Exparel
On september 27, 2021 by adminBiverkningar
Följande allvarliga biverkningar har förknippats med bupivacainhydroklorid i kliniska prövningar och beskrivs mer ingående i andra delar av märkningen:
- Reaktioner på centrala nervsystemet
- Reaktioner på det kardiovaskulära systemet
- Allergiska reaktioner
- Chondrolys
- Accidentell intravaskulär injektion
Kliniska prövningar
Biverkningar som rapporterats i alla kliniska studier om lokal infiltration
Då kliniska studier utförs under mycket varierande förhållanden, kan inte direkt jämföras med de biverkningar som observerats i de kliniska studierna av ett läkemedel med de biverkningar som observerats i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de biverkningar som observerats i praktiken.
Säkerheten hos EXPAREL utvärderades i 10 randomiserade, dubbelblinda, kliniska studier med lokal administrering i det kirurgiska området som omfattade 823 patienter som genomgick olika kirurgiska ingrepp. Patienterna fick en dos som varierade från 66 till 532 mg EXPAREL. I dessa studier var de vanligaste biverkningarna (incidens större än eller lika med 10 %) efter administrering av EXPAREL illamående, förstoppning och kräkningar.
De vanligaste biverkningarna (incidens större än eller lika med 2 % till mindre än 10 %) efter administrering av EXPAREL var pyrexi, yrsel, perifert ödem, anemi, hypotoni, pruritus, takykardi, huvudvärk, sömnlöshet, postoperativ anemi, muskelspasmer, hemorragisk anemi, ryggsmärta, somnolens och smärta vid proceduren.
De mindre vanliga/sällsynta biverkningarna (incidens mindre än 2 %) efter administrering av EXPAREL var frossa, erytem, bradykardi, ångest, urinretention, smärta, ödem, tremor, yrsel postural, parestesi, synkope, ödem på snittstället, procedurell hypertoni, procedurell hypotoni, procedurellt illamående, muskelsvaghet, nacksmärta, pruritus generaliserad, utslag pruriterande, hyperhidros, kallsvett, urtikaria, bradykardi, hjärtklappning, sinusbradykardi, supraventrikulära extrasystoler, ventrikulära extrasystoler, ventrikulär takykardi, hypertoni, blekhet, ångest, förvirringstillstånd, depression, agitation, rastlöshet, hypoxi, laryngospasm, apné, andningsdepression, andningssvikt, förhöjd kroppstemperatur, förhöjt blodtryck, sänkt blodtryck, minskad syremättnad, urininkontinens, suddig syn, tinnitus, läkemedelsöverkänslighet och överkänslighet.
Neurologiska och kardiella biverkningar
I EXPAREL-studierna om infiltration på operationsstället var biverkningar med en incidens större än eller lika med 1 % i organklassen Nervsystemstörningar efter administrering av EXPAREL yrsel (6,2 %), huvudvärk (3,8 %), somnolens (2,1 %), hypoestesi (1,5 %) och letargi (1,3 %). De biverkningar med en incidens större än eller lika med 1 % i systemorganklassen Hjärtstörningar efter EXPARELadministrering var takykardi (3,9 %) och bradykardi (1,6 %).
Biverkningar som rapporterats i alla placebokontrollerade studier med lokal infiltration
Biverkningar med en incidens större än eller lika med 2 % som rapporterats av patienter i kliniska studier som jämförde 8 mL EXPAREL 1.3% (106 mg) med placebo och 20 mL EXPAREL 1,3% (266 mg) med placebo visas i tabell 1.
Tabell 1: Behandlingsbiverkningar (TEAE) med en incidens större än eller lika med 2%: Lokal infiltrationPlacebo-kontrollerade studier
| System Organklass Företrädesvis term | STUDIE 1a | STUDIE 2b | |||
| EXPAREL 8 ml/1.3% (106 mg) (N=97) n (%) |
Placebo (N=96) n (%) |
EXPAREL 20 mL/1.3% (266 mg) (N=95) n (%) |
Placebo (N=94) n (%) |
||
| Any TEAE | 53 (54.6) | 59 (61.5) | 10 (10.5) | 17 (18.1) | |
| Gastrointestinala störningar | 41 (42.3) | 38 (39.6) | 7 (7.4) | 13 (13.8) | |
| Nausea | 39 (40.2) | 36 (37.5) | 2 (2.1) | 1 (11) | |
| Kräkningar | 27 (27.8) | 17 (17.7) | 2 (2.1) | 4 (4.3) | |
| Konstipation | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 2 (2.1) | 2 (2.1) | |
| Analblödning | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 4 (4.3) | |
| Smärtsam avföring | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (2.1) | 5 (5.3) | |
| Rektalt utflöde | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (11) | 3 (3.2) | |
| Sjukdomar i nervsystemet | 20 (20.6) | 30 (31.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Dyskhet | 11 (11.3) | 25 (26.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Huvudvärk | 5 (5.2) | 8 (8.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Somnolens | 5 (5.2) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Synkope | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Sjukdomar i hud och underhud | 8 (8.2) | 7 (7.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Pruritus Generaliserad | 5 (5.2) | 6 (6.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Pruritus | 3 (3.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Undersökningar | 5 (5.2) | 3 (3.1) | 4 (4.2) | 3 (3.2) | |
| Alaninaminotransferas Förhöjt | 3 (3.1) | 3 (3.1) | 1 (11) | 0 (0.0) | |
| Aspartataminotransferas Förhöjt | 3 (3.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Blodkreatinin Förhöjt | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Kroppstemperaturen ökad | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 3 (3.2) | |
| Allmänna sjukdomar och förhållanden på administrationsplatsen | 4 (4.1) | 0 (0.0) | 1 (11) | 1 (11) | |
| Feeling Hot | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pyrexi | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 1 (1.1) | 1 (1.1) | |
| Infektioner och angrepp | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Svampinfektion | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Skada, förgiftning och procedurkomplikationer | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Postprocedurell svullnad | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Metabolism och näringsstörningar | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Minskad aptit | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| a Studie 1: Bunionektomi b Studie 2: Hemorridektomi På varje summeringsnivå (övergripande, systemorganklass, föredragen term) räknas patienterna endast en gång. Företrädda termer inkluderas när minst 2 % av patienterna rapporterade händelsen i någon av behandlingsgrupperna. TEAE = treatment-emergent adverse event. |
|||||
Biverkningar rapporterade i alla kliniska studier om nervblockering
Säkerheten hos EXPAREL utvärderades i fyra randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska studier om nervblockering som omfattade 469 patienter som genomgick olika kirurgiska ingrepp. Patienterna fick en dos av antingen 133 eller 266 mg EXPAREL. I dessa studier var de vanligaste biverkningarna (incidens större än eller lika med 10 %) efter administrering av EXPAREL illamående, pyrexi och förstoppning.
De vanligaste biverkningarna (incidens större än eller lika med 2 % till mindre än 10 %) efter administrering av EXPAREL som nervblock var muskelryckningar, dysgeusi, urinretention, trötthet, huvudvärk, förvirringstillstånd och hypotoni, hypertoni, hypoestesi oral, pruritusgeneraliserad, hyperhidros, takykardi, sinustakykardi, ångest, fall, förhöjd kroppstemperatur, perifert ödem, känselbortfall, förhöjt leverenzym, hicka, hypoxi, postproceduralt hematom.
De mindre vanliga/sällsynta biverkningarna (incidens mindre än 2 %) efter administrering av EXPAREL som nervblock var arytmi, förmaksflimmer, atrioventrikulärt block första graden, bradykardi, bundet grenblock vänster, bundet grenblock höger, hjärtstillestånd, hörselnedsättning, suddig syn, synnedsättning, asteni, frossa, hypertermi, cellulit,lunginfektion, lunginflammation, lunginflammation, procedurellt illamående, sårdehisens, sårutsöndring, förlängd QT i elektrokardiogrammet, ökat antal vita blodkroppar, artralgi, ryggsmärta, ledsvullnad, nedsatt rörlighet, muskelspasmer, muskelsvaghet, smärta i rörelseapparaten, parestesi, presynkope, sedering, somnolens, synkope, delirium, dysuri, urininkontinens, atelektas, hosta, dyspné, lunginfiltration, blåsor, läkemedelsutslag, erytem, utslag, urtikaria, djup ventrombos, hematom, ortostatisk hypotoni.
Biverkningar med en incidens större än eller lika med 2 % som rapporterats av patienter i kliniska studier som jämförde 10 mL EXPAREL 1,3 % (133 mg) och 20 mL EXPAREL 1,3 % (266 mg) med placebo visas i tabell 2.
Neurologiska och kardiella biverkningar
I EXPARELs studier av nervblockering var biverkningar med en incidens som var större än eller lika med 1 % i organklassen Nervsystemstörningar efter administrering av EXPAREL motorisk dysfunktion (14,9 %), dysgeusi (7,2 %), huvudvärk (5,1 %), hypoestesi (2,3 %) och sensorisk förlust (2,3 %). De biverkningar med en incidens som var större än eller lika med1% i systemorganklassen Hjärtstörningar efter administrering av EXPAREL var takykardi (3,0 %), sinustakykardi (2,3 %) och bradykardi (1,3 %).
Tabell 2: Behandlingsframkallande biverkningar med en incidens som var större än eller lika med 2 %: Nervblockering Placebo-Kontrollerade studier
| SYSTEM ORGANKLASS Föredragen term | 133 mg (N=168) n (%) |
266 mg (N=301) n (%) |
Placebo (N=357) n (%) |
|
| Antal försökspersoner med minst en TEAE | 152 (90.5) | 260 (86,4) | 299 (83,8) | |
| Sjukdomar i blod- och lymfsystemet | 2 (1,2) | 22 (7,3) | 15 (4.2) | |
| Anemi | 2 (1.2) | 18 (6.0) | 13 (3.6) | |
| Hjärtstörningar | 13 ( 7.7) | 34 (11.3) | 38 (10.6) | |
| Atrialt flimmer | 1 ( 0.6) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |
| Sinus takykardi | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |
| Takykardi | 3 ( 1.8) | 11 ( 3.7) | 10 ( 2.8) | |
| Gastrointestinala störningar | 84 (50.0) | 154 (51.2) | 184 (51.5) | |
| Konstipation | 29 (17.3) | 66 (21.9) | 68 (19.0) | |
| Dyspepsi | 3 (1.8) | 7 (2.3) | 7 (2.0) | |
| Hypoestesi Oral | 6 (3.6) | 8 (2.7) | 7 (2.0) | |
| Nausea | 62 (36.9) | 111 (36.9) | 133 (37.3) | |
| Kräkningar | 17 (10.1) | 55 (18.3) | 73 (20.4) | |
| Allmänna sjukdomar och tillstånd på administrationsplatsen | 52 (31.0) | 102 (33.9) | 91 (25.5) | |
| Trötthet | 7 ( 4.2) | 15 ( 5.0) | 15 ( 4.2) | |
| Förkylning | 0 | 10 ( 3.3) | 8 ( 2.2) | |
| Ödem perifert | 4 ( 2.4) | 6 ( 2.0) | 8 ( 2.2) | |
| Perifer svullnad | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |
| Pyrexi | 36 (21.4) | 70 (23.3) | 64 (17.9) | |
| Skada, förgiftning och procedurkomplikationer | 18 (10.7) | 44 (14.6) | 32 ( 9.0) | |
| Anemi Postoperativ | 0 | 8 (2.7) | 10 (2.8) | |
| Kontusion | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |
| Fall | 4 ( 2.4) | 8 ( 2.7) | 1 ( 0.3) | |
| Postprocedurellt hematom | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |
| Procedural Hypotension | 2 (1.2) | 13 (4.3) | 7 (2.0) | |
| Undersökningar | 18 (10.7) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |
| Kroppstemperaturen ökad | 1 ( 0.6) | 10 ( 3.3) | 4 ( 1.1) | |
| Hepatiskt enzym ökat | 7 ( 4.2) | 1 ( 0.3) | 3 ( 0.8) | |
| Metabolism och näringsstörningar | 13 (7.7) | 18 (6.0) | 25 (7.0) | |
| Hypokalemi | 7 (4.2) | 9 (3.0) | 14 (3.9) | |
| Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar | 22 (13.1) | 47 (15.6) | 41 (11.5) | |
| Mobilitet nedsatt | 0 | 6 ( 2.0) | 5 ( 1.4) | |
| Muskelryckningar | 14 ( 8.3) | 21 ( 7.0) | 25 ( 7.0) | |
| Sjukdomar i nervsystemet | 72 (42.9) | 101 (33.6) | 112 (31.4) | |
| Dyskhet | 8 ( 4.8) | 28 ( 9.3) | 40 (11.2) | |
| Dysgeusia | 12 (7.1) | 22 (7.3) | 21 (5.9) | |
| Huvudvärk | 14 ( 8.3) | 10 ( 3.3) | 10 ( 2.8) | |
| Hypoestesi | 6 ( 3.6) | 5 ( 1.7) | 2 ( 0.6) | |
| Motorisk dysfunktion | 35 (20.8) | 35 (11.6) | 37 (10.4) | |
| Sinnesförlust | 4 ( 2.4) | 7 ( 2.3) | 1 ( 0.3) | |
| Psykiatriska störningar | 10 (6.0) | 33 (11.0) | 44 (12.3) | |
| Angslan | 3 ( 1.8) | 9 ( 3.0) | 6 ( 1.7) | |
| Konfusionstillstånd | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 14 (3.9) | |
| Sömnlöshet | 5 ( 3.0) | 10 ( 3.3) | 19 ( 5.3) | |
| Renal- och urinstörningar | 9 ( 5.4) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |
| Urinretention | 5 ( 3.0) | 23 ( 7.6) | 22 ( 6.2) | |
| Respiratoriska, thorakala och mediastinala sjukdomar | 18 (10.7) | 30 (10.0) | 31 ( 8.7) | |
| Dyspné | 2 ( 1.2) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |
| Hicka | 4 ( 2.4) | 4 ( 1.3) | 1 ( 0.3) | |
| Hypoxi | 4 ( 2.4) | 3 ( 1.0) | 3 ( 0.8) | |
| Hud- och underhudsvävnadssjukdomar | 24 (14.3) | 63 (20.9) | 84 (23.5) | |
| Hyperhidros | 1 ( 0.6) | 14 ( 4.7) | 15 ( 4.2) | |
| Pruritus | 10 ( 6.0) | 45 (15.0) | 55 (15.4) | |
| Pruritus Generaliserad | 6 (3.6) | 7 (2.3) | 14 (3.9) | |
| Kärlsjukdomar | 16 ( 9.5) | 30 (10.0) | 44 (12.3) | |
| Hypertoni | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 21 ( 5.9) | |
| Hypertoni | 11 ( 6.5) | 8 ( 2.7) | 19 ( 5.3) | |
| På varje summeringsnivå (övergripande, systemorganklass, föredragen term) räknas patienterna endast en gång. Företrädda termer inkluderas där minst 2 % av patienterna rapporterade händelsen i någon behandlingsgrupp. TEAE =treatment-emergent adverse event. | ||||
På varje summeringsnivå (totalt, systemorganklass,föredragen term) räknas patienterna endast en gång. Företrädda termer inkluderas där minst 2 % av patienterna rapporterade händelsen i någon behandlingsgrupp. TEAE =treatment-emergent adverse event.
Postmarketing Experience
Om biverkningar som rapporteras efter marknadsintroduktion rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen av dem eller att fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Dessa biverkningar stämmer överens med dem som observerats i kliniska studier och berör oftast följande systemorganklasser (SOCs): Skador, förgiftning och procedurkomplikationer (t.ex. interaktion mellan läkemedel och läkemedel, smärta vid procedur), störningar i nervsystemet (t.ex. förlamning, kramper), allmänna störningar och förhållanden på administreringsplatsen (t.ex, bristande effekt, smärta), sjukdomar i hud och underhud (t.ex. erytem, utslag) och hjärtsjukdomar (t.ex. bradykardi, hjärtstillestånd)
Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Exparel (Bupivacaine Liposome Injectable Suspension)
Lämna ett svar