Exparel

SIDE EFFECTS

臨床試験において以下の重大な副作用が認められており、添付文書の他のセクションに詳しく記述されています。

• 中枢神経系反応
• 心血管系反応
• アレルギー反応
• 軟骨溶解
• 血管内注入(accidental intravascular injection)

臨床試験

すべての局所浸潤臨床試験で報告された有害事象

臨床試験は大きく異なる条件の下で実施されるため、有害事象の発生頻度にはばらつきがあります。 ある薬剤の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性があります。

「EXPAREL」の安全性は、さまざまな外科手術を受けた823人の患者を対象とした10本の無作為化二重盲検化手術部位への局所投与臨床試験で評価されました。 投与量は66～532mgでした。 これらの試験において、「EXPAREL」投与後に発現した主な副作用（発現率10％以上）は、悪心、便秘および嘔吐でした。

EXPAREL投与後の主な副作用（発現率2%以上10%未満）は、発熱、めまい、末梢性浮腫、貧血、低血圧、そう痒、頻脈、頭痛、不眠、術後貧血、筋痙攣、出血性貧血、背痛、傾眠及び処置痛でありました。

EXPAREL投与後の発現頻度が2%未満の副作用は、悪寒、紅斑、徐脈、不安、尿閉、疼痛、浮腫、振戦、姿勢性めまい、知覚異常でした。 失神、切開部位の浮腫、手技性高血圧、手技性低血圧、手技性吐き気、筋力低下、首痛、全身性そう痒症、発疹性そう痒症、多汗症、冷汗、蕁麻疹、徐脈、心拍動。 洞性徐脈、上室性期外収縮、心室性期外収縮、心室性頻脈、高血圧、蒼白、不安、錯乱状態、抑うつ、激越、不穏、低酸素、喉頭痙攣、無呼吸、呼吸抑制。 呼吸不全、体温上昇、血圧上昇、血圧低下、酸素飽和度低下、尿失禁、目のかすみ、耳鳴り、薬物過敏症、過敏症。

神経系及び心臓系の副作用

エクスパールの手術部位浸潤試験において、エクスパール投与後に神経系障害の臓器分類で1%以上の発現率があった副作用は、めまい（6.2%）、頭痛（3.8%）、眠気（2.1%）、感覚低下（1.5%）、倦怠感（1.3%）であった。 なお、エクスパールの投与により発生した心臓障害系の1％以上の副作用は、頻脈（3.9％）、徐脈（1.6％）でした。

すべての局所浸潤プラセボ対照試験で報告された副作用

エクスパール 1.8 mLを比較した臨床試験の患者から2％以上の発生率が報告された副作用は、以下のとおりです。

表1: 2%以上の発生率を示した治療上緊急の有害事象(TEAE)を示します。 局所浸潤プラセボ対照試験

Adverse Reactions Reported In All Nerve Block Clinical Studies

EXPARELの安全性は、様々な外科的処置を受けている469例の神経ブロック臨床試験の無作為二重盲検、プラセボ制御4試験を対象に評価されました。 患者さんには、133mgまたは266mgのいずれかのEXPARELが投与されました。 これらの試験において、「EXPAREL」投与後に発現した主な副作用（発現率10％以上）は、悪心、発熱および便秘でした。

神経ブロックとしてEXPARELを投与した場合の主な副作用（発現率2%以上10%未満）は、筋痙攣、味覚異常、尿閉、疲労、頭痛、錯乱状態、低血圧でした。 高血圧、口腔内知覚低下、全身性そう痒症、多汗症、頻脈、洞性頻脈、不安、転倒、体温上昇、末梢性浮腫、感覚異常、肝酵素増加、しゃっくり、低酸素症、処置後血腫。

神経ブロックとしてEXPARELを投与した際の頻度の低い/まれな副作用（発現率2%未満）は、不整脈、心房細動、房室ブロック1度、徐脈、左房室ブロック、右房室ブロック、心停止、聴覚障害、視界不良、視覚障害、無力症、悪寒、高体温、蜂巣炎、肺感染、肺炎、処置中の吐き気、創傷剥離。 創傷分泌、心電図QT延長、白血球数増加、関節痛、背部痛、関節腫脹、運動能力低下、筋痙攣、筋力低下、筋骨格痛、知覚異常、プレシンコープ。 鎮静、傾眠、失神、せん妄、排尿困難、尿失禁、無気肺、咳嗽、呼吸困難、肺浸潤、水疱、薬疹、紅斑、発疹、蕁麻疹、深部静脈血栓症、血腫、起立性低血圧。

EXPAREL 1.3% 10mL（133mg）及びEXPAREL 1.3% 20mL（266mg）をプラセボと比較した臨床試験において、患者から報告された発現率が2%以上の副作用を表2に示す。

神経及び心臓の有害反応

EXPARELの神経ブロック試験において、EXPAREL投与後の神経系臓器分類で1%以上の発現率の有害反応は、運動機能障害（14.9%）、味覚障害（7.2%）、頭痛（5.1%）、知覚低下（2.3%）及び感覚低下（2.3%）でした。 なお、エクスパールの投与により発生した心疾患系の1％以上の副作用は、頻脈（3.0％）、洞性頻脈（2.3％）、徐脈（1.3％）であった

表2：2％以上の発生率のある治療上の副作用 神経ブロック プラセボ対照研究

各集計レベル（全体、システムオルガンクラス、優先用語）において、患者数は1回のみカウントされています。 優先用語は，いずれかの治療群で2％以上の患者が報告した事象を含む。

Postmarketing Experience

市販後に報告された副作用は、その規模が不明確な集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。 傷害、中毒、および処置上の合併症（例：薬物-薬物相互作用、処置上の痛み）、神経系障害（例：麻痺、発作）、一般障害および投与部位の状態（例：。 効力の欠如、疼痛）、皮膚および皮下組織障害（例：紅斑、発疹）、心臓障害（例：徐脈、心停止）

Exparel (Bupivacaine Liposome Injectable Suspension) の FDA 処方情報全体を読む

。