Exparel
On szeptember 27, 2021 by adminMellékhatások
A következő súlyos mellékhatásokat hozták összefüggésbe a bupivakain-hidrokloriddal a klinikai vizsgálatokban, és a címkézés más szakaszaiban részletesebben ismertetik:
- Központi idegrendszeri reakciók
- Szív- és érrendszeri reakciók
- Allergiás reakciók
- Kondrolízis
- Véletlen intravaszkuláris injekció.
Klinikai vizsgálatok
Minden helyi infiltrációval végzett klinikai vizsgálatban jelentett mellékhatások
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Az EXPAREL biztonságosságát 10 randomizált, kettős vak, a műtéti területre történő helyi alkalmazással végzett klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben 823, különböző sebészeti beavatkozásokon átesett beteg vett részt. A betegeknek 66 és 532 mg EXPAREL közötti adagot adtak. Ezekben a vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága 10%-nál nagyobb vagy egyenlő)az EXPAREL beadását követően a hányinger, a székrekedés és a hányás voltak.
Az EXPAREL beadását követő leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága 2%-nál nagyobb vagy egyenlő, de 10%-nál kisebb) a következők voltak: pyrexia, szédülés, perifériás ödéma, anémia, hipotenzió, viszketés, tachycardia, fejfájás, álmatlanság, posztoperatív anémia, izomgörcsök, vérzéses anémia, hátfájás, álmosság és eljárási fájdalom.
A ritkább/ ritkább mellékhatások (előfordulási gyakoriság 2%-nál kisebb) az EXPAREL alkalmazását követően a következők voltak: hidegrázás, erythema, bradycardia,szorongás, vizeletvisszatartás, fájdalom, ödéma, remegés, szédülés posturalis,paresztézia, szinkópa, a bemetszés helyének ödémája, eljárási magas vérnyomás, eljárási hipotenzió, eljárási hányinger, izomgyengeség, nyaki fájdalom, generalizált viszketés, viszkető kiütés, hiperhidrózis, hideg verejték, csalánkiütés, bradycardia,palpitáció, sinusbradycardia, szupraventrikuláris extraszisztolák, kamrai extraszisztolák, kamrai tachikardia, hipertónia, sápadtság, szorongás, zavarodott állapot, depresszió, izgatottság, nyugtalanság, hypoxia, laryngospasmus, apnoe, légzésdepresszió, légzési elégtelenség, testhőmérséklet emelkedés,vérnyomás emelkedés, vérnyomás csökkenés, oxigénszaturációcsökkenés, vizelet inkontinencia, látás homályosodása, fülzúgás, gyógyszerérzékenység és túlérzékenység.
Neurológiai és kardiológiai mellékhatások
Az EXPAREL műtéti terület infiltrációval végzett vizsgálataiban az EXPAREL alkalmazását követően az idegrendszeri rendellenességek szervi osztályában 1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások voltak: szédülés (6,2%), fejfájás (3,8%), szomnolencia (2,1%), hipoesztézia (1,5%) és letargia (1,3%). Az EXPARELadagolást követően a Szívbetegségek rendszer szervi osztályban az 1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások a tachycardia (3,9%) és a bradycardia (1,6%) voltak.
Az összes helyi infiltrációval végzett placebo-kontrollált vizsgálatban jelentett mellékhatások
A 8 ml EXPAREL 1 összehasonlító klinikai vizsgálatokban a betegek által jelentett, 2%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások.3% (106 mg) és placebo, illetve 20 ml EXPAREL 1,3% (266 mg) és placebo közötti összehasonlító vizsgálatokban, az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat: A kezelés során fellépő, 2%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások (TEAE): Helyi beszűrődésPlacebo-kontrollált vizsgálatok
| Szervrendszeri szervosztály Előnyös kifejezés | STUDY 1a | STUDY 2b | |||
| EXPAREL 8 ml/1.3% (106 mg) (N=97) n (%) |
Placebo (N=96) n (%) |
EXPAREL 20 mL/1.3% (266 mg) (N=95) n (%) |
Placebo (N=94) n (%) |
||
| Minden TEAE | 53 (54.6) | 59 (61.5) | 10 (10.5) | 17 (18.1) | |
| Gasztrointesztinális zavarok | 41 (42.3) | 38 (39.6) | 7 (7.4) | 13 (13.8) | |
| Nausea | 39 (40.2) | 36 (37.5) | 2 (2.1) | 1 (11) | |
| Hányás | 27 (27.8) | 17 (17.7) | 2 (2.1) | 4 (4.3) | |
| Székrekedés | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 2 (2.1) | 2 (2.1) | |
| Anális vérzés | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 4 (4.3) | |
| Fájdalmas székelés | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (2.1) | 5 (5.3) | |
| Rektális ürítés | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (11) | 3 (3.2) | |
| Idegrendszeri betegségek | 20 (20.6) | 30 (31.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Szédülés | 11 (11.3) | 25 (26.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Fejfájás | 5 (5.2) | 8 (8.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Somnolencia | 5 (5.2) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Syncope | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | 8 (8.2) | 7 (7.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Pruritus generalizált | 5 (5.2) | 6 (6.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Pruritus | 3 (3.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Vizsgálatok | 5 (5.2) | 3 (3.1) | 4 (4.2) | 3 (3.2) | |
| Alanin-aminotranszferáz emelkedett | 3 (3.1) | 3 (3.1) | 1 (11) | 0 (0.0) | |
| Aspartát-aminotranszferáz emelkedett | 3 (3.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Vérkreatinin emelkedett | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Testhőmérséklet emelkedett | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 3 (3.2) | |
| Általános rendellenességek és az adminisztrációs hely feltételei | 4 (4.1) | 0 (0.0) | 1 (11) | 1 (11) | |
| Hőérzet | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pyrexia | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 1 (1.1) | 1 (1.1) | |
| Fertőzések és fertőzések | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Gombás fertőzés | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Műtét utáni duzzanat | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Aanyagcsere és táplálkozási zavarok | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| csökkent étvágy | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| a 1. vizsgálat: Bunionectomia b 2. vizsgálat: Hemorrhoidectomia Az összesítés minden szintjén (általános, rendszer szervi osztály, preferált kifejezés) a betegek csak egyszer számítanak. A preferált kifejezések akkor szerepelnek, ha a betegek legalább 2%-a jelentette az eseményt bármely kezelési csoportban. TEAE = kezeléssel összefüggő mellékhatás. |
|||||
Az összes idegblokkoló klinikai vizsgálatban jelentett mellékhatások
Az EXPAREL biztonságosságát négy randomizált, kettős vak, placebokontrollos idegblokkoló klinikai vizsgálatban értékelték 469 beteg bevonásával, akik különböző sebészeti beavatkozásokon estek át. A betegeknek 133 vagy 266 mg EXPAREL adagot adtak. Ezekben a vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások (10 %-nál nagyobb vagy azzal egyenlő előfordulási gyakoriság) az EXPAREL alkalmazását követően a hányinger, a pyrexia és a székrekedés voltak.
Az EXPAREL idegblokkolóként történő alkalmazását követő leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága 2%-nál nagyobb vagy egyenlő, de 10%-nál kisebb) az izomrángás, dysgeusia, vizeletvisszatartás, fáradtság, fejfájás, zavarodott állapot, hipotenzió voltak, hipertónia, hypoesthesia orális, pruritusgeneralizált, hyperhidrosis, tachycardia, sinustachycardia, szorongás, elesettség, testhőmérséklet emelkedés, ödéma perifériás, érzékszervi veszteség, hepatikus enzimszint emelkedés, csuklás, hypoxia, posztprocedurális hematóma.
A ritkább/ ritkább mellékhatások (előfordulási gyakoriság 2%-nál kisebb) az EXPAREL idegblokkként történő alkalmazását követően a következők voltak: aritmia, pitvarfibrilláció, elsőfokú pitvar- és kamrai blokk, bradycardia, bal oldali bundlebranchblokk, jobb oldali bundlebranchblokk, szívmegállás, halláskárosodás, homályos látás, látászavar, aszténia, hidegrázás, hipertermia, cellulitis, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, eljárási hányinger, sebdehiszencia, sebszekréció, elektrokardiogram QT meghosszabbodott, fehérvérsejtszám emelkedett,arthralgia, hátfájás, ízületi duzzanat, csökkent mozgékonyság, izomgörcsök,izomgyengeség, mozgásszervi fájdalom, paresztézia, preszinkópia, szedáció,szomnolencia, szinkópa, delírium, dysuria, vizeletinkontinencia, atelectasis,köhögés, dyspnoe, tüdőinfiltráció, hólyagok, gyógyszeres bőrkiütés, erythema, bőrkiütés,urticaria, mélyvénás trombózis, hematóma, ortosztatikus hipotenzió.
A 10 ml EXPAREL 1,3% (133 mg) és 20 ml EXPAREL 1,3% (266 mg) és a placebót összehasonlító klinikai vizsgálatokban a betegek által jelentett, 2%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatásokat a 2. táblázat mutatja.
Neurológiai és kardiológiai mellékhatások
Az EXPAREL idegblokkoló vizsgálatokban az idegrendszeri rendellenességek szervi osztályában az EXPAREL beadását követően az 1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások a következők voltak: motoros diszfunkció (14,9%), dysgeusia (7,2%), fejfájás (5,1%), hipoesztézia (2,3%) és érzékszervi veszteség (2,3%). Az EXPAREL beadását követően a Szívbetegségek rendszer szervi osztályban a1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások a következők voltak: tachycardia (3,0%), szinusz tachycardia (2,3%) és bradycardia (1,3%).
2. táblázat: A kezeléssel járó, 2%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakoriságú mellékhatások: Nerve Block PlaceboEllenőrzött vizsgálatok
| Szintetikus szervosztály Kedvelt kifejezés | 133 mg (N=168) n (%) |
266 mg (N=301) n (%) |
Placebo (N=357) n (%) |
|
| A legalább egy TEAE-t mutató alanyok száma | 152 (90.5) | 260 (86.4) | 299 (83.8) | |
| Vér és nyirokrendszeri rendellenességek | 2 (1.2) | 22 (7.3) | 15 (4.2) | |
| Vérszegénység | 2 (1.2) | 18 (6.0) | 13 (3.6) | |
| Szívbetegségek | 13 ( 7.7) | 34 (11.3) | 38 (10.6) | |
| Patriális fibrilláció | 1 ( 0.6) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |
| Sinusz tachycardia | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |
| Tachycardia | 3 ( 1.8) | 11 ( 3.7) | 10 ( 2.8) | |
| Gasztrointesztinális zavarok | 84 (50.0) | 154 (51.2) | 184 (51.5) | |
| Székrekedés | 29 (17.3) | 66 (21.9) | 68 (19.0) | |
| Dyspepsia | 3 (1.8) | 7 (2.3) | 7 (2.0) | |
| Hypoesztézia Szájon át | 6 (3.6) | 8 (2.7) | 7 (2.0) | |
| Nausea | 62 (36.9) | 111 (36.9) | 133 (37.3) | |
| Hányás | 17 (10.1) | 55 (18.3) | 73 (20.4) | |
| Általános rendellenességek és a beadási hely állapotai | 52 (31.0) | 102 (33.9) | 91 (25.5) | |
| Fáradtság | 7 ( 4.2) | 15 ( 5.0) | 15 ( 4.2) | |
| Fázékonyság | 0 | 10 ( 3.3) | 8 ( 2.2) | |
| Ödéma perifériás | 4 ( 2.4) | 6 ( 2.0) | 8 ( 2.2) | |
| Perifériás duzzanat | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |
| Pyrexia | 36 (21.4) | 70 (23.3) | 64 (17.9) | |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | 18 (10.7) | 44 (14.6) | 32 ( 9.0) | |
| Posztoperatív vérszegénység | 0 | 8 (2.7) | 10 (2.8) | |
| Kontúzió | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |
| Hullás | 4 ( 2.4) | 8 ( 2.7) | 1 ( 0.3) | |
| Post procedural hematoma | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |
| Procedural Hypotension | 2 ( 1.2) | 13 ( 4.3) | 7 ( 2.0) | |
| Vizsgálatok | 18 (10.7) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |
| Testhőmérséklet emelkedett | 1 ( 0.6) | 10 ( 3.3) | 4 ( 1.1) | |
| Hepatikus enzim emelkedett | 7 ( 4.2) | 1 ( 0.3) | 3 ( 0.8) | |
| Aanyagcsere és táplálkozási zavarok | 13 (7.7) | 18 (6.0) | 25 (7.0) | |
| Hypokalémia | 7 (4.2) | 9 (3.0) | 14 (3.9) | |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek | 22 (13.1) | 47 (15.6) | 41 (11.5) | |
| Mozgékonyság csökkent | 0 | 6 ( 2.0) | 5 ( 1.4) | |
| Az izomrángás | 14 ( 8.3) | 21 ( 7.0) | 25 ( 7.0) | |
| Idegrendszeri zavarok | 72 (42.9) | 101 (33.6) | 112 (31.4) | |
| Szédülés | 8 ( 4.8) | 28 ( 9.3) | 40 (11.2) | |
| Dysgeusia | 12 (7.1) | 22 (7.3) | 21 (5.9) | |
| Fejfájás | 14 ( 8.3) | 10 ( 3.3) | 10 ( 2.8) | |
| Hypoesztézia | 6 ( 3.6) | 5 ( 1.7) | 2 ( 0.6) | |
| Motoros diszfunkció | 35 (20.8) | 35 (11.6) | 37 (10.4) | |
| Szenzoros veszteség | 4 ( 2.4) | 7 ( 2.3) | 1 ( 0.3) | |
| Pszichiátriai zavarok | 10 (6.0) | 33 (11.0) | 44 (12.3) | |
| Szorongás | 3 ( 1.8) | 9 ( 3.0) | 6 ( 1.7) | |
| Konfúziós állapot | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 14 (3.9) | |
| Inszomnia | 5 ( 3.0) | 10 ( 3.3) | 19 ( 5.3) | |
| Renális és húgyúti zavarok | 9 ( 5.4) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |
| Húgyúti visszatartás | 5 ( 3.0) | 23 ( 7.6) | 22 ( 6.2) | |
| Légzési, mellkasi és mellkasi betegségek | 18 (10.7) | 30 (10.0) | 31 ( 8.7) | |
| Dyspnoe | 2 ( 1.2) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |
| Hiccups | 4 ( 2.4) | 4 ( 1.3) | 1 ( 0.3) | |
| Hypoxia | 4 ( 2.4) | 3 ( 1.0) | 3 ( 0.8) | |
| Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek | 24 ( 14.3) | 63 (20.9) | 84 (23.5) | |
| Hyperhidrózis | 1 ( 0.6) | 14 ( 4.7) | 15 ( 4.2) | |
| Pruritus | 10 ( 6.0) | 45 (15.0) | 55 (15.4) | |
| Pruritus generalizált | 6 (3.6) | 7 (2.3) | 14 (3.9) | |
| Vaszkuláris zavarok | 16 ( 9.5) | 30 (10.0) | 44 (12.3) | |
| Hypertónia | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 21 ( 5.9) | |
| Hypotenzió | 11 ( 6.5) | 8 ( 2.7) | 19 ( 5.3) | |
| Az összesítés minden szintjén (általános, rendszer szervosztály,preferált kifejezés) a betegek csak egyszer számítanak. A preferált kifejezések ott szerepelnek, ahol a betegek legalább 2%-a jelentette az eseményt bármely kezelési csoportban. TEAE =treatment-emergent adverse event. | ||||
Az összesítés minden szintjén (általános, rendszer szervi osztály,preferált kifejezés) a betegek csak egyszer számítanak. A preferált kifejezések ott szerepelnek, ahol a betegek legalább 2%-a jelentette az eseményt bármely kezelési csoportban. TEAE =treatment-emergent adverse event.
Postmarketing Experience
Mivel a postmarketing során jelentett mellékhatásokat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Ezek a mellékhatások összhangban vannak a klinikai vizsgálatokban megfigyeltekkel, és leggyakrabban a következő rendszerszervi osztályokat (SOC) érintik: Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények (pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, eljárási fájdalom), idegrendszeri rendellenességek (pl. bénulás, görcsroham), általános rendellenességek és a beadás helyének körülményei (pl., hatékonyság hiánya, fájdalom), Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek (pl. erythema, kiütés), és szívbetegségek (pl. bradycardia, szívmegállás).
Az Exparel (bupivakain-liposzómás injekciós szuszpenzió) teljes FDA-felírási tájékoztatója
olvasható.
Vélemény, hozzászólás?