Exparel
On septembre 27, 2021 by adminEFFETS SECONDAIRES
Les réactions indésirables graves suivantes ont été associées au chlorhydrate de bupivacaïne dans les essais cliniques et sont décrites de manière plus détaillée dans d’autres sections de la notice :
- Réactions du système nerveux central
- Réactions du système cardiovasculaire
- Réactions allergiques
- Chondrolyse
- Injection intravasculaire accidentelle.
Essais cliniques
Effets indésirables rapportés dans toutes les études cliniques sur l’infiltration locale
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
L’innocuité d’EXPAREL a été évaluée dans 10 études cliniques randomisées, en double aveugle, portant sur l’administration locale dans le site chirurgical et impliquant 823 patients subissant diverses interventions chirurgicales. Les patients se sont vus administrer une dose allant de 66 à 532 mg d’EXPAREL. Dans ces études, les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 10 %)après l’administration d’EXPAREL ont été les nausées, la constipation et les vomissements.
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 2 % à moins de 10 %) après l’administration d’EXPAREL ont été la pyrexie, les vertiges, l’oedème périphérique, l’anémie, l’hypotension, le prurit, la tachycardie, les céphalées, l’insomnie, l’anémie postopératoire, les spasmes musculaires, l’anémie hémorragique, les douleurs dorsales, la somnolence et les douleurs liées à la procédure.
Les effets indésirables moins fréquents/rare (incidence inférieure à 2 %) après administration d’EXPAREL ont été les suivants : frissons, érythème, bradycardie,anxiété, rétention urinaire, douleur, œdème, tremblements, vertiges posturaux,paresthésie, syncope, œdème au site d’incision, hypertension procédurale, hypotension procédurale, nausée procédurale, faiblesse musculaire, douleur au cou, prurit généralisé, éruption cutanée prurigineuse, hyperhidrose, sueur froide, urticaire, bradycardie, palpitations, bradycardie sinusale, extrasystoles supraventriculaires, ventricularextrasystoles, tachycardie ventriculaire, hypertension, pâleur, anxiété, état confusionnel, dépression, agitation, agitation, hypoxie, laryngospasme, apnée, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire, augmentation de la température corporelle,augmentation de la pression artérielle, diminution de la pression artérielle, diminution de la saturation en oxygène, incontinence urinaire, vision trouble, acouphènes, hypersensibilité médicamenteuse et hypersensibilité.
Effets indésirables neurologiques et cardiaques
Dans les études d’infiltration du site chirurgical d’EXPAREL, les effets indésirables dont l’incidence était supérieure ou égale à 1 % dans la classe d’organe Troubles du système nerveux après l’administration d’EXPAREL étaient les suivants : vertiges (6,2 %), céphalées (3,8 %), somnolence (2,1 %), hypoesthésie (1,5 %) et léthargie (1,3 %). Les effets indésirables ayant une incidence supérieure ou égale à 1 % dans la classe d’organes du système Troubles cardiaques après l’administration d’EXPAREL étaient la tachycardie (3,9 %) et la bradycardie (1,6 %).
Effets indésirables rapportés dans tous les essais contrôlés par placebo par infiltration locale
Les effets indésirables ayant une incidence supérieure ou égale à 2 % rapportés par les patients dans les études cliniques comparant 8 ml d’EXPAREL 1.3 % (106 mg) au placebo et 20 mL d’EXPAREL 1,3 % (266 mg) au placebo sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1 : Effets indésirables apparus pendant le traitement (TEAE)dont l’incidence est supérieure ou égale à 2 % : Infiltration localeEtudes contrôlées par placebo
| Système Classe d’organe Terme préféré | STUDY 1a | STUDY 2b | |||
| EXPAREL 8 mL/1.3% (106 mg) (N=97) n (%) |
Placebo (N=96) n (%) |
EXPAREL 20 mL/1.3 % (266 mg) (N=95) n (%) |
Placebo (N=94) n (%) |
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| Aucun TEAE | 53 (54.6) | 59 (61,5) | 10 (10,5) | 17 (18,1) | |
| Troubles gastro-intestinaux | 41 (42.3) | 38 (39,6) | 7 (7,4) | 13 (13,8) | |
| Nausea | 39 (40.2) | 36 (37,5) | 2 (2,1) | 1 (11) | |
| Vomissements | 27 (27,8) | 17 (17.7) | 2 (2,1) | 4 (4,3) | |
| Constipation | 2 (2,1) | 1 (1,0) | 2 (2.1) | 2 (2.1) | |
| Hémorragie anale | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 4 (4.3) | |
| Défécation douloureuse | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (2.1) | 5 (5,3) | |
| Décharge du rectum | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 1 (11) | 3 (3.2) | |
| Troubles du système nerveux | 20 (20,6) | 30 (31,3) | 0 (0,0) | 0 (0.0) | |
| Etourdissements | 11 (11,3) | 25 (26,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Maux de tête | 5 (5.2) | 8 (8,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Somnolence | 5 (5.2) | 1 (1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Syncope | 2 (2,1) | 0 (0.0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | 8 (8,2) | 7 (7.3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Prurit généralisé | 5 (5,2) | 6 (6.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Prurit | 3 (3.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Investigations | 5 (5.2) | 3 (3.1) | 4 (4.2) | 3 (3.2) | |
| Alanine Aminotransférase augmentée | 3 (3.1) | 3 (3.1) | 1 (11) | 0 (0.0) | |
| Aspartate Aminotransférase augmentée | 3 (3.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Créatinine sanguine augmentée | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Température corporelle augmentée | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 3 (3.2) | |
| Troubles généraux et états du site d’administration | 4 (4.1) | 0 (0.0) | 1 (11) | 1 (11) | |
| Sensation de chaleur | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pyrexie | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 1 (1.1) | 1 (1.1) | |
| Infections et infestations | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Infection fongique | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Blessure, empoisonnement et complications de procédure | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Enflure post-interventionnelle | 2 (2,1) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 0 (0.0) | |
| Métabolisme et troubles de la nutrition | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| Diminution de l’appétit | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | |
| a Étude 1 : Bunionectomie b Étude 2 : Hémorroïdectomie À chaque niveau de sommation (global, classe de système organe, terme préférentiel),les patients ne sont comptés qu’une seule fois. Les termes préférés sont inclus lorsqu’au moins 2%des patients ont rapporté l’événement dans n’importe quel groupe de traitement. TEAE = événement indésirable apparu au cours du traitement. |
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Réactions indésirables rapportées dans toutes les études cliniques sur le bloc nerveux
La sécurité d’EXPAREL a été évaluée dans quatre études cliniques sur le bloc nerveux, randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, impliquant 469 patients subissant diverses interventions chirurgicales. Les patients ont reçu des doses de 133 ou 266 mg d’EXPAREL. Dans ces études, les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 10 %) après l’administration d’EXPAREL ont été les nausées, la pyrexie et la constipation.
Les effets indésirables les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 2 % et inférieure à 10 %) après l’administration d’EXPAREL en tant que bloc nerveux étaient les suivants : contractions musculaires, dysgueusie, rétention urinaire, fatigue, céphalées, état confusionnel, hypotension, hypertension, hypoesthésie orale, prurit généralisé, hyperhidrose, tachycardie, tachycardie sinusale, anxiété, chute, augmentation de la température corporelle, œdème périphérique, perte sensorielle, augmentation des enzymes hépatiques, hoquet, hypoxie, hématome post-procédure.
Les effets indésirables moins fréquents/rare (incidence inférieure à 2 %) après administration d’EXPAREL en tant que bloc nerveux ont été les suivants : arythmie, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, bradycardie, bloc de branche gauche, bloc de branche droit, arrêt cardiaque, troubles de l’audition, vision trouble, troubles visuels, asthénie, frissons, hyperthermie, cellulite, infection pulmonaire, pneumonie, nausées procédurales, déhiscence de plaie, sécrétion de plaie, allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme, augmentation du nombre de globules blancs, arthralgie, douleur dorsale, gonflement des articulations, diminution de la mobilité, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur musculo-squelettique, paresthésie, présyncope, sédation,somnolence, syncope, délire, dysurie, incontinence urinaire, atélectasie,toux, dyspnée, infiltration pulmonaire, cloque, éruption médicamenteuse, érythème, rash, urticaire, thrombose veineuse profonde, hématome, hypotension orthostatique.
Les effets indésirables dont l’incidence est supérieure ou égale à 2 % rapportés par les patients dans les études cliniques comparant 10 mL d’EXPAREL 1,3 % (133 mg) et 20 mL d’EXPAREL 1,3 % (266 mg) à un placebo sont présentés dans le tableau 2.
Effets indésirables neurologiques et cardiaques
Dans les études sur le bloc nerveux EXPAREL, les effets indésirables dont l’incidence était supérieure ou égale à 1 % dans la classe des systèmes d’organes Troubles du système nerveux après administration d’EXPAREL étaient les suivants : dysfonctionnement moteur(14,9 %), dysgueusie (7,2 %), céphalées (5,1 %), hypoesthésie (2,3 %) et perte sensorielle (2,3 %). Les effets indésirables dont l’incidence était supérieure ou égale à 1 % dans la classe d’organe des troubles cardiaques après l’administration d’EXPAREL étaient la tachycardie (3,0 %), la tachycardie sinusale (2,3 %) et la bradycardie (1,3 %).
Tableau 2 : Effets indésirables apparus pendant le traitement dont l’incidence était supérieure ou égale à 2 % : Bloc nerveux Études contrôlées par placeboÉtudes contrôlées
| Classe d’organes du système Terme préféré | 133 mg (N=168) n (%) |
266 mg (N=301) n (%) |
Placebo (N=357) n (%) |
| Nombre de sujets avec au moins un TEAE | 152 (90.5) | 260 (86,4) | 299 (83,8) |
| Troubles du système sanguin et lymphatique | 2 (1,2) | 22 (7,3) | 15 (4.2) |
| Anémie | 2 (1,2) | 18 (6,0) | 13 (3,6) |
| Troubles cardiaques | 13 ( 7.7) | 34 (11,3) | 38 (10,6) |
| Fibrillation auriculaire | 1 ( 0.6) | 4 ( 1,3) | 8 ( 2,2) |
| Tachycardie sinusale | 3 ( 1,8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) |
| Tachycardie | 3 ( 1.8) | 11 ( 3,7) | 10 ( 2,8) |
| Désordres gastro-intestinaux | 84 (50,0) | 154 (51,2) | 184 (51,5) |
| Constipation | 29 (17.3) | 66 (21,9) | 68 (19,0) |
| Dyspepsie | 3 (1,8) | 7 (2.3) | 7 (2.0) |
| Hypoesthésie orale | 6 (3.6) | 8 (2.7) | 7 (2.0) |
| Nausea | 62 (36,9) | 111 (36,9) | 133 (37,3) |
| Vomissement | 17 (10.1) | 55 (18,3) | 73 (20,4) |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | 52 (31.0) | 102 (33,9) | 91 (25,5) |
| Fatigue | 7 ( 4.2) | 15 ( 5.0) | 15 ( 4.2) |
| Sensation de froid | 0 | 10 ( 3.3) | 8 ( 2.2) |
| Edème Périphérique | 4 ( 2.4) | 6 ( 2.0) | 8 ( 2.2) |
| Gonflement périphérique | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) |
| Pyrexie | 36 (21,4) | 70 (23,3) | 64 (17.9) |
| Blessure, empoisonnement et complications de la procédure | 18 (10,7) | 44 (14,6) | 32 ( 9.0) |
| Anémie postopératoire | 0 | 8 (2,7) | 10 (2.8) |
| Contusion | 4 ( 2,4) | 1 ( 0,3) | 0 |
| Chute | 4 ( 2.4) | 8 ( 2,7) | 1 ( 0,3) |
| Hématome post-procédural | 4 ( 2,4) | 1 ( 0.3) | 0 |
| Hypotension post-procédure | 2 (1,2) | 13 (4,3) | 7 (2.0) |
| Investigations | 18 (10.7) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) |
| Température corporelle augmentée | 1 ( 0.6) | 10 ( 3.3) | 4 ( 1.1) |
| Enzyme hépatique augmentée | 7 ( 4.2) | 1 ( 0.3) | 3 ( 0.8) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | 13 (7,7) | 18 (6,0) | 25 (7,0) |
| Hypokaliémie | 7 (4.2) | 9 (3,0) | 14 (3,9) |
| Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif | 22 (13.1) | 47 (15,6) | 41 (11,5) |
| Mobilité réduite | 0 | 6 ( 2.0) | 5 ( 1,4) |
| Contraction musculaire | 14 ( 8,3) | 21 ( 7,0) | 25 ( 7.0) |
| Troubles du système nerveux | 72 (42,9) | 101 (33,6) | 112 (31.4) |
| Etourdissements | 8 ( 4,8) | 28 ( 9,3) | 40 (11,2) |
| Dysgueusie | 12 (7.1) | 22 (7,3) | 21 (5,9) |
| Maux de tête | 14 ( 8,3) | 10 ( 3,3) | 10 ( 2.8) |
| Hypoesthésie | 6 ( 3.6) | 5 ( 1.7) | 2 ( 0.6) |
| Dysfonctionnement moteur | 35 (20.8) | 35 (11,6) | 37 (10,4) |
| Perte sensorielle | 4 ( 2,4) | 7 ( 2,3) | 1 ( 0.3) |
| Troubles psychiatriques | 10 (6.0) | 33 (11.0) | 44 (12.3) |
| Anxiété | 3 ( 1.8) | 9 ( 3.0) | 6 ( 1.7) |
| Etat confusionnel | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 14 (3.9) |
| Insomnie | 5 ( 3.0) | 10 ( 3.3) | 19 ( 5.3) |
| Troubles rénaux et urinaires | 9 ( 5.4) | 31 ( 10.3) | 31 ( 8.7) |
| Rétention urinaire | 5 ( 3.0) | 23 ( 7.6) | 22 ( 6.2) |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | 18 (10,7) | 30 (10,0) | 31 ( 8.7) |
| Dyspnée | 2 ( 1,2) | 4 ( 1,3) | 8 ( 2,2) |
| Hiccps | 4 ( 2,4) | 4 ( 1,3) | 1 ( 0.3) |
| Hypoxie | 4 ( 2.4) | 3 ( 1.0) | 3 ( 0.8) |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | 24 (14.3) | 63 (20,9) | 84 (23,5) |
| Hyperhidrose | 1 ( 0,6) | 14 ( 4,7) | 15 ( 4.2) |
| Prurit | 10 ( 6.0) | 45 (15.0) | 55 (15.4) |
| Prurit généralisé | 6 (3.6) | 7 (2,3) | 14 (3,9) |
| Troubles vasculaires | 16 ( 9,5) | 30 (10,0) | 44 (12.3) |
| Hypertension | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 21 ( 5.9) |
| Hypotension | 11 ( 6.5) | 8 ( 2,7) | 19 ( 5,3) |
| À chaque niveau de sommation (global, classe de système d’organe,terme préférentiel), les patients ne sont comptés qu’une fois. Les termes préférés sont inclus lorsqu’au moins 2% des patients ont rapporté l’événement dans n’importe quel groupe de traitement. TEAE =treatment-emergent adverse event. | |||
À chaque niveau de sommation (global, classe de système d’organes, terme préféré), les patients ne sont comptés qu’une fois. Les termes préférés sont inclus lorsqu’au moins 2% des patients ont rapporté l’événement dans n’importe quel groupe de traitement. TEAE = événement indésirable apparu au cours du traitement.
Expérience de post-commercialisation
Parce que les effets indésirables rapportés au cours de la post-commercialisation le sont volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujourspossible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Ces effets indésirables sont cohérents avec ceux observés dans les études cliniques et concernent le plus souvent les classes de système-organe (SOC) suivantes : Blessure, empoisonnement et complications liées à l’intervention (par exemple, interaction médicamenteuse, douleur liée à l’intervention), troubles du système nerveux (par exemple, paralysie, convulsions), troubles généraux et anomalies au site d’administration (par exemple, manque d’efficacité, douleur), manque d’efficacité, douleur), Troubles de la peau et du tissu sous-cutané (par exemple, érythème, éruption cutanée),et Troubles cardiaques (par exemple, bradycardie, arrêt cardiaque).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Exparel (suspension injectable de liposome de bupivacaïne)
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