Exparel
On 27 syyskuun, 2021 by adminPUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Bupivakaiinihydrokloridiin on kliinisissä tutkimuksissa liittynyt seuraavia vakavia haittavaikutuksia, ja ne on kuvattu yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:
- Keskushermoston reaktiot
- Kardiovaskulaarisen järjestelmän reaktiot
- Allergiset reaktiot
- Kondrolyysi
- Yliherkkyys
- Tapaturmainen verisuonensisäinen injektio
Kliiniset tutkimukset
Haittavaikutukset, joita raportoitiin kaikissa kliinisissä paikallisinfiltraatiotutkimuksissa
Koska kliiniset tutkimukset on tehty hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, yhden lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
EXPARELin turvallisuutta arvioitiin 10 satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, paikallisesti leikkausalueelle annettavassa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 823 potilasta, joille tehtiin erilaisia kirurgisia toimenpiteitä. Potilaille annettiin EXPAREL-annos, joka vaihteli 66 ja 532 mg:n välillä. Näissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys vähintään 10 %)EXPARELin antamisen jälkeen olivat pahoinvointi, ummetus ja oksentelu.
Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % tai pienempi kuin 10 %) EXPARELin antamisen jälkeen olivat pyreksia, huimaus, perifeerinen turvotus, anemia, hypotensio, kutina, takykardia, päänsärky, unettomuus, postoperatiivinen anemia, lihaskouristukset, hemorraginen anemia, selkäkipu, uneliaisuus ja toimenpidekipu.
Harvinaisemmat/ harvinaisemmat haittavaikutukset (esiintyvyys alle 2 %) EXPARELin antamisen jälkeen olivat vilunväristykset, eryteema, bradykardia,ahdistuneisuus, virtsanpidätyskyvyttömyys, kipu, turvotus, vapina, posturaalinen huimaus,parestesia, synkopee, viiltokohdan turvotus, toimenpidehypertensio, toimenpidehypotensio, toimenpidepahoinvointi, lihasheikkous, niskakipu, yleistynyt kutina, kutiava ihottuma, liikahikoilu, kylmä hiki, nokkosihottuma, bradykardia, sydämentykytys, sinusbradykardia, supraventrikulaariset ekstrasystoliat, ventrikulaariset ekstrasystoliat, kammiotakykardia, hypertensio, kalpeus, ahdistuneisuus, sekavuustila, masennus, kiihtymys, levottomuus, hypoksia, laryngospasmi, apnea, hengityslama, hengitysvajaus, kohonnut ruumiinlämpö, kohonnut verenpaine, verenpaineen lasku, happisaturaation lasku, virtsankarkailu, näön hämärtyminen, tinnitus, lääkeaineyliherkkyys ja yliherkkyys.
Neurologiset ja sydänperäiset haittavaikutukset
EXPARELin leikkausalueen infiltraatiotutkimuksissa haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1 % Hermoston toimintahäiriöt -järjestelmään kuuluvassa elinluokassa EXPARELin antamisen jälkeen, olivat huimaus (6,2 %), päänsärky (3,8 %), somnolenssi (2,1 %), hypoestesia (1,5 %) ja arastelu (1,3 %). Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1 % sydämen toimintahäiriöt -elinluokassa EXPARELin antamisen jälkeen, olivat takykardia (3,9 %) ja bradykardia (1,6 %).
Haittavaikutukset, joista raportoitiin kaikissa paikallisen infiltraation paikalliskontrolloiduissa lumelääkekontrolloiduissa lääketutkimuksissa
Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli vähintään 2 % ja joista raportoitiin potilailta kliinisissä lääketutkimuksissa, joissa verrattiin 8 ml:n annostelukertaa EXPARELia 1.3 % (106 mg) lumelääkkeeseen ja 20 ml EXPAREL 1,3 % (266 mg) lumelääkkeeseen, on esitetty taulukossa 1.
Taulukko 1: Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE), joiden esiintyvyys on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 %: Paikallinen infiltraatioPlacebo-kontrolloidut tutkimukset
| Systeemielinluokka Suositeltava termi | TUTKIMUS 1a | TUTKIMUS 2b | ||
| EXPAREL 8 ml/1.3 % (106 mg) (N=97) n (%) |
Placebo (N=96) n (%) |
EXPAREL 20 ml/1.3 % (266 mg) (N=95) n (%) |
Placebo (N=94) n (%) |
|
| Jokainen TEAE | 53 (54.6) | 59 (61.5) | 10 (10.5) | 17 (18.1) |
| Gastrointestinaaliset häiriöt | 41 (42.3) | 38 (39.6) | 7 (7.4) | 13 (13.8) |
| Nausea | 39 (40.2) | 36 (37.5) | 2 (2.1) | 1 (11) |
| Yskiminen | 27 (27.8) | 17 (17.7) | 2 (2.1) | 4 (4.3) |
| Ummetus | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 2 (2.1) | 2 (2.1) |
| Anaalinen verenvuoto | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 4 (4.3) |
| Kipuisa ulostaminen | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (2.1) | 5 (5.3) |
| Rectal Discharge | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 1 (11) | 3 (3.2) |
| Hermoston häiriöt | 20 (20.6) | 30 (31.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Huimaus | 11 (11.3) | 25 (26.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Päänsärky | 5 (5.2) | 8 (8.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Somnolence | 5 (5.2) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Synkopea | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | 8 (8.2) | 7 (7.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pruritus yleistynyt | 5 (5.2) | 6 (6.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pruritus | 3 (3.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Tutkimukset | 5 (5.2) | 3 (3.1) | 4 (4.2) | 3 (3.2) |
| Alaniiniaminotransferaasi suurentunut | 3 (3.1) | 3 (3.1) | 1 (11) | 0 (0.0) |
| Aspartaattiaminotransferaasi suurentunut | 3 (3.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Verikreatiniini suurentunut | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Kehon lämpötila kohonnut | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 3 (3.2) |
| Yleiset sairaudet ja antopaikan olosuhteet | 4 (4.1) | 0 (0.0) | 1 (11) | 1 (11) |
| Kuumantunne | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pyreksia | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 1 (1.1) | 1 (1.1) |
| Tulehdukset ja infektiot | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Sieni-infektio | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Vammat, myrkytykset ja toimenpidekomplikaatiot | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Toimenpiteen jälkeinen turvotus | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Vähentynyt ruokahalu | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| a Tutkimus 1: Bunionektomia b Tutkimus 2: Hemorrhoidektomia Kullakin summatasolla (yleinen, systeemielinluokka, ensisijainen termi) potilaat lasketaan vain kerran. Suositeltavat termit on otettu mukaan, jos vähintään 2 % potilaista ilmoitti tapahtuman missä tahansa hoitoryhmässä. TEAE = treatment-emergent adverse event. |
||||
Adverse Reactions Reported In All Nerve Block Clinical Studies
EXPARELin turvallisuutta arvioitiin neljässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, kliinisessä hermoblokkaustutkimuksessa, joihin osallistui 469potilasta, joille tehtiin erilaisia kirurgisia toimenpiteitä. Potilaille annosteltiin joko 133 tai 266 mg EXPARELia. Näissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys vähintään 10 %) EXPARELin antamisen jälkeen olivat pahoinvointi, pyreksia ja ummetus.
Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % tai pienempi kuin 10 %) EXPARELin antamisen jälkeen hermosalpauksena olivat lihasnykäisy, dysgeusia, virtsanpidätyskyvyttömyys, väsymys, päänsärky, sekavuustila, hypotensio, hypertensio, hypoestesia suun kautta, pruritusgeneralisoitunut, hyperhidroosi, takykardia, sinustakykardia, ahdistuneisuus, kaatuminen, kohonnut ruumiinlämpötila, perifeerinen ödeema, tuntoaistin heikkeneminen, maksan entsyymiarvojen nousu, hikka, hypoksia, toimenpiteen jälkeinen hematooma.
Harvinaisemmat/ harvinaisemmat haittavaikutukset (esiintyvyys alle 2 %) EXPARELin antamisen jälkeen hermosalpauksena olivat rytmihäiriö, eteisvärinä, ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos, bradykardia, vasemmanpuoleinen kammiokatkos, oikeanpuoleinen kammiokatkos, sydänpysähdys, kuulon heikkeneminen, näön hämärtyminen, näön heikkeneminen, astenia, vilunväristykset, liikalämpöisyys, solunsalpaaja- eli selluliittitulehdus,keuhko-infektio, pneumonia, toimenpiteen aikainen pahoinvointi, haavan irtoaminen, haavaneritys, elektrokardiogrammin QT-aika pidentynyt, valkosolujen määrä suurentunut,nivelkipu, selkäkipu, nivelturvotus, liikkuvuus heikentynyt, lihaskouristukset,lihasheikkous, tuki- ja liikuntaelinten kipu, parestesia, presynkopee, sedaatio,somnolenssi, synkopee, delirium, dysuria, virtsainkontinenssi, atelektaasi,yskä, hengenahdistus, keuhkoinfiltraatio, rakkulat, lääkepurkauma, eryteema, ihottuma,urtikaria, syvä laskimotromboosi, hematooma, ortostaattinen hypotensio.
Taulukossa 2 on esitetty haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % ja jotka potilaat ovat ilmoittaneet kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin 10 ml EXPAREL 1,3 % (133 mg) ja 20 ml EXPAREL 1,3 % (266 mg) -valmistetta lumelääkkeeseen. Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin1 % sydämen toimintahäiriöiden elinluokassa EXPARELin antamisen jälkeen, olivat takykardia (3,0 %), sinustakykardia (2,3 %) ja bradykardia (1,3 %).
Taulukko 2: Hoitoon liittyvät haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 %: Hermosalpaajahoito PlaceboKontrolloidut tutkimukset
| SYSTEEMIN ORGANISAATIOLUOKKA Suositeltava termi | 133 mg (N=168) n (%) |
266 mg (N=301) n (%) |
Placebo (N=357) n (%) |
|||
| Tutkimushenkilöiden lukumäärä, joilla vähintään yksi TEAE | 152 (90.5) | 260 (86.4) | 299 (83.8) | |||
| Veri- ja imunestejärjestelmän häiriöt | 2 (1.2) | 22 (7.3) | 15 (4.2) | |||
| Anemia | 2 (1.2) | 18 (6.0) | 13 (3.6) | |||
| Sydänsairaudet | 13 ( 7.7) | 34 (11.3) | 38 (10.6) | |||
| Kammiovärinä | 1 ( 0.6) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |||
| Sinustakykardia | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |||
| Takykardia | 3 ( 1.8) | 11 ( 3.7) | 10 ( 2.8) | |||
| Ruoansulatuskanavan häiriöt | 84 (50.0) | 154 (51.2) | 184 (51.5) | |||
| Suolisten toimintahäiriöt | 29 (17.3) | 66 (21.9) | 68 (19.0) | |||
| Dyspepsia | 3 (1.8) | 7 (2.3) | 7 (2.0) | |||
| Hypoestesia Suun kautta | 6 (3.6) | 8 (2.7) | 7 (2.0) | |||
| Nausea | 62 (36.9) | 111 (36.9) | 133 (37.3) | |||
| Yskiminen | 17 (10.1) | 55 (18.3) | 73 (20.4) | |||
| Yleiset sairaudet ja antopaikan olosuhteet | 52 (31.0) | 102 (33.9) | 91 (25.5) | |||
| Väsymys | 7 ( 4.2) | 15 ( 5.0) | 15 ( 4.2) | |||
| Kylmän tunne | 0 | 10 ( 3.3) | 8 ( 2.2) | |||
| Ödeema perifeerinen | 4 ( 2.4) | 6 ( 2.0) | 8 ( 2.2) | |||
| Perifeerinen turvotus | 3 ( 1.8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) | |||
| Pyreksia | 36 (21.4) | 70 (23.3) | 64 (17.9) | |||
| Vammat, myrkytykset ja toimenpidekomplikaatiot | 18 (10.7) | 44 (14.6) | 32 ( 9.0) | |||
| Postoperatiivinen anemia | 0 | 8 (2.7) | 10 (2.8) | |||
| Kontuusio | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |||
| Putoaminen | 4 ( 2.4) | 8 ( 2.7) | 1 ( 0.3) | |||
| Post-proseduraalinen hematooma | 4 ( 2.4) | 1 ( 0.3) | 0 | |||
| Proseduraalinen hypotensio | 2 (1.2) | 13 (4.3) | 7 (2.0) | |||
| Tutkimukset | 18 (10.7) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |||
| Kehonlämpötila kohonnut | 1 ( 0.6) | 10 ( 3.3) | 4 (3.3) | 1 ( 0.6) | 10 ( 3.3) | 4 ( 1.1) |
| Maksaentsyymi suurentunut | 7 ( 4.2) | 1 ( 0.3) | 3 ( 0.8) | |||
| Aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen häiriöt | 13 (7.7) | 18 (6.0) | 25 (7.0) | |||
| Hypokalemia | 7 (4.2) | 9 (3.0) | 14 (3.9) | |||
| Hermo- ja tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudoksen sairaudet | 22 (13.1) | 47 (15.6) | 41 (11.5) | |||
| Liikkuvuus alentunut | 0 | 6 ( 2.0) | 5 ( 1.4) | |||
| Lihasten nykiminen | 14 ( 8.3) | 21 ( 7.0) | 25 ( 7.0) | |||
| Hermoston häiriöt | 72 (42.9) | 101 (33.6) | 112 (31.4) | |||
| Huimaus | 8 ( 4.8) | 28 ( 9.3) | 40 (11.2) | |||
| Dysgeusia | 12 (7.1) | 22 (7.3) | 21 (5.9) | |||
| Päänsärky | 14 ( 8.3) | 10 ( 3.3) | 10 ( 2.8) | |||
| Hypoestesia | 6 ( 3.6) | 5 ( 1.7) | 2 ( 0.6) | |||
| Motorinen toimintahäiriö | 35 (20.8) | 35 (11.6) | 37 (10.4) | |||
| Aistien menetys | 4 ( 2.4) | 7 ( 2.3) | 1 ( 0.3) | |||
| Psykiatriset häiriöt | 10 (6.0) | 33 (11.0) | 44 (12.3) | |||
| Ahdistus | 3 ( 1.8) | 9 ( 3.0) | 6 ( 1.7) | |||
| Häiriötila | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 14 (3.9) | |||
| Unettomuus | 5 ( 3.0) | 10 ( 3.3) | 19 ( 5.3) | |||
| Suolikanavan ja virtsateiden häiriöt | 9 ( 5.4) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) | |||
| Virtsaretentio | 5 ( 3.0) | 23 ( 7.6) | 22 ( 6.2) | |||
| Hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan sairaudet | 18 (10.7) | 30 (10.0) | 31 ( 8.7) | |||
| Dyspnea | 2 ( 1.2) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) | |||
| Hikka | 4 ( 2.4) | 4 ( 1.3) | 1 ( 0.3) | |||
| Hypoksia | 4 ( 2.4) | 3 ( 1.0) | 3 ( 0.8) | |||
| Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | 24 (14.3) | 63 (20.9) | 84 (23.5) | |||
| Hyperhidroosi | 1 ( 0.6) | 14 ( 4.7) | 15 ( 4.2) | |||
| Pruritus | 10 ( 6.0) | 45 (15.0) | 55 (15.4) | |||
| Pruritus yleistynyt | 6 (3.6) | 7 (2.3) | 14 (3.9) | |||
| Vaskulaariset häiriöt | 16 ( 9.5) | 30 (10.0) | 44 (12.3) | |||
| Hypertensio | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 21 ( 5.9) | |||
| Hypotensio | 11 ( 6.5) | 8 ( 2.7) | 19 ( 5.3) | |||
| Kullakin yhteenlaskutasolla (yleinen, systeemielinluokka,ensisijainen termi) potilaat lasketaan vain kerran. Suositeltavat termit ovat mukana, jos vähintään 2 % potilaista ilmoitti tapahtuman missä tahansa hoitoryhmässä. TEAE =treatment-emergent adverse event. | ||||||
Kullakin summatasolla (kokonaisuus, systeemielinluokka,ensisijainen termi) potilaat lasketaan vain kerran. Suositeltavat termit ovat mukana, jos vähintään 2 % potilaista ilmoitti tapahtuman missä tahansa hoitoryhmässä. TEAE =treatment-emergent adverse event.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Koska markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä lääkealtistukseen pystytä osoittamaan.
Nämä haittavaikutukset ovat yhteneviä kliinisissä tutkimuksissa havaittujen kanssa, ja ne koskevat tavallisimmin seuraavia systeemielinluokkia: Vammat, myrkytykset ja toimenpidekomplikaatiot (esim. lääkkeen ja lääkkeen yhteisvaikutukset, toimenpidekipu), hermoston häiriöt (esim. halvaus, kouristukset), yleiset häiriöt ja antopaikan olosuhteet (esim, tehon puute, kipu), Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt (esim. eryteema, ihottuma) ja sydänsairaudet (esim. bradykardia, sydänpysähdys).
Lue koko FDA:n Exparel-valmisteen (bupivakaiiniliposomi-injektionesteen suspensio)
lääkemääräystiedot.
Vastaa