Exparel

Bivirkninger

Følgende alvorlige bivirkninger er blevet forbundet med bupivacainhydrochlorid i kliniske forsøg og er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit i mærkningen:

• Reaktioner på centralnervesystemet
• Reaktioner på det kardiovaskulære system
• Allergiske reaktioner
• Kondrolyse
• Accidentel intravaskulær injektion

Kliniske forsøg

Bivirkninger rapporteret i alle kliniske undersøgelser af lokal infiltration

Da kliniske undersøgelser udføres under meget varierende betingelser, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, kan ikke direkte sammenlignes med antallet af bivirkninger i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der observeres i praksis.

Sikkerheden af EXPAREL blev evalueret i 10 randomiserede, dobbeltblinde, kliniske studier med lokal administration på operationsstedet, som omfattede 823 patienter, der gennemgik forskellige kirurgiske indgreb. Patienterne fik en dosis, der varierede fra 66 til 532 mg EXPAREL. I disse undersøgelser var de hyppigste bivirkninger (incidens større end eller lig med 10 %)efter indgift af EXPAREL kvalme, forstoppelse og opkastning.

De almindelige bivirkninger (incidens større end eller lig med 2 % til mindre end 10 %) efter EXPAREL-administration var pyrexi, svimmelhed, perifert ødem, anæmi, hypotension, pruritus, takykardi, hovedpine, søvnløshed, postoperativ anæmi, muskelspasmer, hæmoragisk anæmi, rygsmerter, somnolens og smerter under proceduren.

De mindre almindelige/sjældne bivirkninger (incidens mindre end 2 %) efter EXPAREL-administration var kuldegysninger, erytem, bradykardi, angst, urinretention, smerter, ødemer, tremor, svimmelhed postural, paræstesi, synkope, ødem på incisionsstedet, proceduremæssig hypertension, proceduremæssig hypotension, proceduremæssig kvalme, muskelsvaghed, nakkesmerter, pruritusgeneraliseret, pruritisk udslæt, hyperhidrosis, koldsved, urticaria, bradykardi, palpitationer, sinusbradykardi, supraventrikulære ekstrasystoler, ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi, hypertension, bleghed, angst, forvirret tilstand, depression, agitation, uro, rastløshed, hypoxi, laryngospasme, apnø, respirationsdepression, respirationssvigt, forhøjet kropstemperatur, forhøjet blodtryk, nedsat blodtryk, nedsat iltmætning, urininkontinens, synsforstyrrelser, tinnitus, lægemiddeloverfølsomhed og overfølsomhed.

Neurologiske og kardiale bivirkninger

I undersøgelserne af EXPAREL-infiltration på operationsstedet var bivirkninger med en incidens større end eller lig med 1 % i systemorganklassen Nervesystemforstyrrelser efter EXPAREL-administration svimmelhed (6,2 %), hovedpine (3,8 %), somnolens (2,1 %), hypoæstesi (1,5 %) og letargi (1,3 %). De bivirkninger med en incidens større end eller lig med 1 % i systemorganklassen for hjertesygdomme efter EXPARELadministration var takykardi (3,9 %) og bradykardi (1,6 %).

Bivirkninger rapporteret i alle placebokontrollerede forsøg med lokal infiltration

Bivirkninger med en incidens større end eller lig med 2 % rapporteret af patienter i kliniske studier, der sammenlignede 8 mL EXPAREL 1.3% (106 mg) med placebo og 20 mL EXPAREL 1,3% (266 mg) med placebo er vist i tabel 1.

Tabel 1: Treatment-Emergent Adverse Reactions (TEAE) med en incidens på mere end eller lig med 2%: Lokal infiltrationPlacebo-kontrollerede undersøgelser

Bivirkninger rapporteret i alle kliniske studier af nerveblokade

Sikkerheden af EXPAREL blev evalueret i fire randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske studier af nerveblokade, der omfattede 469 patienter, der gennemgik forskellige kirurgiske indgreb. Patienterne fik administreret en dosis på enten 133 eller 266 mg EXPAREL. I disse undersøgelser var de mest almindelige bivirkninger (incidens større end eller lig med 10 %) efter indgift af EXPAREL kvalme, pyrexi og forstoppelse.

De almindelige bivirkninger (incidens større end eller lig med 2 % til mindre end 10 %) efter EXPAREL-administration som en nerveblokade var muskeltrækninger, dysgeusia, urinretention, træthed, hovedpine, konfusionstilstand, hypotension, hypertension, hypoæstesi oral, pruritusgeneraliseret, hyperhidrosis, takykardi, sinustakykardi, angst, fald, forhøjet kropstemperatur, ødem perifert, føleforstyrrelser, forhøjet leverenzym, hikke, hypoxi, post-procedurelt hæmatom.

De mindre almindelige/sjældne bivirkninger (incidens mindre end 2 %) efter EXPAREL-administration som en nerveblokade var arytmi, atrieflimren, atrioventrikulær blok første grad, bradykardi, bundgrenblok venstre, bundgrenblok højre, hjertestop, nedsat hørelse, sløret syn, synsforstyrrelser, astheni, kulderystelser, hypertermi, cellulitis, lungeinfektion, pneumoni, procedurebetinget kvalme, sårdehiscens, sårudskillelse, elektrokardiogram QT forlænget, antal hvide blodlegemer forhøjet,arthralgi, rygsmerter, ledsvulst, nedsat bevægelighed, muskelspasmer, muskelsvaghed, muskuloskeletale smerter, paræstesi, presynkope, sedation,somnolens, synkope, delirium, dysuri, urininkontinens, atelektase,hoste, dyspnø, lungeinfiltration, blister, lægemiddeludslæt, erytem, udslæt,urticaria, dyb venetrombose, hæmatom, ortostatisk hypotension.

Bivirkninger med en incidens større end eller lig med 2 % rapporteret af patienter i kliniske studier, der sammenligner 10 mL EXPAREL 1,3 % (133 mg) og 20 mL EXPAREL 1,3 % (266 mg) med placebo, er vist i tabel 2.

Neurologiske og kardiale bivirkninger

I EXPAREL-nerveblokkeundersøgelserne var bivirkninger med en incidens større end eller lig med 1 % i organklassen Nervesystemforstyrrelser efter EXPAREL-administration motorisk dysfunktion (14,9 %), dysgeusia (7,2 %), hovedpine (5,1 %), hypoæstesi (2,3 %) og føleforstyrrelser (2,3 %). De bivirkninger med en incidens større end eller lig med1% i systemorganklassen for hjertesygdomme efter EXPAREL-administration var takykardi (3,0%), sinustakykardi (2,3%) og bradykardi (1,3%).

Tabel 2: Behandlingsfremkaldende bivirkninger med enincidens større end eller lig med 2%: Nerveblokade Placebo-Kontrollerede undersøgelser

På hvert summationsniveau (samlet, systemorganklasse,foretrukken term) tælles patienterne kun én gang. Foretrukne udtryk er medtaget, hvis mindst 2 % af patienterne rapporterede hændelsen i en hvilken som helst behandlingsgruppe. TEAE =treatment-emergent adverse event.

Postmarketing Experience

Da bivirkninger, der rapporteres efter markedsføring, rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Disse bivirkninger er i overensstemmelse med dem, der er observeret i kliniske undersøgelser, og involverer oftest følgende systemorganklasser (SOC’er): De hyppigst forekommende er de samme som dem, der forekommer i de fleste tilfælde, og de involverer typisk de følgende organorganer: skader, forgiftning og procedurekomplikationer (f.eks. lægemiddelinteraktion, smerter under proceduren), nervesystemforstyrrelser (f.eks. lammelser, krampeanfald), generelle forstyrrelser og betingelser på indgiftsstedet (f.eks, manglende effekt, smerter), hud- og subkutane vævsforstyrrelser (f.eks. erytem, udslæt) og hjertesygdomme (f.eks. bradykardi, hjertestop).

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Exparel (Bupivacaine Liposome Injectable Suspension)