Exparel
On 27 září, 2021 by adminNEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
V klinických studiích byly s bupivakain-hydrochloridem spojeny následující závažné nežádoucí účinky, které jsou podrobněji popsány v jiných částech příbalové informace:
- Reakce centrálního nervového systému
- Reakce kardiovaskulárního systému
- Alergické reakce
- Chondrolýza
- Náhodná intravaskulární injekce
Klinické studie
Nežádoucí reakce hlášené ve všech klinických studiích lokální infiltrace
Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílnýchpodmínek, výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva nelze přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Bezpečnost přípravku EXPAREL byla hodnocena v 10 randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích s lokálním podáním do místa chirurgického výkonu, kterých se zúčastnilo 823 pacientů podstupujících různé chirurgické zákroky. Pacientům byla podávána dávka v rozmezí od 66 do 532 mg přípravku EXPAREL. V těchto studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt vyšší nebo roven 10 %)po podání přípravku EXPAREL nevolnost, zácpa a zvracení.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (incidence vyšší nebo rovna 2 % až méně než 10 %) po podání přípravku EXPAREL byly pyrexie,závratě, periferní edém, anémie, hypotenze, pruritus, tachykardie,bolest hlavy, nespavost, pooperační anémie, svalové křeče, hemoragická anémie,bolesti zad, somnolence a procedurální bolest.
Méně časté/vzácné nežádoucí účinky (výskyt menší než 2 %) po podání přípravku EXPAREL byly zimnice, erytém, bradykardie,úzkost, retence moči, bolest, edém, tremor, posturální závratě,parestézie, synkopa, otok v místě řezu, procedurální hypertenze, procedurálníhypotenze, procedurální nauzea, svalová slabost, bolest krku, pruritusgeneralizovaný, vyrážka pruritická, hyperhidróza, studený pot, kopřivka, bradykardie,palpitace, sinusová bradykardie, supraventrikulární extrasystoly, ventrikulární extrasystoly, komorová tachykardie, hypertenze, bledost, úzkost, stav zmatenosti, deprese, agitovanost, neklid, hypoxie, laryngospasmus, apnoe, respirační deprese, respirační selhání, zvýšená tělesná teplota, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, močová inkontinence, rozmazané vidění, hučení v uších, přecitlivělost na léky a hypersenzitivita.
Neurologické a srdeční nežádoucí účinky
Ve studiích s infiltrací přípravku EXPAREL v místě chirurgického výkonu byly nežádoucí účinky s incidencí vyšší nebo rovnou 1 % v orgánové třídě Poruchy nervového systému po podání přípravku EXPAREL závratě (6,2 %), bolesti hlavy (3,8 %), somnolence (2,1 %), hypoestezie (1,5 %) a letargie (1,3 %). Nežádoucí účinky s incidencí vyšší nebo rovnou 1 % v orgánové třídě Srdeční poruchy po podání přípravku EXPAREL byly tachykardie (3,9 %) a bradykardie (1,6 %).
Nežádoucí účinky hlášené ve všech placebem kontrolovaných studiích lokální infiltrace
Nežádoucí účinky s incidencí vyšší nebo rovnou 2 % hlášené pacienty v klinických studiích porovnávajících 8 ml přípravku EXPAREL 1.3% (106 mg) s placebem a 20 ml přípravku EXPAREL 1,3% (266 mg) s placebem jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Nežádoucí reakce způsobené léčbou (TEAE)s incidencí větší nebo rovnou 2%: Lokální infiltraceStudie kontrolované placebem
| Třída systémového orgánu Preferovaný termín | STUDIE 1a | STUDIE 2b | ||
| EXPAREL 8 ml/1.3% (106 mg) (N=97) n (%) |
Placebo (N=96) n (%) |
EXPAREL 20 ml/1.3% (266 mg) (N=95) n (%) |
Placebo (N=94) n (%) |
|
| Jakýkoli TEAE | 53 (54.6) | 59 (61,5) | 10 (10,5) | 17 (18,1) |
| Gastrointestinální poruchy | 41 (42.3) | 38 (39,6) | 7 (7,4) | 13 (13,8) |
| Nevolnost | 39 (40.2) | 36 (37,5) | 2 (2,1) | 1 (11) |
| Zvracení | 27 (27,8) | 17 (17.7) | 2 (2,1) | 4 (4,3) |
| Zácpa | 2 (2,1) | 1 (1,0) | 2 (2.1) | 2 (2.1) |
| Krvácení z úst | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 4 (4.3) |
| Bolestivá defekace | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 2 (2.1) | 5 (5,3) |
| Rektální výtok | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 1 (11) | 3 (3.2) |
| Poruchy nervové soustavy | 20 (20,6) | 30 (31,3) | 0 (0,0) | 0 (0.0) |
| Závratě | 11 (11,3) | 25 (26,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Bolesti hlavy | 5 (5.2) | 8 (8,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Somnolence | 5 (5.2) | 1 (1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Synkopa | 2 (2,1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | 8 (8.2) | 7 (7.3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Pruritus generalizovaný | 5 (5,2) | 6 (6.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pruritus | 3 (3.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Vyšetření | 5 (5.2) | 3 (3.1) | 4 (4.2) | 3 (3.2) |
| Alaninaminotransferáza zvýšená | 3 (3,1) | 3 (3,1) | 1 (11) | 0 (0.0) |
| Aspartátaminotransferáza zvýšená | 3 (3,1) | 2 (2,1) | 0 (0,0) | 0 (0.0) |
| Zvýšený kreatinin v krvi | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Zvýšená tělesná teplota | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 3 (3.2) | 3 (3.2) |
| Všeobecné poruchy a stavy v místě podání | 4 (4.1) | 0 (0.0) | 1 (11) | 1 (11) |
| Pocit horka | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Pyrexie | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 1 (1.1) | 1 (1.1) |
| Infekce a nákazy | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Fungální infekce | 2 (2.1) | 1 (1.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Postprocedurální otok | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Poruchy metabolismu a výživy | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| Snížená chuť k jídlu | 2 (2.1) | 2 (2.1) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| a Studie 1: Bunionectomy b Studie 2: Hemorrhoidectomy Na každé úrovni sčítání (celkově, třída systémových orgánů, preferovaný termín) jsou pacienti započítáni pouze jednou. Preferované termíny jsou zahrnuty, pokud danou příhodu hlásilo alespoň 2 % pacientů v jakékoli léčebné skupině. TEAE = nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou. |
||||
Nežádoucí účinky hlášené ve všech klinických studiích nervových blokád
Bezpečnost přípravku EXPAREL byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných,dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích nervových blokád zahrnujících 469pacientů podstupujících různé chirurgické zákroky. Pacientům byly podávány dávky 133 nebo 266 mg přípravku EXPAREL. V těchto studiích byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (výskyt vyšší nebo roven 10 %) po podání přípravku EXPAREL nevolnost, pyrexie a zácpa.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (incidence vyšší nebo rovna 2 % až méně než 10 %) po podání přípravku EXPAREL jako nervové blokádybyly svalové záškuby, dysgeuzie, retence moči, únava, bolest hlavy,zmatený stav, hypotenze, hypertenze, hypoestezie orální, pruritusgeneralizovaný, hyperhidróza, tachykardie, sinusová tachykardie, úzkost, pád, zvýšená tělesná teplota, periferní edém, ztráta citlivosti, zvýšení jaterních enzymů, škytavka, hypoxie, postprocedurální hematom.
Méně časté/vzácné nežádoucí účinky (výskyt menší než 2 %) po podání přípravku EXPAREL jako nervové blokády byly arytmie,fibrilace síní, atrioventrikulární blok prvního stupně, bradykardie, blok svazku větví vlevo, blok svazku větví vpravo, zástava srdce, porucha sluchu,rozmazané vidění, porucha zraku, astenie, zimnice, hypertermie, celulitida,plicní infekce, pneumonie, procedurální nevolnost, dehiscence rány, sekrece z rány, prodloužený QT interval elektrokardiogramu, zvýšený počet bílých krvinek,artralgie, bolesti zad, otoky kloubů, snížená pohyblivost, svalové křeče,svalová slabost, muskuloskeletální bolest, parestézie, presynkopa, sedace,somnolence, synkopa, delirium, dysurie, močová inkontinence, atelektáza,kašel, dušnost, infiltrace plic, puchýře, léková erupce, erytém, vyrážka,kopřivka, hluboká žilní trombóza, hematom, ortostatická hypotenze.
Nežádoucí reakce s incidencí vyšší nebo rovnou 2 % hlášené pacienty v klinických studiích porovnávajících 10 ml přípravku EXPAREL 1,3 %(133 mg) a 20 ml přípravku EXPAREL 1,3 % (266 mg) s placebem jsou uvedeny v tabulce 2.
Neurologické a srdeční nežádoucí účinky
Ve studiích nervové blokády přípravkem EXPAREL byly nežádoucími účinky s incidencí vyšší nebo rovnou 1 % ve třídě poruch nervového systému po podání přípravku EXPAREL motorická dysfunkce(14,9 %), dysgeuzie (7,2 %), bolest hlavy (5,1 %), hypoestezie (2,3 %) a ztráta citlivosti (2,3 %). Nežádoucí účinky s výskytem vyšším nebo rovným1 % v orgánové třídě Srdeční poruchy po podání přípravku EXPAREL byly tachykardie (3,0 %), sinusová tachykardie (2,3 %) a bradykardie (1,3 %).
Tabulka 2: Nežádoucí účinky vyvolané léčbou s výskytem vyšším nebo rovným 2 %: Nervová blokáda Placebo-Kontrolované studie
| TŘÍDA SYSTÉMOVÉHO ORGÁNU Preferovaný termín | 133 mg (N=168) n (%) |
266 mg (N=301) n (%) |
Placebo (N=357) n (%) |
| Počet subjektů s alespoň jedním TEAE | 152 (90.5) | 260 (86,4) | 299 (83,8) |
| Poruchy krve a lymfatického systému | 2 (1,2) | 22 (7,3) | 15 (4.2) |
| Anémie | 2 (1.2) | 18 (6.0) | 13 (3.6) |
| Srdeční poruchy | 13 ( 7.7) | 34 (11,3) | 38 (10,6) |
| Fibrilace síní | 1 ( 0.6) | 4 ( 1,3) | 8 ( 2,2) |
| Sinusová tachykardie | 3 ( 1,8) | 8 ( 2.7) | 4 ( 1.1) |
| Tachykardie | 3 ( 1.8) | 11 ( 3,7) | 10 ( 2,8) |
| Poruchy trávicího traktu | 84 (50,0) | 154 (51,2) | 184 (51,5) |
| Zácpa | 29 (17.3) | 66 (21,9) | 68 (19,0) |
| Dyspepsie | 3 (1,8) | 7 (2.3) | 7 (2,0) |
| Hypoestezie Perorální | 6 (3,6) | 8 (2,7) | 7 (2.0) |
| Nausea | 62 (36,9) | 111 (36,9) | 133 (37,3) |
| Zvracení | 17 (10.1) | 55 (18,3) | 73 (20,4) |
| Všeobecné poruchy a stavy v místě podání | 52 (31.0) | 102 (33,9) | 91 (25,5) |
| Únava | 7 ( 4.2) | 15 ( 5,0) | 15 ( 4,2) |
| Pocit chladu | 0 | 10 ( 3.3) | 8 ( 2.2) |
| Odém periferní | 4 ( 2.4) | 6 ( 2.0) | 8 ( 2.2) |
| Otok periferní | 3 ( 1,8) | 8 ( 2,7) | 4 ( 1.1) |
| Pyrexie | 36 (21,4) | 70 (23,3) | 64 (17. |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | 18 (10,7) | 44 (14,6) | 32 ( 9.0) |
| Anémie pooperační | 0 | 8 (2,7) | 10 (2.8) |
| Kontaminace | 4 ( 2,4) | 1 ( 0,3) | 0 |
| Pád | 4 ( 2.4) | 8 ( 2,7) | 1 ( 0,3) |
| Postprocedurální hematom | 4 ( 2,4) | 1 ( 0.3) | 0 |
| Procedurální hypotenze | 2 (1,2) | 13 (4,3) | 7 (2.0) |
| Vyšetření | 18 (10,7) | 31 (10,3) | 31 ( 8,7) |
| Zvýšená tělesná teplota | 1 ( 0,6) | 10 ( 3,3) | 4 ( 1.1) |
| Zvýšení jaterních enzymů | 7 ( 4,2) | 1 ( 0,3) | 3 ( 0.8) |
| Poruchy metabolismu a výživy | 13 (7,7) | 18 (6,0) | 25 (7,0) |
| Hypokalémie | 7 (4.2) | 9 (3,0) | 14 (3,9) |
| Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně | 22 (13.1) | 47 (15,6) | 41 (11,5) |
| Snížená pohyblivost | 0 | 6 ( 2.0) | 5 ( 1,4) |
| Svalové záškuby | 14 ( 8,3) | 21 ( 7,0) | 25 ( 7.0) |
| Nervy | 72 (42,9) | 101 (33,6) | 112 (31.4) |
| Závratě | 8 ( 4,8) | 28 ( 9,3) | 40 (11,2) |
| Dysgeuzie | 12 (7.1) | 22 (7,3) | 21 (5,9) |
| Bolest hlavy | 14 ( 8,3) | 10 ( 3,3) | 10 ( 2.8) |
| Hypoestezie | 6 ( 3,6) | 5 ( 1,7) | 2 ( 0,6) |
| Motorická dysfunkce | 35 (20.8) | 35 (11,6) | 37 (10,4) |
| Ztráta smyslů | 4 ( 2,4) | 7 ( 2,3) | 1 ( 0.3) |
| Psychiatrické poruchy | 10 (6,0) | 33 (11,0) | 44 (12,3) |
| Úzkost | 3 ( 1.8) | 9 ( 3.0) | 6 ( 1.7) |
| Konfúzní stav | 3 ( 1.8) | 15 ( 5.0) | 14 (3.9) |
| Nespavost | 5 ( 3,0) | 10 ( 3,3) | 19 ( 5,3) |
| Poruchy ledvin a močových cest | 9 ( 5.4) | 31 (10.3) | 31 ( 8.7) |
| Zadržování močení | 5 ( 3.0) | 23 ( 7.6) | 22 ( 6.2) |
| Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina | 18 (10.7) | 30 (10.0) | 31 ( 8.7) |
| Dyspnoe | 2 ( 1.2) | 4 ( 1.3) | 8 ( 2.2) |
| Škytavka | 4 ( 2.4) | 4 ( 1.3) | 1 ( 0.3) |
| Hypoxie | 4 ( 2,4) | 3 ( 1,0) | 3 ( 0,8) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | 24 (14.3) | 63 (20,9) | 84 (23,5) |
| Hyperhidróza | 1 ( 0,6) | 14 ( 4,7) | 15 ( 4.2) |
| Pruritus | 10 ( 6,0) | 45 (15,0) | 55 (15,4) |
| Pruritus generalizovaný | 6 (3.6) | 7 (2,3) | 14 (3,9) |
| Cévní poruchy | 16 ( 9,5) | 30 (10,0) | 44 (12.3) |
| Hypertenze | 3 ( 1,8) | 15 ( 5,0) | 21 ( 5,9) |
| Hypotenze | 11 ( 6.5) | 8 ( 2,7) | 19 ( 5,3) |
| Na každé úrovni sčítání (celkově, třída systémových orgánů,preferovaný termín) jsou pacienti započítáni pouze jednou. Preferované termíny jsou zahrnuty všude tam, kde danou příhodu hlásila alespoň 2 % pacientů v jakékoli léčebné skupině. TEAE =treatment-emergent adverse event (nežádoucí příhoda způsobená léčbou). | |||
Na každé úrovni sumarizace (celkově, třída orgánových systémů,preferovaný termín) jsou pacienti započítáni pouze jednou. Preferované termíny jsou zahrnuty všude tam, kde danou příhodu hlásila alespoň 2 % pacientů v jakékoli léčebné skupině. TEAE =treatment-emergent adverse event.
Postmarketingové zkušenosti
Protože nežádoucí účinky hlášené během postmarketingu jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.
Tyto nežádoucí účinky odpovídají nežádoucím účinkům pozorovaným v klinických studiích a nejčastěji se týkají následujících tříd systémových orgánů (SOC): Poranění, otravy a procedurální komplikace (např. interakce mezi léky, procedurální bolest), poruchy nervového systému (např. obrna,záchvat), celkové poruchy a stavy v místě podání (např, nedostatečná účinnost, bolest), Poruchy kůže a podkožní tkáně (např. erytém, vyrážka) a Srdeční poruchy (např. bradykardie, srdeční zástava).
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Exparel (bupivakainová liposomová injekční suspenze)
.
Napsat komentář