Xenoestrogênio

Xenoestrogênios têm sido implicados em uma variedade de problemas médicos, e durante os últimos 10 anos muitos estudos científicos encontraram duras evidências de efeitos adversos sobre a saúde humana e animal.

Há uma preocupação de que os xenoestrogênios possam agir como falsos mensageiros e interromper o processo de reprodução. Os xenoestrógenos, como todos os estrogénios, podem aumentar o crescimento do endométrio, pelo que os tratamentos para a endometriose incluem evitar os produtos que os contêm. Do mesmo modo, são evitados para evitar o aparecimento ou o agravamento da adenomose. Estudos têm implicado observações de distúrbios na vida selvagem com exposição estrogênica. Por exemplo, as descargas de assentamentos humanos, incluindo o escoamento e a água que sai das estações de tratamento de águas residuais, libertam uma grande quantidade de xenoestrogénicos nos cursos de água, o que leva a imensas alterações na vida aquática. Com um factor de bioacumulação de 105 -106, os peixes são extremamente susceptíveis a poluentes. Pensa-se que os riachos em condições mais áridas têm mais efeitos devido a concentrações mais elevadas dos químicos resultantes da falta de diluição. O Xenoestrogénio não é bom para a saúde do útero. Ele reduz a flexibilidade das paredes uterinas. O Xenoestrogénio torna as paredes uterinas mais finas e frágeis.

Quando se comparam peixes de cima de uma estação de tratamento de águas residuais com peixes de baixo de uma estação de tratamento de águas residuais, os estudos encontrados interromperam a histopatologia ovariana e testicular, o intersexo gonadal, a redução do tamanho das gónadas, a indução de vitellogenina e a alteração das relações sexuais.

As relações sexuais são tendenciosas para as fêmeas porque os xenoestrogénicos interrompem a configuração das gónadas causando uma inversão total ou parcial do sexo. Quando se comparam populações adjacentes de peixes sugadores brancos, as fêmeas expostas podem ter até cinco estádios de oócitos e ovários em desenvolvimento assíncrono versus as fêmeas não expostas que normalmente têm dois estádios de oócitos e ovários em desenvolvimento assíncrono de grupo. Anteriormente, este tipo de diferença só foi encontrado entre espécies tropicais e temperadas.

As concentrações de esperma e os perímetros de motilidade são reduzidos em peixes machos expostos a xenoestrogénios para além de perturbar os estádios de espermatogénese. Além disso, os xenoestrogénicos têm levado a grandes quantidades de intersexo em peixes. Por exemplo, um estudo indica que o número de intersex em peixes brancos sugadores é igual ao número de machos na população a jusante de uma estação de tratamento de águas residuais. Não foram encontrados membros intersex a montante da estação. Também encontraram diferenças na proporção de tecido testicular e ovariano e no seu grau de organização entre os peixes intersexo. Além disso, os xenoestrogênios expõem os peixes a indutores de CYP1A através da inibição de uma proteína lábil putativa e do aumento do receptor Ah, que tem sido ligado à epizootia do câncer e ao início de tumores.

A indução de CYP1A foi estabelecida como sendo um bom bioindicador para a exposição ao xenoestrogênio. Além disso, os xenoestrogênios estimulam a vitelogenina (Vtg), que atua como uma reserva de nutrientes, e as proteínas da Zona readiata (Zrp), que forma cascas de ovos. Portanto, Vtg e Zrp são biomarcadores da exposição dos peixes.

Um outro efeito potencial dos xenoestrogênios é oncogenes, especificamente em relação ao câncer de mama. Alguns cientistas duvidam que os xenoestrógenos tenham qualquer efeito biológico significativo, nas concentrações encontradas no ambiente. No entanto, há evidências substanciais numa variedade de estudos recentes que indicam que os xenoestrógenos podem aumentar o crescimento do cancro da mama em cultura de tecidos.

Tem sido sugerido que níveis muito baixos de um xenoestrogénio, Bisfenol A, podem afectar a sinalização neural do feto mais do que níveis mais elevados, indicando que os modelos clássicos onde a dose é igual à resposta podem não ser aplicáveis em tecidos susceptíveis. Como este estudo envolveu injeções intra-cerebelares, sua relevância para as exposições ambientais não é clara, assim como o papel de um efeito estrogênico comparado a algum outro efeito tóxico do bisfenol A.

Outros cientistas argumentam que os efeitos observados são espúrios e inconsistentes, ou que as quantidades dos agentes são muito baixas para ter qualquer efeito. Uma pesquisa de 1997 com cientistas em campos pertinentes à avaliação de estrogênios descobriu que 13% consideravam as ameaças à saúde dos xenoestrogênios como “maiores”, 62% como “menores” ou “nenhuma”, e 25% estavam inseguros.

Especula-se que a queda na contagem de espermatozóides em homens pode ser devida ao aumento da exposição ao estrogênio no útero. Sharpe em uma revisão de 2005 indicou que as substâncias estrogênicas externas são muito fracas em seus efeitos cumulativos para alterar o funcionamento reprodutivo masculino, mas indica que a situação parece ser mais complexa, pois as substâncias químicas externas podem afetar o equilíbrio interno de testosterona e estrogênio.

ImpactEdit

A presença onipresença onipresente de tais substâncias estrogênicas é uma preocupação de saúde significativa, tanto individualmente quanto para uma população. A vida depende da transmissão de informação bioquímica para a próxima geração, e a presença de xenoestrogênios pode interferir neste processo de informação transgeracional através da “confusão química” (Vidaeff e Sever), que declaram: “Os resultados não sustentam com certeza a visão de que os estrogênios ambientais contribuem para o aumento dos distúrbios reprodutivos masculinos, nem fornecem fundamentos suficientes para rejeitar tal hipótese”

Um relatório de 2008 demonstra mais evidências de efeitos generalizados da feminização dos químicos no desenvolvimento masculino em cada classe de espécies de vertebrados como um fenômeno mundial. 99% dos mais de 100.000 produtos químicos recentemente introduzidos estão sub-regulamentados, de acordo com a Comissão Europeia.

Agências como a Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos e o Programa Internacional de Segurança Química da Organização Mundial da Saúde são cobrados para tratar destas questões.

Puberdade Precoce-Editar

Puberdade é um processo de desenvolvimento complexo definido como a transição da infância para a adolescência e a função reprodutiva dos adultos. O primeiro sinal da puberdade feminina é uma aceleração do crescimento seguida pelo desenvolvimento de um botão mamário palpável (thelarche). A idade média da puberdade feminina é de 9,8 anos. Embora a sequência possa ser invertida, alterações androgênicas dependentes, tais como crescimento de pêlos axilares e púbicos, odor corporal e acne (adrenarche) geralmente aparecem 2 anos depois. O início da menstruação (menarca) é um evento tardio (mediana de 12,8 anos), ocorrendo após o pico de crescimento ter passado.

Puberdade é considerada precoce (puberdade precoce) se características sexuais secundárias ocorrerem antes dos 8 anos de idade em meninas e 9 anos de idade em meninos. O aumento do crescimento é frequentemente a primeira mudança na puberdade precoce, seguida pelo desenvolvimento dos seios e crescimento dos pêlos pubianos. No entanto, a laringe, a adrenarca e o crescimento linear podem ocorrer simultaneamente e, embora incomum, a menarca pode ser o primeiro sinal. A puberdade precoce pode ser classificada em puberdade central (dependente de gonadotropina) precoce ou periférica (independente de gonadotropina). A puberdade precoce periférica tem sido ligada à exposição a compostos estrogênicos exógenos.

A idade de início da puberdade é influenciada por muitos fatores como genética, estado nutricional, etnia e fatores ambientais, incluindo condições sócio-econômicas e localização geográfica. O declínio da idade no início da puberdade de 17 anos para 13 anos de idade ocorreu durante um período de 200 anos até meados do século 20. As tendências para o início da puberdade têm sido atribuídas à melhoria da saúde pública e das condições de vida. Uma hipótese principal para esta mudança em direção à puberdade precoce é a melhoria da nutrição resultando em rápido crescimento corporal, aumento de peso e deposição de gordura. No entanto, muitos oponentes acreditam que a exposição química pode desempenhar um papel. Dois estudos epidemiológicos recentes nos Estados Unidos (PROS e NMANES III) destacaram um recente avanço inesperado na maturação sexual das meninas. Estudos americanos, europeus e asiáticos sugerem que o desenvolvimento da mama em raparigas ocorre numa idade muito mais jovem do que há algumas décadas atrás, independentemente da raça e das condições socioeconómicas. A exposição química ambiental é um dos fatores implicados na recente tendência de queda da maturação sexual precoce.

Thelarche em Porto RicoEdit

Desde 1979, endocrinologistas pediátricos em Porto Rico reconheceram um aumento no número de pacientes com alarche prematura. A presença de ftalatos foi medida no sangue de 41 meninas que experimentaram um desenvolvimento mamário precoce e um conjunto de controles combinados. A média de idade das meninas com bigode prematura foi de 31 meses. Encontraram níveis elevados de ftalatos nas raparigas que sofriam de bigode prematura em comparação com os controlos. Nem todos os casos de laringe prematura na amostra do estudo continham níveis elevados de ésteres de ftalato e houve preocupação se a contaminação artificial por equipamentos de laboratório de vinil e tubos invalidou os resultados, enfraquecendo assim a ligação entre exposição e causa.

Casos de puberdade precoce na ToscanaEditar

Dr. Massart e colegas da Universidade de Pisa estudaram o aumento da prevalência de puberdade precoce numa região do noroeste da Toscana. Esta região da Itália é representada por uma alta densidade de pátios e estufas da marinha onde a exposição a pesticidas e micoestrogênios (estrogênios produzidos por fungos) é comum. Embora incapazes de identificar uma causa definitiva das altas taxas de puberdade precoce, os autores concluíram que pesticidas e herbicidas ambientais podem estar implicados.

Contaminação de leiteEditar

A ração animal foi contaminada com vários milhares de quilos de bifenilos polibromados em Michigan em 1973, resultando em altas exposições de PBB na população via leite e outros produtos de vacas contaminadas. A exposição perinatal das crianças foi estimada medindo a PBB no soro das mães alguns anos após a exposição. As meninas que tinham sido expostas a altos níveis de PBB através da lactação tinham uma idade mais precoce de menarca e desenvolvimento de pêlos pubianos do que as meninas que tinham menos exposição perinatal. O estudo observou que não foram encontradas diferenças no tempo de desenvolvimento mamário entre os casos e controles.

Contaminação de peixesEditar

Os Grandes Lagos têm sido poluídos com resíduos industriais (principalmente PCBs e DDT) desde o início do século 20. Estes compostos têm-se acumulado em aves e peixes desportivos. Um estudo foi concebido para avaliar o impacto do consumo de peixes contaminados em mulheres grávidas e seus filhos. As concentrações de PCB e DDE séricos maternos e a idade das suas filhas na menarca foram revistas. Na análise multivariada, o DDE mas não o PCB foi associado a uma menor idade de menarca. As limitações do estudo incluíram mensurações indiretas da exposição e auto-relato da menarca.

ImplicaçõesEditar

A puberdade precoce tem numerosas implicações físicas, psicológicas e sociais significativas para uma jovem. Infelizmente, o surto de crescimento pubertário prematuro e a aceleração da maturação óssea resultará no fechamento prematuro da epífise distal, o que causa redução da altura adulta e baixa estatura. Em 1999, a US Food and Drug Administration recomendou não tomar estrogênio em alimentos de mais de 3,24 ng por dia para as fêmeas. A puberdade precoce também tem sido implicada na obesidade pediátrica e adulta. Alguns estudos têm sugerido que a puberdade precoce coloca as meninas em maior risco de câncer de mama mais tarde na vida. A puberdade precoce está ligada a outros distúrbios ginecológicos, como endometriose, adenomose, síndrome dos ovários policísticos e infertilidade. A puberdade precoce pode levar a angústia psicossocial, a uma auto-imagem pobre e a uma baixa auto-estima. As raparigas com características sexuais secundárias em idade tão jovem têm maior probabilidade de serem intimidadas e de sofrerem abusos sexuais. Estudos indicam que meninas que se tornam sexualmente maduras em idades mais precoces também são mais propensas a se envolver em comportamentos de risco, como fumar, usar álcool ou drogas e fazer sexo sem proteção.

A literatura atual é inadequada para fornecer as informações de que precisamos para avaliar até que ponto os produtos químicos ambientais contribuem para a puberdade precoce. As lacunas em nosso conhecimento são o resultado de limitações nos desenhos dos estudos, pequenos tamanhos de amostra, desafios para a realização de avaliações de exposição e o número reduzido de produtos químicos estudados. Infelizmente, a exposição é inferida e não é realmente medida nos estudos disponíveis. A capacidade de detectar o possível papel dos químicos na alteração do desenvolvimento pubertário é confundida por muitos fatores nutricionais, genéticos e de estilo de vida capazes de afetar a puberdade e a natureza complexa do sistema endócrino reprodutivo. Outros desafios de pesquisa incluem mudanças nos níveis de exposição entre as populações ao longo do tempo e exposições simultâneas a múltiplos compostos. Em geral, a literatura não apóia com certeza a afirmação de que produtos químicos ambientais ou fatores dietéticos estão tendo efeitos generalizados sobre o desenvolvimento sexual humano. Contudo, os dados também não refutam tal hipótese. O desenvolvimento sexual acelerado é plausível em indivíduos expostos a alta concentração de substâncias estrogênicas. Há um aumento constante da exposição a uma grande variedade de xenoestrogênios no mundo industrial. Mais pesquisas são necessárias para avaliar o impacto desses compostos no desenvolvimento puberal.

Em outros animaisEditar

Estudos com animais não humanos mostraram que a exposição a contaminantes ambientais com atividade estrogênica pode acelerar o início da puberdade. Um mecanismo potencial tem sido descrito em ratos expostos ao DDT ou beta-estradiol, no qual a secreção pulsátil de GnRH foi aumentada. A exposição oral de ratos fêmeas a xenoestrogênios tem demonstrado causar puberdade pseudo precoce (abertura vaginal precoce e primeiro cio precoce). Um estudo da dioxina em ratos fêmeas imaturas induziu o desenvolvimento folicular precoce e os ftalatos são conhecidos por diminuir a distância anogenital em ratos recém-nascidos. Embora este artigo focalize os efeitos dos xenoestrogenios e a função reprodutiva nas fêmeas, numerosos estudos com animais também implicam nos efeitos adversos dos estrogénios ambientais e dos andrógenos no sistema reprodutor masculino. A administração de estrogênios a animais machos em desenvolvimento reduz o peso testicular e diminui a produção de espermatozóides. O pequeno tamanho do falo dos machos jacarés tem sido ligado à contaminação do seu habitat natural da Florida com DDT. Dados de pesquisas com animais são abundantes demonstrando os efeitos adversos na reprodução de compostos hormonalmente ativos encontrados no ambiente.