Uterotônico

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OxitocinaEditar

Oxitocina é uma hormona peptídeo produzida no hipotálamo que desempenha um papel importante em muitas funções fisiológicas. Estas funções incluem, melhorar o humor e as relações sociais, promoção de comportamentos maternos e estimulação das contracções uterinas, entre outros papéis. As contrações musculares uterinas são induzidas através de uma via de proteína G proveniente do receptor de oxitocina (OXTR), o local de ligação e ativação da oxitocina. Quando a ocitocina se liga aos seus receptores associados no útero, inicia-se uma cascata que resulta num aumento de cálcio e, subsequentemente, num aumento das contracções musculares. A libertação de ocitocina ajuda a facilitar contracções mais fortes durante o parto para ajudar no parto do feto. Adicionalmente, durante a gravidez, os músculos uterinos têm uma concentração aumentada de receptores de ocitocina, levando a um aumento da resposta à ocitocina também.

Papel na indução do partoEditar

Oxytocin é o agente mais comumente usado para a indução do parto. Ela é administrada por via intravenosa, pois é facilmente degradada pelo corpo se administrada oralmente. Enquanto se administra oxitocina, é importante monitorar a mãe e o feto, especificamente a atividade uterina da mãe e a freqüência cardíaca do feto. Os efeitos colaterais mais comuns da ocitocina incluem taquistole, hiponatremia e hipotensão. O taquistole é uma taxa aumentada de contracções uterinas. Se isto ocorrer, pode ser controlado através da redução da dosagem de ocitocina. A hiponatremia é uma diminuição da concentração de sódio no corpo como resultado do aumento dos fluidos. Isto ocorre devido à estrutura similar da ocitocina à vasopressina (hormônio antidiurético), que age para reter água no corpo. A hipotensão, ou tensão arterial baixa, é também um efeito colateral comum devido à capacidade da ocitocina de relaxar a musculatura lisa dos vasos. Em comparação com mulheres em trabalho de parto espontâneo, as mulheres em trabalho de parto induzido com oxitocina experimentam uma fase latente mais longa, contudo a duração do trabalho de parto após atingir o trabalho de parto activo (quando o colo do útero atingiu os 6 cm), a duração do trabalho de parto é considerada igual.

Papel na hemorragia pós-partoEditar

A causa mais comum de hemorragia pós-parto é a perda do tónus muscular no útero. Normalmente, o útero irá contrair-se para contrair os vasos sanguíneos e diminuir o fluxo de sangue para evitar a hemorragia. No entanto, se houver perda de tónus muscular, ver atonia uterina, existe um risco acrescido de hemorragia. A oxitocina é o primeiro passo farmacológico para ajudar a prevenir a HPP e tratar a HPP.

AnálogosEditar

A oxitocina desempenha um papel integral na regulação de muitos dos processos biológicos do organismo – especialmente a regulação do trabalho de parto. Desde que sua estrutura foi revelada em 1953, ela tem sido objeto de intensa pesquisa. Alguns dos análogos produzidos a partir da modificação extensiva de sua estrutura química de resíduos têm produzido drogas e terapias que são utilizadas como uterotônicos. Similar à oxitocina, os análogos se ligam aos receptores de oxitocina encontrados ao longo dos músculos do útero e agem como agonistas. Durante a gravidez, o número de receptores de ocitocina aumenta até atingir o seu pico próximo da conclusão da gravidez. Uma nota importante é que nem todos os análogos de ocitocina funcionam como um agonista receptor ou como um uterotónico. Alguns podem se opor à contratilidade uterina, como atosiban.

CarbetocinEdit

Carbetocin: Um análogo sintético de longa duração com uma meia-vida 4-10 vezes mais longa que a oxitocina natural, é usado para controlar hemorragias pós-parto ou hemorragia após o parto. A carbetocina termoestável não requer refrigeração, ao contrário da oxitocina; uma vantagem notável para uso em áreas de poucos recursos médicos. É aprovada para uso em 23 vários países do mundo (não aprovada nos Estados Unidos). Nas diretrizes canadenses e alemãs, a carbetocina é recomendada como tratamento terapêutico de primeira linha para hemorragia pós-parto com eficácia notável quando usada em partos cesáreos. A carbetocina demonstrou ser mais eficaz que a oxitocina na prevenção de hemorragias pós-parto também. Os efeitos colaterais comuns da carbetocina incluem vômitos, febre e hipertensão – perfil de efeito colateral semelhante ao da oxitocina. Tanto a carbetocina quanto a oxitocina estão listadas na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.

Outros análogosEditar

• Demoxitocina
• (Ácido tiazolidina-4-carboxílico)-oxitocina

ProstaglandinasEditar

Prostaglandinas são derivadas dos fosfolípidos da membrana celular através de uma série de reacções enzimáticas. A fosfolipase A2 cliva o ácido araquidónico dos fosfolípidos de membrana e é eventualmente convertida em prostaglandinas pela ciclooxigenase-1 (COX-1) e ciclooxigenase-2 (COX-2). Devido a este mecanismo, as prostaglandinas têm uma presença em muitas áreas do corpo e permitem diversas funções fisiológicas e patológicas. Conhecida principalmente pelo seu papel na mediação da inflamação: dor, inchaço, vermelhidão e calor, a síntese da prostaglandina é um alvo para muitos medicamentos. A inibição da COX-1 e COX-2 por aspirina e anti-inflamatórios não esteróides previne a resposta inflamatória e também pode prevenir funções homeostáticas do estômago e sistema gastrointestinal que podem levar a úlceras e hemorragias.

Prostaglandinas (PG) têm sido atribuídas à participação nos mecanismos da actividade uterina durante o parto. A presença de prostaglandinas e receptores de PG aumenta ao longo da gravidez e também aumenta a expressão dos receptores de oxitocina. Juntamente com o aumento dos receptores de ocitocina para facilitar o trabalho de parto, as prostaglandinas também aumentam a concentração intracelular de cálcio. Dois subtipos de PG, E e F, desempenham papéis fundamentais no trabalho de parto, os receptores PG E, ativados pelo PGE1 e PGE2 são mais uteroselectivos e irão estimular a contração ou relaxamento, dependendo do subtipo. Os receptores PG F estimulam a contração miométrica, embora os estímulos dos receptores PG F sejam inferiores à ocitocina. Por este motivo, os PG injetáveis não são usados como tratamento de primeira linha. Os efeitos adversos dos PGs injetáveis incluem hipotensão e edema pulmonar.

MisoprostolEdit

Misoprostol: um análogo do PGE1, este PG injetável é uma escolha popular para a profilaxia e tratamento da HPP. O Misoprostol é de fácil administração, considerado seguro e de baixo custo. As vias de administração incluem sublingual, oral, vaginal e rectal com maior eficácia a partir da administração sublingual e vaginal. O misoprostol administrado vaginalmente melhorou os resultados da indução do parto em vinte e quatro horas, em comparação com a oxitocina, mas foi associado à hiperestimulação uterina. O misoprostol é um agonista dos receptores EP1 e EP3, e pode causar uma maior estimulação em concentrações mais baixas. Em concentrações mais elevadas, a medicação pode suprimir as contracções.

CarboprostEdit

Carboprost: um análogo de PGF 2α, esta prostaglandina contém propriedades oxitóticas que permitem uma maior duração de acção do que as prostaglandinas que ocorrem naturalmente. A prostaglandina injectável é administrada por via intramuscular ou intramiométrica, e é utilizada na prática clínica. A droga é contra-indicada em pessoas com doenças reativas das vias aéreas. Os efeitos secundários desta medicação incluem hipertensão, hipotensão, hipertensão pulmonar, vómitos e diarreia.

Outras prostaglandinasEditar

• Alprostadil: vulgarmente conhecido como PGE1, é uma prostaglandina e vasodilatador que ocorre naturalmente. O alprostadil não foi adicionado às directrizes para tratar a HPP. A medicação não é indicada para induzir parto, HPP, nem para mulheres, mas sim para disfunção eréctil.
• Dinoprostona: vulgarmente conhecida como PGE2, tem a capacidade de estimular tanto a contratilidade como o relaxamento do útero durante a gravidez. A área de acção difere para cada efeito, a contracção ocorre no segmento uterino superior enquanto que o relaxamento ocorre no segmento uterino inferior. Não é tão eficaz para induzir o parto, quando comparado com outras prostaglandinas.
• Dinoprost: também conhecida como PGF 2α, é uma prostaglandina que ocorre naturalmente e causa contracção através dos receptores PG F. A dinoprosta foi descontinuada em 2015.

Alcalóides ErgotEdit

Alcalóides Ergot referem-se a um conjunto de medicamentos derivados do fungo cravagem do centeio com actividade de receptores mistos que funcionam para aumentar o tónus muscular uterino. Ao contrário da oxitocinética uterotónica, os alcalóides da ergot funcionam principalmente através da actividade agonística dos receptores de serotonina ao longo da musculatura lisa da parede uterina.

ErgometrinaEdit

Ergometrina, também conhecida como ergovina. A ergometrina é a primeira droga a ser isolada do fungo do centeio ergot. A ergometrina é frequentemente usada juntamente com a oxitocina para tratar a hemorragia pós-parto e tem sido considerada mais eficaz do que o padrão de tratamento da oxitocina sozinho. A ergometrina tem um início de acção relativamente rápido após a administração intravenosa (um minuto) com uma duração média de acção de 45 minutos (as contracções rítmicas persistem por até 3 horas após a administração).

Edito de metilergonovina

Metilergonovina, um análogo sintético da ergometrina que é usado principalmente para tratar a hemorragia pós-parto devido à atonia uterina. Semelhante à ergometrina, a metilergonovina funciona através do agonismo dos receptores de serotonina encontrados na musculatura lisa da parede uterina. Tem actividade agonista parcial nos receptoresadrenérgicos α, bem como fraca actividade antagonista nos receptores dopaminérgicos. A metilergonovina é administrada por via intravenosa com início e duração de acção semelhante à da ergometrina. O seu efeito secundário mais comum é a hipertensão. A metilergonovina é recomendada como terapia de segunda linha no tratamento da hemorragia pós-parto devido à atonia uterina, de acordo com o American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) e o Royal College of Obstetrics and Gynecology. Em 2012, a ACOG publicou um aviso sobre o uso de metilergonovina em pessoas com hipertensão arterial onde se suspeitava ter causado infarto do miocárdio e isquemia nesses indivíduos.