Unithroid

PRECAUTIONS

General

Levothyroxine tem um índice terapêutico estreito. Regardlesso da indicação de uso, é necessária uma titulação cuidadosa da dosagem para evitar as consequências de sobre ou subtratamento. Estas consequências incluem, entre outras, efeitos sobre o crescimento e desenvolvimento, função cardiovascular, metabolismo ósseo, função reprodutiva, função cognitiva, estado emocional, função gastrointestinal, e sobre a glicose e metabolismo lipídico. Muitos medicamentos interagem com a levothyroxina sódica, necessitando de ajustes na dosagem da resposta terapêutica (veja DRUG INTERACTIONS).

Efeitos sobre a densidade mineral óssea

Em mulheres, a terapia com levothyroxina sódica a longo prazo tem sido associada com o aumento da reabsorção óssea, diminuindo assim a densidade mineral óssea, especialmente em mulheres na pós-menopausa em doses maiores que as de reposição ou em mulheres que estão recebendo doses supressivas de levothyroxina sódica. O aumento da absorção óssea pode estar associado ao aumento dos níveis séricos e excreção urinária de cálcio e fósforo, elevações da fosfatase alcalina óssea e níveis suprimidos do hormônio paratiróide do paratiróide do paratiróide. Portanto, recomenda-se que os pacientes que recebem levothyroxine sodium recebam a dose mínima necessária para alcançar a resposta clínica e bioquímica desejada.

Patientes com doença cardiovascular subjacente

Cautela ao administrar levothyroxine a pacientes com distúrbios cardiovasculares e a idosos em que há um risco aumentado de doença cardíaca oculta. Nestes pacientes, a terapia com levothyroxina deve ser iniciada em doses menores do que as recomendadas em indivíduos mais jovens ou internados sem doença cardíaca (ver ADVERTÊNCIAS; PRECAUÇÕES, Geriatria; e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Se os sintomas cardíacos se desenvolverem ou piorarem, a dose de levothyroxina deve ser reduzida ou retida durante uma semana e, em seguida, recomeçar cautelosamente com uma dose mais baixa. O tratamento excessivo com levothyroxinesodium pode ter efeitos cardiovasculares adversos, como aumento do trato cardíaco, espessura da parede cardíaca e contratilidade cardíaca, e pode precipitar angina ou arritmias. Os pacientes com doença arterial coronária que estão recebendo terapia comlevothyroxine devem ser monitorados de perto durante os procedimentos cirúrgicos, já que a possibilidade de precipitar arritmias cardíacas pode ser maior nos tratados com levothyroxine. A administração concomitante de levothyroxina e agentes simpaticomiméticos a pacientes com doença arterial coronariana pode precipitar a insuficiência coronariana.

Patientes com bócio difuso não tóxico ou doença nodular da tiróide

Exercer cautela ao administrar levothyroxine topatients com bócio difuso não tóxico ou doença nodular da tiróide para prevenir a precipitação de tireotoxicose (ver ADVERTÊNCIAS). Se a TSH já estiver suprimida, não deve ser administrada levothyroxina sódica (ver CONTRAINDICAÇÕES).

Desordens endócrinas associadas

Deficiências hipotalâmicas/hormônios hipofisários

Em pacientes com hipotireoidismo secundário ou terciário, deficiências adicionais de hipotalâmicas/hormônios hipofisários devem ser consideradas e, se diagnosticadas, tratadas (ver PRECAUÇÕES, Síndrome autoimune poliglandular para insuficiência adrenal).

Síndrome poliglandular auto-imune

Tiridite auto-imune crônica pode ocorrer inassociação com outros distúrbios auto-imunes, como insuficiência adrenal, anemia perniciosa e diabetes mellitus insulino-dependente. Os pacientes com insuficiência renal concomitante devem ser tratados com glicocorticóides de reposição antes do início do tratamento com levothyroxina sódica. Não o fazer pode precipitar uma crise adrenal aguda quando a terapia com hormônio tireoidiano é iniciada, devido ao aumento da liberaçãometabólica de glicocorticóides pelo hormônio tireoidiano. Os pacientes com diabetes mellitus podem necessitar de ajustes ascendentes do seu regime terapêutico antidiabético quando tratados com levothyroxina (ver PRECAUÇÕES: INTERACÇÕES DE DROGAS).

Outras condições médicas associadas

Infantes com hipotireoidismo congênito parecem ter risco aumentado para outras anomalias congênitas, sendo as anomalias cardiovasculares (estenose pulmonar, defeito do septo atrial e defeito do septo ventricular) a associação mais comum.

Testes Laboratoriais

Geral

O diagnóstico de hipotireoidismo é confirmado pela mensuração dos níveis deTSH através de um ensaio de sensibilidade (sensibilidade do ensaio de segunda geração ≤0.1 mlU/L ou sensibilidade do ensaio de terceira geração ≤ 0.01 mlU/L) e mensuração de T4.

A adequação da terapia é determinada pela avaliação periódica de testes laboratoriais apropriados e avaliação clínica. A escolha dos testes laboratoriais depende de vários factores, incluindo a etiologia da doença da tiróide subjacente, a presença de condições médicas concomitantes, incluindo a gravidez, e o uso de medicamentos concomitantes (ver PRECAUÇÕES: INTERACÇÕES DE DROGAS e Interacções dos Testes Laboratoriais de Drogas). Evidência persistente de hipotiroidismo, apesar de uma dose aparentemente adequada de UNITHROID pode ser evidência de absorção inadequada, má adesão, interações medicamentosas ou diminuição da potência T4 do medicamento.

Adultos

Em pacientes adultos com hipotiroidismo primário (tireoidiano), os níveis séricos de TSH (usando um ensaio sensível) sozinhos podem ser usados na terapia tomonitoral. A frequência da monitorização de TSH durante a dose de levothyroxina depende da situação clínica, mas geralmente é recomendada com intervalos de 6-8 semanas até à normalização. Para pacientes que tenham iniciado recentemente a terapia com levothyroxina e cuja TSH sérica normalizou ou em pacientes que tiveram a dosagem de levothyroxina alterada, a concentração sérica de TSH deve ser medida após 8-12 semanas. Quando a dose de reposição ideal tiver sido mantida, a monitorização clínica (exame físico) e bioquímica pode beperformar a cada 6-12 meses, dependendo da situação clínica, e sempre que houver uma mudança no estado do paciente. Recomenda-se a realização de um exame físico e de uma medição sérica da TSH pelo menos anualmente nos pacientes internados que recebem UNITHROID. (ver AVISOS, PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Pediatria

Em pacientes com hipotireoidismo congênito, a adequação da terapia de reposição deve ser avaliada através da medição tanto da TSH sérica (usando ensaio asensitivo) quanto da T4 total ou livre. Durante os primeiros três anos de vida, o T4 total ou livre deve ser mantido o tempo todo na metade superior da faixa normal. Embora o objetivo da terapia seja também normalizar o nível sérico de TSH, isso nem sempre é possível em uma pequena porcentagem de pacientes, particularmente nos primeiros meses de terapia. A TSH pode não normalizar devido ao estabelecimento do limiar de feedback pituitário-tiróide como resultado do hipotiroidismo in utero. A falha do soro T4 em aumentar para a metade superior da faixa normal dentro de 2 semanas do início da terapia UNITHROID e/ou da TSH sérica, em 4 semanas, deve alertar o médico para a possibilidade de que a criança não esteja recebendo a terapia adequada. A frequência recomendada de monitorização da TSH e do T4 total ou livre em crianças é a seguinte: às 2 e 4 semanas após o início do tratamento; a cada 1-2 meses durante o primeiro ano de vida; a cada 2-3 meses entre 1 e 3 anos de idade; e a cada 3 a 12 meses depois disso até que o crescimento esteja completo. Podem ser necessários intervalos de monitorização mais frequentes se houver suspeita de mau cumprimento ou se forem obtidos valores anormais. Recomenda-se que os níveisTSH e T4, e um exame físico, se indicado, seja realizado 2 semanas após qualquer alteração na dosagem UNITHROID. O exame clínico de rotina, incluindo avaliação do crescimento e desenvolvimento mental e físico, e a bonematuração devem ser realizados em intervalos regulares (ver PRECAUÇÕES, Pediatria e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Secundário (pituitário) e terciário (hipotalâmico) Hipotireoidismo

Adequência da terapia deve ser avaliada pela mensuração dos níveis séricos de T4, que devem ser mantidos na metade superior da faixa normal nesses pacientes.

Carcinogênese, Mutagênese e Prevalência de Fertilidade

Não foram realizados estudos anímicos para avaliar o potencial carcinogênico, potencial mutagênico ou efeitos sobre a fertilidade dalevothyroxina. O T4 sintético em UNITHROID é idêntico ao produzido naturalmente pela glândula tireóide humana. As pacientes que recebem UNITHROID para indicações clínicas adequadas devem ser tituladas para a menor dose efetiva de reposição.

Pregnância

Categoria A – Estudos em mulheres em uso de levotiroxinesódio durante a gravidez não demonstraram um risco aumentado de anormalidades congênitas. Portanto, a possibilidade de dano fetal parece remota.UNITHROID não deve ser interrompida durante a gravidez e o hipotiroidismo diagnosticado durante a gravidez deve ser prontamente tratado.

Hipotiroidismo durante a gravidez está associado com maior taxa de complicações, incluindo aborto espontâneo, pré-eclâmpsia, nado-morto e parto prematuro. O hipotireoidismo materno pode ter um efeito adverso no crescimento e desenvolvimento fetal e infantil. Durante a gravidez, os níveis séricos de T4 podem diminuir e os níveis séricos de TSH aumentam para valores fora do intervalo normal. Como as elevações da TSH no soro podem ocorrer já nas 4 semanas de gestação, as grávidas que tomam UNITHROID devem ter a TSH medida durante o trimestre de gestação. Um nível elevado de TSH no soro deve ser corrigido por um aumento na dose de UNITHROID. Como os níveis de TSH pós-parto são similares aos valores pré-concepcionais, a dosagem de UNITHROID deve retornar à dose de pré-gravidez imediatamente após o parto. Deve ser obtido um nível sérico de TSH de 6-8 semanas pós-parto.

Hormonas tiróides atravessam a barreira placentária para alguma extensão, como evidenciado pelos níveis no sangue do cordão umbilical de fetos atiroceóticos sendo aproximadamente um terço dos níveis maternos. A transferência do hormônio tiroidiano deles para o feto, entretanto, pode não ser adequada para prevenir in utero, hipotireoidismo.

Mães amaldiçoadoras

Embora os hormônios tiroidianos sejam excretados apenas com leite minimamente desumano, deve-se ter cuidado quando UNITHROID for administrado à mulher amaldiçoadora. Entretanto, doses adequadas de reposição de levothyroxine são necessárias para manter a lactação normal.

Uso Pediátrico

Geral

O objetivo do tratamento em pacientes pediátricos com timothyroidismo é atingir e manter o crescimento e desenvolvimento intelectual e físico normal.

A dose inicial de levothyroxine varia com a idade e peso corporal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela 3). Os ajustes de dosagem são baseados na avaliação dos parâmetros clínicos e laboratoriais de cada paciente (ver PRECAUÇÕES, Testes laboratoriais).

Em crianças nas quais o diagnóstico de levotiroidismo permanente não foi estabelecido, recomenda-se que a administração de levotiroxina seja interrompida por um período de ensaio de 30 dias, mas somente após a criança ter pelo menos 3 anos de idade. Os níveis de soro T4 e TSH devem então ser obtidos. Se o T4 for baixo e o TSH alto, o diagnóstico de hipotiroidisme permanente deve ser estabelecido, e a terapia com levothyroxina deve ser reinstituída. Se os níveis de T4 eTSH estiverem normais, o euthyroidismo pode ser assumido e, portanto, o hipotiroidismo pode ser considerado transitório. Neste caso, entretanto, o médico deve monitorar cuidadosamente a criança e repetir os testes de função tireoidiana se sinais ou sintomas de hipotiroidismo se desenvolverem. Neste cenário, o médico deve ter um alto índice de suspeita de recidiva. Se os resultados do teste de retirada de levotiroxina forem inconclusivos, será necessário um acompanhamento cuidadoso e testes subseqüentes.

Desde que algumas crianças mais gravemente afetadas possam se tornar hipotiroidóides quando o tratamento for interrompido por 30 dias, uma abordagem alternativa é reduzir pela metade a dose de reposição de levotiroxina durante o período de ensaio de 30 dias. Se, após 30 dias, a TSH sérica for elevada acima de 20mU/L, o diagnóstico de hipotiroidismo permanente é confirmado, e a terapia de reposição total deve ser retomada. No entanto, se a TSH sérica não tiver aumentado acima de 20 mU/L, o tratamento com levotiroxina deve ser interrompido para outro período de ensaio de 30 dias, seguido da repetição do soro T4 e TSH.

A presença de condições médicas concomitantes deve ser considerada em certas circunstâncias clínicas e, se presente, tratada adequadamente (ver PRECAUÇÕES).

Hipotiroidismo Congênito (ver PRECAUÇÕES, Testes Laboratoriais e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)

Restauração rápida das concentrações séricas normais de T4 é essencial para prevenir os efeitos adversos do hipotiroidismo congênito no desenvolvimento intelectual, bem como no crescimento físico geral e na maturação.Portanto, a terapia UNITHROID deve ser iniciada imediatamente após o diagnóstico e geralmente continua por toda a vida.

Durante as primeiras 2 semanas da terapia UNITHROID, os lactentes devem ser monitorados de perto quanto à sobrecarga cardíaca, arritmias e aspiração de sucção ávida.

O paciente deve ser monitorado de perto para evitar tratamento excessivo ou tratamento excessivo. Os maus-tratos podem ter efeitos deletérios sobre o desenvolvimento intelectual e o crescimento linear. O tratamento excessivo tem sido associado à craniosinostose em bebês e pode afetar adversamente o tempo de maturação cerebral e acelerar a idade óssea com o conseqüente fechamento prematuro das hepifises e comprometimento da estatura adulta.

Hipotireoidismo adquirido em pacientes pediátricos

O paciente deve ser monitorado de perto para evitar subtratamentos e supertratamentos. O tratamento excessivo pode acelerar a idade óssea e resultar no fechamento prematuro da epífise e no comprometimento da estatura adulta. As crianças tratadas podem manifestar um período de recuperação do crescimento, que pode ser adequado em alguns casos para normalizar a altura dos adultos. Em crianças com hipotireoidismo severo ou prolongado, o crescimento de recuperação pode não ser adequado para normalizar a altura do adulto.

Uso Geriátrico

Por causa do aumento da prevalência de cardiovasculardisease entre os idosos, a terapia com levotiroxina não deve ser iniciada na dose de reposição total (ver ADVERTÊNCIAS, PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).