Uma revisão abrangente da hiperalgesia induzida por opiáceos

Hiperalgesia induzida por opiáceos (OIH) é definida como um estado de sensibilização nociceptiva causada pela exposição a opiáceos. A condição é caracterizada por uma resposta paradoxal pela qual um paciente que recebe opióides para o tratamento da dor pode na verdade tornar-se mais sensível a certos estímulos dolorosos. O tipo de dor experimentada pode ser o mesmo que a dor subjacente ou pode ser diferente da dor subjacente original. OIH parece ser um fenômeno distinto, definível e característico que poderia explicar a perda da eficácia opióide em alguns pacientes. Não estão disponíveis dados sobre a prevalência clínica da HIOH. No entanto, vários ensaios observacionais, transversais e prospectivos controlados examinaram a expressão e o potencial significado clínico da HIIO em humanos. A maioria dos estudos tem sido conduzida usando vários coortes e metodologias distintas, utilizando ex-viciados em terapia de manutenção com metadona, exposição perioperatória a opióides em pacientes submetidos a cirurgia e voluntários humanos saudáveis após exposição aguda a opióides, usando testes experimentais de dor em humanos. O mecanismo molecular preciso da OIH, embora ainda não compreendido, varia substancialmente na literatura científica básica, bem como na medicina clínica. Geralmente pensa-se que resulta de alterações neuroplásicas no sistema nervoso periférico e central (SNC) que levam à sensibilização das vias pronociceptivas. Embora existam muitos mecanismos propostos para a OIH, 5 mecanismos envolvendo o sistema glutaminérgico central, dinasinasinas espinhais, facilitação descendente, mecanismos genéticos e diminuição da recaptação e aumento da resposta nociceptiva têm sido descritos como os mecanismos importantes. Destes, o sistema glutaminérgico central é considerado a possibilidade mais comum. Outra é a hipótese de que os receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) na OIH incluem ativação, inibição do sistema transportador de glutamato, facilitação da proteína quinase C intracelular regulada pelo cálcio, e conversa cruzada de mecanismos neurais de dor e tolerância. Os clínicos devem suspeitar de OIH quando o efeito do tratamento com opióides parece diminuir na ausência de progressão da doença, particularmente se encontrado no contexto de relatos inexplicáveis de dor ou alodinia difusa não associada à dor original, e aumento dos níveis de dor com dosagens crescentes. O tratamento envolve a redução da dosagem de opióides, o afunilamento ou a suplementação com moduladores de receptores de NMDA. Esta revisão abrangente aborda a terminologia e definição, prevalência, evidências de mecanismo e fisiologia com análise de vários fatores que levam à HIO, e estratégias eficazes para prevenir, reverter ou gerenciar a HIO.