U.S. Food and Drug Administration

Julho 23.2018

Sumário

Cloreto de césio (CsCl) é um sal mineral que às vezes é tomado pela boca, ou por injeção no corpo, por pacientes com câncer que buscam tratamentos alternativos. No entanto, nenhum produto CsCl foi aprovado pela FDA para tratar o cancro ou outras doenças. Além disso, pesquisas com animais mostraram que a ingestão de CsCl pode causar batimentos cardíacos irregulares, também chamados de arritmias. Tem havido relatos de humanos com problemas cardíacos graves após a toma de CsCl. CsCl está associado a um nível sanguíneo mais baixo de potássio, que é um mineral essencial para a função cardíaca normal.1,3

FDA recebeu um pedido para que CsCl seja movido para a categoria de substâncias medicamentosas a granel (ingredientes farmacêuticos ativos) que apresentam riscos significativos de segurança na composição. A FDA pretende tomar medidas, tais como emitir uma carta de advertência ou prosseguir com uma apreensão de produto ou injunção, caso se depare com o uso de substâncias compostas colocadas nesta categoria.4 A FDA revisou todos os eventos adversos relacionados ao CsCl e outros sais de césio (aqui referidos como “césio”) que foram relatados ao FDA ou que foram publicados em revistas médicas até 30 de junho de 2018. O FDA identificou 23 relatos descrevendo eventos adversos graves associados à césio, incluindo problemas com o coração.

Aversão de eventos

FDA identificou 5 relatos submetidos ao FDA e 18 publicados na literatura médica descrevendo pacientes que experimentaram eventos adversos relacionados à césio.3,6-22 Dezessete desses relatos foram associados à CsCl, comparados a 6 com outros sais de césio como o carbonato de césio. A maioria das pacientes tomou césio para tentar tratar o câncer. As doses descritas nesses casos variaram de 500 miligramas tomadas por dia a 100 gramas tomadas em onze dias. A maioria dos relatos não identificou onde o césio foi obtido. Em pelo menos 8 desses casos, profissionais de saúde mediram concentrações de césio nos corpos de usuários de césio e encontraram quantidades medidas que foram várias centenas a milhares de vezes superiores ao normal.3

Eventos adversos relatados incluíram prolongamento do QT (uma anormalidade perigosa que pode prejudicar a capacidade do coração de manter um ritmo normal), baixo potássio, convulsões, arritmias potencialmente letais, desmaios, parada cardíaca (o coração parou de bater) e morte. O prolongamento do QT foi o evento adverso mais frequentemente relatado. O prolongamento do QT na presença de baixo potássio geralmente melhora rapidamente quando o potássio é administrado, mas 9 em 11 destes pacientes que receberam o tratamento de potássio ou não responderam tão bem quanto o esperado ou não responderam de todo. Dos 2 pacientes restantes, 1 melhorou como esperado e 1 teve uma resposta desconhecida. Três pacientes foram tratadas com um agente ligante de césio chamado Prussian Blue (hexacianoferrato férrico(II)) e tiveram uma melhora no QT em poucos dias. Para outras, foram necessárias várias semanas após a interrupção do cesium para que o prolongamento do QT melhorasse. Isto provavelmente porque quando o césio é tomado de forma contínua, ele deixa o corpo muito gradualmente e pode levar de 6 meses a 2 anos para ser eliminado.20

Seis mortes foram relatadas com o uso do césio. A FDA considera duas dessas mortes como possivelmente associadas ao cloreto de césio. Os relatos dessas duas mortes descreveram parada cardíaca ou arritmia ocorrendo durante, ou dentro de 24 horas após a injeção do césio.19 Três relatos não descreveram a causa da morte, e 1 pessoa pode ter morrido de câncer avançado e infecção da corrente sanguínea. No entanto, não podemos excluir o césio como fator contribuinte nesses casos de morte. Muitas vezes é difícil usar relatos de casos para confirmar que um medicamento causou um evento adverso porque os relatos podem excluir detalhes importantes como causa de morte, tempo e quantidade de medicamento e se uma paciente estava tomando outros medicamentos ou tinha outros problemas de saúde.

Os três relatos mais recentes da literatura médica, todos publicados em 2018, descrevem pacientes que estavam tomando CsCl para tentar tratar seu câncer avançado.6, 7, 8 Duas arritmias com risco de vida e parada cardíaca, mas foram capazes de ser ressuscitadas. O terceiro teve convulsões repetidas e perda de consciência. Todos os três pacientes tiveram intervalos de QT muito prolongados. Esses casos fornecem evidências adicionais da capacidade do césio de causar danos graves.

Conclusão

O uso do césio representa riscos de segurança significativos (por exemplo, toxicidade cardíaca) e está potencialmente associado à morte. Estes eventos podem ocorrer com a administração oral e/ou injecção. Isto levanta sérias preocupações sobre o seu uso na composição. Portanto, a FDA decidiu mudar o CsCl para a categoria de substâncias que apresentam riscos significativos de segurança na composição. Consumidores, pacientes e profissionais de saúde devem estar cientes dos significativos riscos potenciais à saúde decorrentes do césio. O FDA incentiva consumidores, pacientes e profissionais de saúde a relatar eventos adversos ou problemas de qualidade experimentados com o uso de medicamentos compostos ao programa MedWatch Adverse Event Reporting do FDA:

• Completar e enviar o relatório online em www.fda.gov/medwatch/report.htm; ou
• Baixar e preencher o formulário e, em seguida, enviá-lo via fax para 1-800-FDA-0178.

1. Césio. Site do Banco de Dados de Medicamentos Naturais. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Updated 11/30/2017. Acesso 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Efeitos cardiovasculares e metabólicos da injeção de cloreto de césio em cães – limitações como modelo para a síndrome do QT longo, Pesquisa Cardiovascular. 1989;23(9):756–66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesium-associated hypokalemia treated successfully with amiloride. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Política Interim de Composição Usando Substâncias a Granel Sob a Seção 503A do Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Janeiro 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Acesso em 13/07/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. “Toxicidade neurológica e cardíaca ameaçadora da vida devido ao cloreto de césio usado para o tratamento holístico”, Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., “Cesium chloride: Intervalos QTC prolongados, não expectativa de vida”, J do Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., “Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
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11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Concentração de sangue e tecidos de césio após exposição ao cloreto de césio: um relato de dois casos. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
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