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Trumenba

On Outubro 3, 2021 by

ESFORÇOS LATERIAIS

Em estudos clínicos, as reações adversas mais comuns solicitadas em adolescentes e adultos jovens foram dor no site de injeção (≥35%), fadiga (≥60%), dor de cabeça (≥55%), e dor muscular (≥35%). Náusea foi relatada em até 24% dos adolescentes em estudos de fase inicial.

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma vacina não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra vacina e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

A segurança da Trumenba foi avaliada em 15.227 sujeitos dos 10 aos 25 anos de idade em 11 estudos clínicos (8 estudos controlados e 3 não controlados de apoio) realizados nos EUA, Europa, Canadá, Chile e Austrália. Um total de 11.333 adolescentes (10 a 18 anos de idade) e 3.894 adultos (19 a 25 anos de idade) receberam pelo menos uma dose de Trumenba. Um total de 5.501 indivíduos de 10 a 25 anos de idade nos grupos de controle receberam placebo salino e/ou uma das seguintes vacinas: Papilomavírus humanoQuadrivalent (Tipos 6, 11, 16 e 18) Vacina, Recombinante (HPV4) (Merck & Co, Inc.); Tetanus Toxoid,Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.); Meningocococcus Polissaccharide (Serogroups A, C, Y e W-135) Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine (MCV4)(Sanofi Pasteur Inc.); uma vacina não americana. (dTaP-IPV) (Sanofi Pasteur, Inc.); Vacina contra difteria toxoide reduzida licenciada, tétano toxoide, coqueluche acelular e vírus da poliomielite inactivada (dTaP-IPV)(Sanofi Pasteur, Inc.); Vacina contra hepatite A, inactivada (HAV)(GlaxoSmithKline Biologicals).

A avaliação de segurança nos estudos clínicos incluiu uma avaliação de: (1) Reações locais e sistêmicas solicitadas, e uso de medicação antipirética após cada vacinação em um diário eletrônico mantido pelo sujeito ou pelo pai/mãe/responsável legal e (2) Relatos espontâneos de eventos adversos (EA), incluindo eventos adversos graves (EAE), durante todo o estudo (dia da vacinação até um mês ou 6 meses após a última vacinação, dependendo do estudo e do parâmetro de segurança).

Em estudos controlados, as características demográficas foram geralmente semelhantes com relação a gênero, raça e etnicidade entre os sujeitos que receberam Trumenba e aqueles que receberam controle. Em geral, nos 11 estudos, entre os sujeitos que receberam Trumenba, 50,5% eram homens e 49,5% mulheres, e a maioria era branca (86,3%) e não hispânica/não latina (87,3%).

Reações adversas locais e sistêmicas solicitadas

Estudo 1 foi um estudo Fase 3, randomizado, controlado ativamente, cego por observadores, multicêntrico nos Estados Unidos, Canadá e Europa, nos quais 2.693 sujeitos de 10 a 18 anos de idade receberam pelo menos 1 dose de Trumenba em uma programação de 0, 2 e 6 meses. Um grupo controle (n=897) recebeu HAV aos 0 e 6 meses e salina aos 2 meses. 87,3% dos sujeitos eram brancos, 8,1% eram negros ou afro-americanos, 0,4% eram asiáticos e 5,8% eram hispânicos ou latinos. No total, 51,5% dos sujeitos eram homens, 55,6% dos participantes tinham de 10 a 14 anos de idade e 44,4% tinham de 15 a 18 anos de idade.

Estudo 2 foi um estudo Fase 3, randomizado, controlado por placebo, cego por observadores e multicêntrico nos EUA, Canadá e Europa, onde 2.471 sujeitos de 18 a 25 anos de idade receberam pelo menos 1 dose de Trumenba e 822 sujeitos receberam soro fisiológico em um período de 0, 2 e 6 meses. 76,1% dos sujeitos eram brancos, 20,8% eram negros ou afro-americanos, 1,6% eram asiáticos e 17,1% eram hispânicos ou latinos. No total, 41,3% dos sujeitos eram homens.

Reações adversas locais no local de injeção de Trumenba e controle (HAV/salina ou soro fisiológico) foram avaliadas em ambos os estudos.

As tabelas 1 e 2 apresentam a porcentagem e gravidade das reações adversas locais relatadas em 7 dias após a dose de Trumenba ou controle (HAV/salina ou soro) para os estudos 1 e 2, respectivamente.

Reações adversas locais foram relatadas mais frequentemente após Trumenba do que no controle (ver tabelas 1 e 2).

Tabela 1: Porcentagens de Temas de 10 a 18 Anos de Idade (Estudo 1*) Relatando Reações Adversas Locais Dentro de 7 Dias Após Cada Vacinação

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Dose 1 Dose 2 Dose 3
Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline†
Reacção local N=2681 N=890 N=2545 N=843 N=2421 N=821
Pain‡
Any§ 86.7 47.0 77.7 15.2 76.0 34.0
Mild 41.1 36.5 39.4 12.3 34.1 23.8
Moderado 40.7 9.9 33.2 2.7 36.5 9.9
Severa 5.0 0.6 5.1 0.1 5.4 0.4
Redness¶
Any§ 16.2 1.3 12.5 0.6 13.9 1.1
Suave 5.6 1.2 5.2 0.6 4.9 1.0
> Moderado 8.8 0.1 6.1 0.0 6.8 0.1
Severo 1.9 0.0 1.1 0.0 2,2 0,0
Swelling>
Any§ 18,0 2,2 13,9 0,6 15.4 0,9
Suave 8,5 1,8 6,3 0,5 7,9 0,7
Moderado 8.8 0.4 7.3 0.1 6.8 0.1
Severo 0.7 0.0 0.2 0.0 0,7 0,0
*Estudo 1: Ensaio Clínico Nacional (NCT) número NCT01830855.†Trumenba foi administrado aos 0, 2, e 6 meses. HAV foi administrado aos 0 e 6 meses e soro fisiológico aos 2 meses.
‡Mild (não interfere na atividade); moderado (interfere na atividade); severo (previne a atividade diária).
§”Qualquer” é definido como a frequência acumulada de indivíduos que relataram uma reação como “leve”, “moderada”, ou “grave” nos 7 dias seguintes à vacinação.
>>Mild (2,5-5,0 cm); moderada (>5,0-10,0 cm); grave (>10,0 cm).

Tabela 2: Percentagens de Temas de 18 a 25 Anos de Idade (Estudo 2*) Relatando Reações Adversas Locais Dentro de 7 Dias Após Cada Vacinação

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Dose 1 Dose 2 Dose 3
Trumenba† Saline† Trumenba† Saline† Trumenba† Saline†
Reacção local N=2425 N=798 N=2076 N=706 N=1823 N=624
Pain‡
Any§ 84.2 11.8 79.3 7.8 80.4 6.7
>Mild 42.3 10.7 42.2 6.8 36.1 6.4
Moderado 37.1 1.1 32.7 1.0 38,9 0,3
Severa 4,8 0,0 4,4 0,0 5,3 0.0
Redness¶
Any§ 13.8 0.6 11.8 0.3 17.1 0.2
Suave 5.8 0.5 4.6 0.1 6.2 0.2
Moderado 7.1 0.0 6.3 0.0 8.6 0.0
>Severo 0.9 0.1 0.9 0.1 0.1 2.3 0.0
Swelling>
Any§ 15.5 0.6 14.0 0.4 16.6 0.3
Suave 8.5 0.3 7.7 0.3 8.8 0.0
Moderado 6.8 0.3 6.0 0.1 7.2 0.3
Severo 0.2 0.1 0.3 0.0 0,5 0,0
*Estudo 2: Ensaio Clínico Nacional (NCT) número NCT01352845.†Trumenba foi administrado aos 0, 2, e 6 meses. A salina foi administrada aos 0, 2 e 6 meses.
‡Mild (não interfere na atividade); moderada (interfere na atividade); grave (previne a atividade diária).
§”Qualquer” é definida como a freqüência acumulada de sujeitos que relataram uma reação como “leve”, “moderada”, ou “grave” nos 7 dias seguintes à vacinação.
§Menor (2,5-5,0 cm); moderada (>5,0-10,0 cm); grave (>10,0 cm).

No Estudo 1, a duração média da dor foi de 2,4 a 2.6 dias (variação de 1-17 dias), para vermelhidão 2,0 a 2,2 dias (variação de 1-12 dias) e para inchaço 2,0 a 2,1 dias (variação de 1-21 dias) no grupo combinado Trumenba. No Estudo 2, a duração média da dor foi de 2,6 a 2,8 dias (variação de 1-67 dias), para vermelhidão 2,2 a 2,5 dias (variação de 1-13 dias) e para inchaço 2,1 a 2,6 dias (variação de 1-70 dias) no grupo Trumenba.

As tabelas 3 e 4 apresentam a porcentagem e a gravidade das reações adversas sistêmicas notificadas solicitadas dentro de 7 dias de cada dose de Trumenba ou controle (HAV/salina ou soro fisiológico) para o Estudo 1 e Estudo 2, respectivamente.

Tabela 3: Porcentagens de indivíduos de 10 a 18 anos de idade (Estudo 1*) Relatando reações sistêmicas e uso de medicamentos antipiréticos dentro de 7 dias após cada vacina

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>

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Dose 1 Dose 2 Dose 3
Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline† Trumenba† HAV/Saline†
Reacção sistémica N=2681 N=890 N=2545 N=843 N=2421 N=821
Febre (≥38°C)‡
≥38.0°C 6.4 1.9 2.0 1.5 2.7 2.3
3 8.0°C a <38.5°C 4,0 1,3 1,2 0,7 1,8 1,3
38,5°C a <39.0°C 1,9 0,3 0,7 0,7 0,6 0,4
39,0°C a ≤40,0°C 0.5 0.2 0.1 0.1 0.3 0.5
>40.0°C 0.0 0.0 0,0 0,0 0,0 0,0
Vomiting§
Any¶ 3,7 1.9 2.2 1.4 1.7 2.2
Mild 2.8 1.7 1.7 1.7 1.1 1.4 1.7
Moderado 0.9 0.2 0.4 0.4 0.4 0.3 0.5
Grave 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
Diarreia#
Qualquer6
Suave 9.1 10.9 6.2 7.6 6.4 6.2
Moderado 1.3 1.1 1.3 1.2 1.0 1.1
Grave 0.3 0.1 0.1 0.4 0.3 0.2
Headacheþ
Qualquer8 37.2 37.8 28.1 35.4 24.8
Mild 28.7 24.0 20,2 15,7 18,9 13,5
Moderado 21,0 12,5 16.0 10,9 15,2 10,4
Grave 2,2 0,7 1,7 1,5 1.3 1.0
Fatiga
Qualquer0 40,3 38,3 26,3 35,9 24,4
Suave 27.8 23.5 20.6 13.2 18.4 13.5
Moderado 23.2 15.2 15.8 11.7 15.2 10.0
Severa 3.0 1.7 1.9 1.4 2.3 0.9
Chillsþ
Any¶ 25.3 17.2 16.0 10.3 13.1 8.3
>Mild 16.2 13.3 10.6 8.1 8.7 6.5
Moderado 8.0 3.5 4.8 1.8 3.8 1.7
Grave 1.2 0.4 0.6 0.5 0.5 0.5 0.1
Dores musculares (que não dores musculares no local da injeção)þ
Qualquer2 17,8 10,3 17,6 11,1
>Mild 13,2 13,5 8,7 5.2 9.5 6.6
Moderado 10.1 5.4 7.9 4.5 7.2 4,3
Grave 1,2 0,3 1,2 0,6 0,8 0.2
Joint painþ
Any¶ 21.9 13.6 16.7 9.1 16.0 8.9
> 11.8 8.3 8.4 5.0 8.9 5.5
Moderado 8.7 4.6 7.5 3.4 5.9 3.0
Grave 1.4 0.7 0.8 0.7 1.2 0.4
Uso de medicação antipirética 20.7 10.4 13.6 8.9 12.7 6.8
*Estudo 1: Ensaio Clínico Nacional (NCT) número NCT01830855.†Trumenba foi administrado aos 0, 2, e 6 meses. HAV foi administrado aos 0 e 6 meses e soro fisiológico aos 2 meses.
‡Study 1: Febre (≥38°C): N=2679, 2540, e 2414 para Trumenba na Dose 1, Dose 2, e Dose 3, respectivamente; N=890, 840, e 819 para HAV/salina na Dose 1, Dose 2, e Dose 3, respectivamente.
§Mild (1-2 vezes em 24 horas); moderada (>2 vezes em 24 horas); severa (requer hidratação intravenosa).
¶”Qualquer” é definido como a frequência acumulada de sujeitos que relataram uma reação como “suave”, “moderada”, ou “grave” dentro de 7 dias após a vacinação.
#Mild (2-3 fezes moles em 24 horas); moderate (4-5 fezes moles em 24 horas); severe (6 ou mais fezes moles em 24 horas).
þMild (não interfere na atividade); moderate (interfere na atividade); severe (previne a atividade diária).

Tabela 4: Porcentagens de indivíduos de 18 a 25 anos de idade (Estudo 2*) Relato de reações sistêmicas e uso de medicamentos antipiréticos dentro de 7 dias após CadaVacinação

>

>

>

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Dose 1 Dose 2 Dose 3
Trumenba† Saline† Trumenba† Saline† Trumenba† Saline†
Reacção sistémica N=2425 N=798 N=2076 N=706 N=1823 N=624
Febre (≥38°C)‡
≥38.0°C 2,4 0,6 1,2 1,0 2,0 0,6
3 8,0°C a <38,5°C 1,6 0,4 0.7 0,6 1,4 0,5
38,5°C a <39,0°C 0,7 0,0 0,4 0,3 0,4 0,4 0.2
39,0°C a ≤40,0°C 0,0 0,3 0,1 0,1 0,1 0,1 0,0
>40.0°C 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.0
Vomiting§
Any¶ 2.6 2.1 2.1 1.6 2.0 1.4
>Mild 2.2 2.1 1.6 1.3 1.8 1.1
Moderado 0.4 0.0 0.5 0.3 0.2 0.3
Severe 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
Diarreia#
Qualquer5 6.9
Suave 10.2 9.8 6.4 4.7 6.1 5.3
Moderado 2.4 1.9 1.7 2.8 1.2 1.3
Grave 0.2 0.1 0.5 0.6 0.2 0.3
Headacheþ
Qualquer6
Suave 24.3 22.1 18.4 13.6 17.6 12,5
Moderado 17,9 13,5 13.3 10.1 13.3 8.3
Severa 1.6 0.6 1.4 1.3 1.6 0.8
Fatiga
Qualquer8 39.2 27.3 39.3 24.5
Mild 25.4 23.2 20.6 13.9 18.9 13.1
Moderado 22.1 15.8 16.4 11,5 18,8 9,6
Severa 3,4 0,9 2,2 2,0 1,6 1.8
Chillsþ
Any¶ 18.1 9.8 12.4 8.5 12.6 6.4
Mild 12.0 8.1 8.1 6.9 7.7 4.3
Moderado 4.9 1.6 3.5 1.6 4.2 2.1
Grave 1,1 0,0 0,8 0,0 0,8 0,8 0.0
Dores musculares (que não dores musculares no local da injeção)þ
Qualquer þ 25.9 14,5 15,6 8,5 16,9 7,5
Suave 13,0 9.6 7.6 5.8 8.9 4.5
Moderado 11.3 4.4 7.1 2.3 6.8 2.9
Grave 1.6 0.5 0.8 0.4 1.2 0.2
Joint painþ
Any¶ 19.6 10.9 15.1 6.5 12.6 5.3
Mild 10.3 6.9 8.1 3.7 6.6 2,9
Moderado 7,9 3,5 6,2 2,5 5,4 2,4
>Severo 1.4 0,5 0,9 0,3 0,6 0,0
Uso de medicação antipirética 13,4 8,9 12.3 7,6 12,8 6,6
*Estudo 2: Ensaio Clínico Nacional (NCT) número NCT01352845,†Trumenba foi administrado aos 0, 2, e 6 meses. Salina foi administrada aos 0, 2 e 6 meses.
‡Study 2: Febre (≥38°C): N=2415, 2067, e 1814 para Trumenba na Dose 1, Dose 2, e Dose 3, respectivamente; N=796, 705, e 621 para salina na Dose 1, Dose 2, e Dose 3, respectivamente.
§Mild (1-2 vezes em 24 horas); moderada (>2 vezes em 24 horas); grave (requer hidratação intravenosa).
¶”Qualquer” é definida como a frequência acumulada de sujeitos que relataram uma reacção como “suave”, “moderada”, ou “grave” nos 7 dias seguintes à vacinação.
#Fecções leves (2-3 fezes moles em 24 horas); moderadas (4-5 fezes moles em 24 horas); graves (6 ou mais fezes moles em 24 horas).
>þFecções leves (não interfere na atividade); moderadas (interfere na atividade); graves (previne a atividade diária).

As frequências de reações adversas foram mais altas após a primeira dose, independentemente da programação. Após as doses subseqüentes, as freqüências de reações adversas foram semelhantes, independentemente do número de doses e programação.

Aventos adversos graves

Todos os estudos clínicos em que 15.227 sujeitos de 10 a 25 anos de idade receberam pelo menos uma dose de Trumenba, eventos adversos graves (EAS) foram relatados por 269 (1,8%) sujeitos.

Aventos adversos não-sérios

Overtudo em estudos clínicos nos quais 15.227 sujeitos de 10 a 25 anos de idade receberam Trumenba, sujeitos não-sérios dentro de 30 dias após qualquer dose ter sido relatada em 4.463 (29,3%) sujeitos. Dentre os 8 estudos controlados (Trumenba N=13.275, controle N=5.501), os EA que ocorreram nos 30 dias após a vacinação foram relatados em 4.056 (30,6%) indivíduos que receberam Trumenba e 1.539 (28,0%) indivíduos do grupo controle, para indivíduos que receberam pelo menos uma dose. As EAs que ocorreram com uma frequência de pelo menos 2% e foram mais frequentemente observadas em indivíduos que receberam Trumenba do que os indivíduos do grupo controle foram dor no local da injeção, febre e dor de cabeça.

Postmarketing Experience

O seguinte é considerado uma reação adversa para Trumenba e foi relatado na experiência pós-marketing. Como esta reação foi derivada de relatos espontâneos, a freqüência não pôde ser determinada.

Perturbações do Sistema Imune: Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas.

Ler toda a informação de prescrição da FDA para Trumenba (Vacina Meningocócica Grupo B)

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