Tramadol permite a redução da dose de naproxeno entre pacientes com dor de osteoartrite naproxen-responsiva: um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado

Objetivo: Demonstrar que em pacientes que recebem naproxen para a dor da osteoartrite (OA), a adição de tramadol permitirá uma redução na dosagem de naproxen sem comprometer o alívio da dor.

Métodos: Este ensaio consistiu num run-in de 5 semanas em open-label e uma fase duplo-cego de 8 semanas. Pacientes com pelo menos dor moderada (> ou =40 mm em uma escala visual análoga de 100 mm) de AO do joelho após uma semana de lavagem medicamentosa foram tratados com naproxen 500 mg/dia durante 1 semana. Os pacientes cujos escores de dor foram reduzidos para <20 mm foram descontinuados. Os restantes pacientes receberam naproxen 1.000 mg/dia durante 3 semanas. Tramadol 200 mg/dia foi adicionado durante a terceira semana. Os pacientes foram então randomizados de forma duplo-cega para continuar o tramadol 200 mg/dia ou para iniciar placebo além do naproxen. A randomização foi estratificada com base na resposta ao naproxen 1.000 mg/dia. Durante a fase duplo-cego, a dose de naproxen foi reduzida em 250 mg a cada 2 semanas. O ponto final de eficácia primária foi a dose mínima eficaz de naproxen (MEND). A MEND foi definida como 250 mg acima da dose diária de naproxen, na qual o alívio da dor não era mais adequado. Aos pacientes que interromperam a fase duplo-cego do estudo por outras razões que não a falta de eficácia foi atribuído um MEND igual à última dose de naproxeno recebida. Se o efeito do tratamento entre os grupos respondedor e não respondedor fosse estatisticamente diferente, a diferença no MEND era avaliada separadamente dentro dos grupos.

Resultados: De 236 pacientes randomizados (média de idade 61 anos; 147 mulheres), 90 foram estratificados como respondedores de naproxen e 146 como não-respondedores de naproxen. Houve uma diferença significativa (P = 0,040) no efeito do tratamento entre os respondedores e não-respondedores de naproxen, demonstrando assim uma diferença na forma como respondedores e não-respondedores reagem a uma diminuição na dosagem de naproxen após a adição de tramadol. Entre os respondedores de naproxen, o MEND foi significativamente menor em pacientes que receberam tramadol (n = 36) do que em pacientes que receberam placebo (n = 54), 221 mg versus 407 mg, respectivamente (P = 0,021). Para os não respondedores de naproxen, o MEND médio foi de 419 mg no grupo tramadol e 396 mg no grupo placebo (P = 0,706).