Xenoöstrogener

Xenoöstrogener har varit inblandade i en rad olika medicinska problem, och under de senaste tio åren har många vetenskapliga studier funnit konkreta bevis för negativa effekter på människors och djurs hälsa.

Det finns en oro för att xenoöstrogener kan fungera som falska budbärare och störa reproduktionsprocessen. Xenoöstrogener, liksom alla östrogener, kan öka tillväxten av endometriet, så behandlingar av endometrios innefattar undvikande av produkter som innehåller dem. På samma sätt undviks de för att förhindra att adenomyos uppstår eller förvärras. Studier har visat att observationer av störningar hos vilda djur har samband med östrogenexponering. Till exempel släpper utsläpp från mänsklig bebyggelse, inklusive avrinning och vatten från reningsverk, ut en stor mängd xenoöstrogener i vattendrag, vilket leder till enorma förändringar i det akvatiska livet. Med en bioackumuleringsfaktor på 105-106 är fiskar extremt känsliga för föroreningar. Vattendrag i mer torra förhållanden tros ha större effekter på grund av högre koncentrationer av kemikalierna på grund av bristande utspädning. Xenoöstrogener är inte bra för livmoderns hälsa. Det minskar flexibiliteten hos livmoderväggarna. Xenoöstrogen gör livmoderväggarna tunnare och ömtåliga.

När man jämförde fiskar från områden ovanför ett avloppsreningsverk och nedanför ett avloppsreningsverk fann man i studierna störd histopatologi hos äggstockar och testiklar, intersexuellt könsorgan, minskad storlek på gonaderna, induktion av vitellogenin och ändrade könsförhållanden.

Könsförhållandena är kvinnliga eftersom xenoöstrogener avbryter gonadkonfigurationen vilket leder till att könsförhållandena helt eller delvis ändras. När man jämför intilliggande populationer av vit sugga kan den exponerade honfisken ha upp till fem oocytstadier och asynkront utvecklade äggstockar jämfört med den oexponerade honfisken som vanligen har två oocytstadier och gruppsynkront utvecklade äggstockar. Tidigare har denna typ av skillnad endast hittats mellan tropiska och tempererade arter.

Spermakoncentrationer och motilitetsperimetrar minskar hos hanfiskar som exponeras för xenoöstrogener förutom att störa stadier av spermatogenesen. Dessutom har xenoöstrogener lett till stora mängder intersex hos fiskar. En studie visar till exempel att antalet interkönade fiskar i vit sugga är lika stort som antalet hanar i populationen nedströms ett avloppsreningsverk. Inga intersexuella individer hittades uppströms från anläggningen. Dessutom fann man skillnader i andelen testikel- och äggstocksvävnad och dess organisationsgrad mellan de intersexuella fiskarna. Vidare utsätter xenoöstrogener fiskar för CYP1A-inducerare genom att hämma ett förmodat labilt protein och förstärka Ah-receptorn, som har kopplats till epizootier av cancer och initiering av tumörer.

Induceringen av CYP1A har etablerats för att vara en bra bioindikator för xenoöstrogenexponering. Dessutom stimulerar xenoöstrogener vitellogenin (Vtg), som fungerar som en näringsreserv, och Zona readiata-proteiner (Zrp), som bildar äggskal. Därför är Vtg och Zrp biomarkörer för exponering för fisk.

En annan potentiell effekt av xenoöstrogener är på onkogener, särskilt i samband med bröstcancer. Vissa forskare tvivlar på att xenoöstrogener har någon betydande biologisk effekt, i de koncentrationer som finns i miljön. Det finns dock betydande bevis i en rad nyligen genomförda studier som tyder på att xenoöstrogener kan öka tillväxten av bröstcancer i vävnadskulturer.

Det har föreslagits att mycket låga nivåer av ett xenoöstrogen, bisfenol A, skulle kunna påverka fostrets neurala signalering mer än högre nivåer, vilket tyder på att de klassiska modellerna där dosen är lika med responsen kanske inte kan tillämpas i känslig vävnad. Eftersom denna studie omfattade intracerebellära injektioner är dess relevans för miljöexponering oklar, liksom betydelsen av en östrogen effekt jämfört med någon annan toxisk effekt av bisfenol A.

Andra forskare hävdar att de observerade effekterna är falska och inkonsekventa, eller att mängderna av ämnena är för små för att ha någon effekt. En undersökning från 1997 av forskare inom områden som är relevanta för utvärdering av östrogener visade att 13 procent betraktade hälsohotet från xenoöstrogener som ”stort”, 62 procent som ”litet” eller ”inget” och 25 procent var osäkra.

Det har spekulerats i att sjunkande spermier hos män kan bero på ökad östrogenexponering i livmodern. Sharpe har i en översikt från 2005 angett att externa östrogena ämnen är för svaga i sina kumulativa effekter för att förändra den manliga reproduktionsfunktionen, men anger att situationen verkar vara mer komplex eftersom externa kemikalier kan påverka den interna testosteron-östrogenbalansen.

ImpactEdit

Den allestädes närvarande förekomsten av sådana östrogena ämnen är ett betydande hälsoproblem, både för den enskilde individen och för en befolkning. Livet bygger på överföring av biokemisk information till nästa generation, och förekomsten av xenoöstrogener kan störa denna transgenerationella informationsprocess genom ”kemisk förvirring” (Vidaeff och Sever), som konstaterar: ”Resultaten stöder inte med säkerhet uppfattningen att miljööstrogener bidrar till en ökning av manliga reproduktionsstörningar, men de ger inte heller tillräckliga grunder för att förkasta en sådan hypotes.”

En rapport från 2008 visar ytterligare bevis för utbredda effekter av feminiserande kemikalier på den manliga utvecklingen i varje klass av ryggradsdjur som ett världsomspännande fenomen. 99 procent av över 100 000 nyligen introducerade kemikalier är underreglerade, enligt Europeiska kommissionen.

Organisationer som United States Environmental Protection Agency och Världshälsoorganisationens internationella program för kemikaliesäkerhet har till uppgift att ta itu med dessa frågor.

För tidig pubertetRedigera

Pubertet är en komplex utvecklingsprocess som definieras som övergången från barndom till tonåren och till vuxnas reproduktiva funktion. Det första tecknet på kvinnlig pubertet är en accelererande tillväxt följt av utvecklingen av en påtaglig bröstknopp (thelarche). Medianåldern för thelarche är 9,8 år. Även om sekvensen kan vara omvänd, uppträder androgenberoende förändringar såsom tillväxt av axillär- och pubishår, kroppslukt och akne (adrenarche) vanligen två år senare. Inträdet av menstruation (menarche) är en sen händelse (median 12,8 år), som inträffar efter att tillväxttoppen har passerat.

Puberteten anses vara tidig (precocious puberty) om de sekundära könsegenskaperna uppträder före 8 års ålder hos flickor och 9 års ålder hos pojkar. Ökad tillväxt är ofta den första förändringen i den tidiga puberteten, följt av bröstutveckling och tillväxt av pubishår. Thelarche, adrenarche och linjär tillväxt kan dock inträffa samtidigt och även om det är ovanligt kan menarche vara det första tecknet. Tidig pubertet kan delas in i central (gonadotropinberoende) tidig pubertet eller perifer (gonadotropinoberoende) pubertet. Perifer tidig pubertet har kopplats till exponering för exogena östrogena föreningar.

Pubertetsdebut påverkas av många faktorer som genetik, näringsstatus, etnicitet och miljöfaktorer, inklusive socioekonomiska förhållanden och geografiskt läge. En minskning av åldern vid pubertetsdebut från 17 år till 13 år har skett under en period på 200 år fram till mitten av 1900-talet. Trenderna mot tidigare pubertet har tillskrivits förbättrad folkhälsa och förbättrade levnadsförhållanden. En ledande hypotes för denna förändring mot tidig pubertet är förbättrad näring som leder till snabb kroppstillväxt, ökad vikt och fettansamling. Många motståndare anser dock att kemisk exponering kan spela en roll. Två nyligen genomförda epidemiologiska studier i USA (PROS och NMANES III) belyste en nyligen genomförd oväntad utveckling av sexuell mognad hos flickor. Amerikanska, europeiska och asiatiska studier tyder på att bröstutvecklingen hos flickor sker vid en mycket yngre ålder än för några decennier sedan, oberoende av ras och socioekonomiska förhållanden. Kemisk miljöexponering är en av de faktorer som är inblandade i den senaste tidens nedåtgående trend med tidigare sexuell mognad.

Thelarche i Puerto RicoEdit

Sedan 1979 har pediatriska endokrinologer i Puerto Rico uppmärksammat en ökning av antalet patienter med för tidig thelarche. Förekomsten av ftalater mättes i blodet hos 41 flickor med tidig bröstutveckling och matchade kontroller. Medelåldern för flickor med för tidig thelarche var 31 månader. Man fann höga ftalatnivåer hos de flickor som led av för tidig thelarche jämfört med kontrollerna. Inte alla fall av för tidig thelarche i studiens urval innehöll förhöjda nivåer av ftalatestrar och det fanns en oro för om artificiell kontaminering från laboratorieutrustning och slangar av vinyl ogiltigförklarade resultaten och därmed försvagade kopplingen mellan exponering och orsakssamband.

Fall av tidig pubertet i ToskanaEdit

Dr. Massart och kollegor från universitetet i Pisa undersökte den ökade förekomsten av tidig pubertet i en region i nordvästra Toskana. Denna region i Italien representeras av en hög täthet av marinvarv och växthus där exponering för bekämpningsmedel och mykoöstrogener (östrogener som produceras av svampar) är vanligt förekommande. Även om författarna inte kunde identifiera en definitiv orsak till den höga frekvensen av tidig pubertet, drog författarna slutsatsen att miljöpesticider och herbicider kan vara inblandade.

MejeriföroreningRedigera

Djurfoder förorenades med flera tusen kilo polybromerat bifenyl i Michigan 1973, vilket resulterade i en hög exponering av PBB i befolkningen via mjölk och andra produkter från förorenade kor. Perinatal exponering av barn uppskattades genom att mäta PBB i mödrars serum några år efter exponeringen. Flickor som hade exponerats för höga PBB-nivåer genom amning hade tidigare ålder för menarche och utveckling av pubishår än flickor som hade mindre perinatal exponering. I studien noterades att det inte fanns några skillnader i tidpunkten för bröstutveckling mellan fallen och kontrollerna.

FiskföroreningRedigera

De stora sjöarna har förorenats med industriavfall (främst PCB och DDT) sedan början av 1900-talet. Dessa föreningar har ackumulerats i fåglar och sportfisk. En studie utformades för att bedöma hur konsumtion av förorenad fisk påverkar gravida kvinnor och deras barn. Koncentrationer av PCB och DDE i mödrarnas serum och döttrarnas ålder vid menarche granskades. I en multivariat analys var DDE, men inte PCB, kopplat till en lägre ålder vid menarche. Begränsningar i studien var bland annat indirekt mätning av exponeringen och självrapportering av menarche.

ImplikationerEdit

Precocious puberty has numerous significant physical, psychological and social implications for a young girl. Tyvärr kommer en för tidig pubertetstillväxtspurt och accelererad benmognad att resultera i en för tidig stängning av distala epifysen, vilket orsakar minskad vuxenlängd och kortväxthet. År 1999 rekommenderade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten att kvinnor inte får ta mer än 3,24 ng östrogen i livsmedel per dag. Förtidig pubertet har också satts i samband med fetma hos barn och vuxna. Vissa studier har visat att tidig pubertet innebär att flickor löper större risk att drabbas av bröstcancer senare i livet. Förtidig pubertet är kopplad till andra gynekologiska sjukdomar som endometrios, adenomyos, polycystiskt ovariesyndrom och infertilitet. Tidig pubertet kan leda till psykosociala problem, dålig självbild och dålig självkänsla. Flickor med sekundära könsegenskaper i så ung ålder löper större risk att bli mobbade och utsättas för sexuella övergrepp. Studier visar att flickor som blir könsmogna i tidigare åldrar också är mer benägna att delta i riskbeteenden som rökning, alkohol- eller drogbruk och att ha oskyddat sex.

Den nuvarande litteraturen är otillräcklig för att ge den information vi behöver för att bedöma i vilken utsträckning miljökemikalier bidrar till för tidig pubertet. Luckor i vår kunskap är ett resultat av begränsningar i studiernas utformning, små urvalsstorlekar, utmaningar med att genomföra exponeringsbedömningar och det fåtal kemikalier som studerats. Tyvärr är det så att exponering är en slutsats och inte en faktisk mätning i de studier som finns tillgängliga. Förmågan att upptäcka kemikaliers eventuella roll i förändringen av pubertetsutvecklingen försvåras av många näringsmässiga, genetiska och livsstilsrelaterade faktorer som kan påverka puberteten och av det reproduktiva endokrina systemets komplexa natur. Andra forskningsutmaningar är förändringar i exponeringsnivåerna i olika befolkningsgrupper över tid och samtidig exponering för flera ämnen. Sammantaget stöder litteraturen inte med säkerhet påståendet att miljökemikalier eller kostfaktorer har utbredda effekter på människans sexuella utveckling. Uppgifterna motbevisar dock inte heller en sådan hypotes. En påskyndad sexuell utveckling är rimlig hos personer som utsätts för höga koncentrationer av östrogena ämnen. Exponeringen för ett stort antal xenoöstrogener ökar stadigt i den industrialiserade världen. Ytterligare forskning behövs för att bedöma hur dessa föreningar påverkar pubertetsutvecklingen.

Hos andra djurEdit

Non-mänskliga djurstudier har visat att exponering för miljöföroreningar med östrogen aktivitet kan påskynda pubertetsdebuten. En potentiell mekanism har beskrivits hos råttor som exponerats för DDT eller beta-östradiol där GnRH-pulsatil sekretion konstaterades öka. Oral exponering av honråttor för xenoöstrogener har visat sig orsaka en pseudo tidig pubertet (tidig vaginal öppning och tidig första östrus). En studie av dioxin på omogna honråttor ledde till tidig follikelutveckling och ftalater är kända för att minska det anogenitala avståndet hos nyfödda råttor. Även om denna artikel är inriktad på effekterna av xenoöstrogener och reproduktiva funktioner hos honor, visar ett stort antal djurstudier också på negativa effekter av miljööstrogener och androgener på det manliga reproduktionssystemet. Administrering av östrogener till handjur under utveckling minskar testikelvikten och minskar spermieproduktionen. Den lilla fallosstorleken hos manliga alligatorer har kopplats till att deras naturliga livsmiljö i Florida förorenats med DDT. Det finns gott om data från djurförsök som visar på de negativa effekterna på reproduktionen av hormonellt aktiva föreningar som finns i miljön.