Vad är MSI och MSS?

Om du har drabbats av tjock- och ändtarmscancer har du kanske sett akronymerna MSI och MSS i samband med tumörtester. Kolorektalcancertumörer kallas ofta för att ha en ”MSI-status”, vilket innebär att de antingen kommer att vara MSI eller MSS – de kommer inte att vara både och.

Alla kolorektalcancerpatienter bör få sina tumörer testade och känna till sin MSI-status. Prata med din onkolog och kirurg.

Din läkare kommer att vara den som begär ett test för att fastställa din MSI-status. Detta sker ofta i samband med operationen som tar bort din tumör, men det kan också göras i efterhand om det inte gjordes från början. Resultatet av ditt test kommer att visa din MSI-status som antingen ”MSI-hög (MSI-H)” eller ”MSS (icke-MSI).”

MSI-H

MSI står för ”Microsatellite Instable”. MSI-H innebär att det finns en hög grad av instabilitet i en tumör.

MSI-H uppstår när gener som reglerar DNA (så kallade Mismatch Repair Genes) inte fungerar korrekt. Mismatch Repair Genes (MMR) fungerar som genetiska ”stavningskontroller” genom att korrigera fel i DNA när cellerna delar sig, på samma sätt som ”stavningskontroller” korrigerar stavfel i en dator.

När MMR-gener slutar att fungera på bästa sätt kan områden av DNA börja bli instabila på grund av felen.

Ett MSI-screeningtest letar efter förändringar i DNA-sekvensen mellan normal vävnad och tumörvävnad och kan identifiera om det finns en hög grad av instabilitet, som kallas MSI-High.

Detta finns i cirka 15 % av CRC-tumörerna. Det finns ofta i tumörer som är förknippade med det ärftliga syndromet Lynchs syndrom, även om många MSI-High-tumörer är sporadiska (beror inte på ett ärftligt syndrom). Patienter som testar MSI-positivt anses ha en MSI-High-tumör.

Ett ytterligare test (immunohistokemiskt test) används ofta för att skilja mellan ärftligt och icke-ärftligt MSI-High eftersom om det är är ärftligt (vilket innebär att patienten har Lynch syndrom) finns det en risk att deras familjemedlemmar också kan ha det, och därmed en ökad risk för att utveckla kolorektala eller andra tumörer. Om Lynch syndrom är orsaken till en MSI-High-tumör hos en patient kan deras närmaste familjemedlemmar tala med sina läkare om att testa sig för Lynch syndrom.

Lär dig mer! Ladda ner Genetics Mini Magazine!

MSI-höga tumörer kan dra till sig immunsystemets uppmärksamhet. I mikroskop kan man ofta se ett stort antal celler från immunförsvaret i dessa tumörer. Immuncellerna blockeras bara från att fullt ut utföra sitt arbete. Många patienter med MSI-H-tumörer har haft ett positivt svar på immunterapibehandlingar (eller immunkontrollpunktsbehandlingar). Därför är det oerhört viktigt att känna till sin MSI-status innan man väljer behandling.

MSS

Den motsatta delen av MSI-high kallas MSS. MSS står för ”Microsatellite Stable.”

Omkring 80-85 % av kolorektalcancerpatienterna har inte MSI-H/MMR-brist och klassificeras istället som MSS.

MSS-tumörer har kallats ”kalla” tumörer. När det gäller antalet genetiska tumörmutationer är de en av de mest muterade tumörtyperna. I allmänhet svarar icke-MSI-tumörer inte på immunterapier, även om cancerformer med färre genetiska mutationer, t.ex. cancer i magsäcken och huvud &halsen, har visat respons.

Dessa tumörer existerar ofta i en miljö som undertrycker immunförsvaret. Forskningen fortsätter att studera sätt att effektivt behandla MSS-tumörer.

Kliniska prövningar för MSS-patienter

Om du är en patient i sent skede med en MSS-tumör kan du använda vår Late-Stage MSS CRC Trial Finder – ett sökverktyg för kliniska prövningar som kurerats av patienter.