Vad är livstidsdosen eller den kumulativa dosen för Adriamycin?

• Den rekommenderade livslånga eller kumulativa dosen för Adriamycin beror på en persons risk för kardiotoxicitet
• Livslånga kumulativa doser av Adriamycin över 550 mg/m2 (för 21-dagarscykler) är förknippade med en ökad risk för kardiomyopati
• Inför personer med hög risk för kardiotoxicitet, bör den maximala kumulativa livstidsdosen av doxorubicin inte överstiga 400 mg/m2.

Adriamycin (doxorubicin) är ett cancerläkemedel som framgångsrikt har använts vid behandling av flera olika cancerformer, t.ex. akut lymfatisk leukemi, akut myeloblastisk leukemi, Wilms tumör, bröst- och äggstockscancer och många andra cancerformer.

Det tillhör en klass av läkemedel som kallas antracyklinantibiotika. Adriamycin kan inte ges till personer som redan tidigare har fått behandling med de högsta kumulativa doserna av antingen doxorubicin, daunorubicin, idarubicin eller andra antracykliner eller antracenedioner.

En livstidsdos eller kumulativ dos avser den totala mängden av ett läkemedel (eller en strålbehandling) som har getts till en patient över tid, eller under dennes livstid.

Vissa läkemedel, t.ex. adriamycin, har en maximal kumulativ dos som får ges till varje patient. Dosen är begränsad för att minska risken för toxiska biverkningar, till exempel hjärttoxicitet (kardiotoxicitet).

Kardiotoxicitet kan vara allvarlig vid behandling med adriamycin och kan utvecklas sent under behandlingen eller inom två till tre månader efter att behandlingen har avslutats. Symtomen omfattar tecken eller symtom på hjärtsvikt, inklusive en minskad förmåga hos vänstra sidan av hjärtat att pumpa (kallad LVEF eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion), snabb hjärtrytm, andnöd, vätska på lungorna samt andra relaterade symtom.

Sannolikheten för att utveckla hjärtproblem (nedsatt hjärtmuskelfunktion) ökar ju högre kumulativ dos av Adriamycin som har getts, till exempel är sannolikheten:

• 1-2 % för en total kumulativ dos på 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-5 % för en total kumulativ dos på 400 mg/m2 Adriamycin
• 5-8 % för en total kumulativ dos på 450 mg/m2 Adriamycin
• 6-20 % för en total kumulativ dos på 500 mg/m2 Adriamycin.

Sannolikheten att utveckla kongestiv hjärtsvikt har rapporterats som:

• 1.5 % för en kumulativ dos på 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-4,9 % för en kumulativ dos på 400-430 mg/m2 Adriamycin
• 7-7,7 % för en kumulativ dos på 450-475 mg/m2 Adriamycin
• 20,5-21 % för en kumulativ dos på 500-728 mg/m2 Adriamycin.

Risken för att utveckla hjärtsvikt ökar snabbt med ökande kumulativa doser över 400 mg/m2 och när adriamycin används tillsammans med andra kemoterapimedel, t.ex. cyklofosfamid, fluorouracil eller vincristin.

Kardiotoxicitet kan också förekomma vid lägre doser hos äldre personer, personer som exponerats för Adriamycin i ung ålder, samtidig användning av andra kardiotoxiska läkemedel, kalciumkanalblockerare, befintlig hjärtsjukdom eller tidigare strålbehandling av hjärtat. Personer som ordinerats den monoklonala antikroppen trastuzumab har en mycket högre risk för kardiotoxicitet med Adriamycin vid lägre kumulativa doser.

I bipacksedeln för Adriamycin anges att kumulativa livstidsdoser över 550 mg/m2 (21-dagarscykler) är förknippade med en ökad risk för kardiomyopati.

I personer med högre risk för kardiotoxicitet bör den maximala kumulativa dosen av doxorubicin begränsas till mindre än 400 mg/m2.

I vissa fall kan personer som har fått totala kumulativa doser på 450 mg/m2 övervägas för fortsatt behandling upp till en total kumulativ dos på 700 mg/m2 under förutsättning att de genomgår en kardiologisk bedömning och bedöms vara lämpliga för fortsatt behandling.

Dexrazoxan kan användas för kardioprotektion hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer som löper risk att utveckla kardiotoxicitet vid behandling med Adriamycin.