Vad är ADME?

ADME är en förkortning för absorption, distribution, metabolism och utsöndring. ADME-studier är utformade för att undersöka hur en kemikalie (t.ex. en läkemedelssubstans) bearbetas av en levande organism. Toxikologiska tester är ofta en del av denna process, vilket ger akronymen ADMET.

Vilka är de fyra stegen i farmakokinetiken?

Farmakokinetik är en specifik gren av farmakologin som studerar vad kroppen gör med ett läkemedel. Farmakokinetiska studier utvärderar:

• Hastigheten med vilken en kemikalie absorberas och distribueras
• Hastigheten och vägarna för läkemedelsmetabolism och utsöndring
• Plasmakoncentrationen av ett läkemedel över tid

ADME är de fyra stegen i farmakokinetiken. Låt oss dela upp vad vart och ett av dessa steg innebär.

Absorption

Absorption beskriver hur en kemikalie kommer in i kroppen. Absorption avser förflyttningen av en kemikalie från administreringsstället till blodomloppet.
Det finns fyra huvudsakliga administreringsvägar:

1. Intag genom matsmältningskanalen
2. Inhalation via andningsorganen
3. Dermal applicering på huden eller ögat
4. Injicering genom direkt administrering i blodomloppet

Endast injicerade substanser går direkt in i den systemiska cirkulationen. För läkemedel som administreras genom intag, inandning eller hudkontakt måste kemikalierna passera ett membran innan de kommer in i blodomloppet.
Det finns 4 sätt genom vilka en kemikalie kan passera ett membran och komma in i blodomloppet.

1. Passiv diffusion: När en molekyl rör sig från ett område med hög koncentration till ett område med låg koncentration. Detta är det vanligaste sättet som ett läkemedel absorberas på.
2. Underlättad diffusion: När en molekyl rör sig från ett område med hög koncentration till ett område med låg koncentration med hjälp av bärarproteiner i membranet.
3. Aktiv diffusion: En energiberoende process under vilken en molekyl kräver energi i form av ATP för att passera ett membran.
4. Endocytos: När ett större läkemedel överförs genom ett membran via invagination av membranet.

Den administreringsväg som används påverkar biotillgängligheten, som är ett mått på hur mycket av ett läkemedel som absorberas i oförändrad form. Man kan hitta biotillgängligheten genom att mäta plasmakoncentrationen av läkemedlet över tiden. Endast intravenös administrering ger 100 % biotillgänglighet. Läkemedel som administreras på andra sätt har minskad biotillgänglighet. Hela substansen kommer inte att nå ut i blodomloppet. Ett läkemedel som intas genomgår till exempel först en metabolism under vilken en del av läkemedlet utsöndras innan det kommer in i blodomloppet.

Distribution

När ett läkemedel har absorberats förflyttar det sig från absorptionsstället till vävnader runt om i kroppen. Denna distribution från en del av kroppen till en annan sker vanligtvis via blodomloppet, men den kan också ske från cell till cell.
Forskare undersöker vart kemikalien färdas, hur snabbt den når fram till vissa platser och omfattningen av distributionen för att hjälpa till att fastställa effektiviteten. Vissa föreningar rör sig lätt, medan andra inte gör det. Faktorer som blodflöde, lipofili, vävnadsbindning och molekylstorlek påverkar distributionen.

Metabolism

Läkemedelsmetabolism är den biotransformation av ett läkemedel som görs av organ eller vävnader (främst lever, njurar, hud eller matsmältningskanal) så att läkemedlet kan utsöndras. För att underlätta avlägsnandet via avföring eller urin förändras läkemedelsföreningen så att den blir mer vattenlöslig.
Kemisk metabolism kan resultera i toxicitet, till exempel genom att skapa skadliga biprodukter eller en toxisk metabolit. Forskare kartlägger de specifika metaboliska vägarna för en läkemedelskandidat, något som kallas adverse outcome pathways (AOPs). AOPs ger data som behövs för att fastställa ett läkemedels potentiella säkerhet eller toxicitet.
Data om läkemedelsmetabolism och interaktion ger forskarna den information de behöver för att fastställa sannolikheten för läkemedelsinteraktioner (DDIs). Att förutse läkemedelsinteraktioner är viktigt för en säker läkemedelsutveckling.

Exkretion

Exkretion är den process genom vilken den metaboliserade läkemedelsföreningen elimineras från kroppen. Forskare vill veta hur snabbt läkemedlet utsöndras och vilken väg det tar för att lämna kroppen. Den största delen av läkemedelsutskiljningen sker som avföring eller urin. Andra utsöndringsmetoder är bland annat genom lungorna eller i svett genom huden. Molekylstorlek och laddning påverkar utsöndringsvägen.
Inte alla läkemedelsföreningar utsöndras helt och hållet. När de kemiska eller metaboliska biprodukterna bioackumuleras kan negativa effekter uppstå. Lipidlösliga föreningar är mer benägna att bioackumuleras jämfört med vattenlösliga föreningar.

Varför är ADME viktigt?

I samband med läkemedelsupptäckt och läkemedelsutveckling måste forskarna undersöka ett läkemedels aktivitet i kroppen för att bedöma säkerhet och toxicitet. Studier av läkemedelsmetabolism och farmakokinetik, t.ex. ADME- och toxikologistudier, är ett kritiskt steg i denna process. De insamlade uppgifterna talar om för forskarna om ett läkemedel är gångbart och ger specifika mål för framtida forskning och utveckling.

.