Uterotoniska

OxytocinEdit

Oxytocin är ett peptidhormon som produceras i hypotalamus och som spelar en viktig roll i många fysiologiska funktioner. Dessa funktioner omfattar bland annat förbättring av humör och sociala relationer, främjande av moderliga beteenden och stimulering av livmoderns sammandragningar bland andra roller. Uterusmuskelkontraktioner induceras via en G-proteinväg som utgår från oxytocinreceptorn (OXTR), oxytocins bindnings- och aktiveringsställe. När oxytocin binder till sina associerade receptorer i livmodern inleds en kaskad som resulterar i en ökning av kalcium och därefter en ökning av muskelkontraktionerna. Frisättningen av oxytocin bidrar till att underlätta starkare sammandragningar under förlossningen för att underlätta förlossningen av fostret. Dessutom har livmodermuskulaturen under graviditeten en ökad koncentration av oxytocinreceptorer, vilket också leder till ett ökat svar på oxytocin.

Roll vid framkallande av värkarbeteRedigera

Oxytocin är det vanligaste medlet för framkallande av värkarbete. Det ges intravenöst eftersom det lätt bryts ned av kroppen om det ges oralt. När oxytocin ges är det viktigt att övervaka modern och fostret, särskilt moderns livmoderaktivitet och fostrets hjärtfrekvens. De vanligare biverkningarna av oxytocin är tachysystoli, hyponatremi och hypotoni. Tachysystoli är en ökad hastighet av livmoderns sammandragningar. Om detta inträffar kan det hanteras genom att sänka dosen oxytocin. Hyponatremi är en minskad koncentration av natrium i kroppen till följd av ökad vätsketillförsel. Detta inträffar på grund av att oxytocin har en liknande struktur som vasopressin (antidiuretiskt hormon), som verkar för att hålla kvar vatten i kroppen. Hypotension, eller lågt blodtryck, är också en vanlig biverkning på grund av oxytocins förmåga att slappna av glatt muskulatur i kärlen. I jämförelse med kvinnor i spontan förlossning upplever kvinnor i inducerad förlossning på oxytocin en längre latent fas, men förlossningens varaktighet efter att ha nått aktiv förlossning (när livmoderhalsen har nått 6 cm), anses förlossningens varaktighet vara lika lång.

Roll vid postpartumblödningRedigera

Den vanligaste orsaken till postpartumblödning är en förlust av muskeltonus i livmodern. Normalt drar livmodern ihop sig för att dra ihop blodkärlen och minska blodflödet för att förhindra utblödning. Men om det finns en förlust av muskeltonus, se livmoderatoni, finns det en ökad risk för blödning. Oxytocin är det första farmakologiska steget för att förebygga PPH och behandla PPH.

AnalogerEdit

Oxytocin spelar en viktig roll i regleringen av många av kroppens biologiska processer- särskilt förlossningsreglering. Sedan dess struktur avslöjades 1953 har den varit föremål för intensiv forskning. Några av de analoger som framställts genom omfattande modifiering av dess kemiska strukturrester har gett läkemedel och terapier som används som uterotonika. I likhet med oxytocin binder analogerna till oxytocinreceptorer som finns längs livmoderns muskler och fungerar som en agonist. Under graviditeten ökar antalet oxytocinreceptorer tills de når sin topp nära slutet av graviditeten. En viktig notering är att inte alla analoger av oxytocin fungerar som receptoragonist eller som uterotonic. Vissa kan motverka uteruskontraktilitet såsom atosiban.

CarbetocinEdit

Carbetocin: En långverkande syntetisk analog med en halveringstid som är 4-10 gånger längre än naturligt oxytocin och används för att kontrollera postpartumblödning eller blödning efter förlossning. Värmestabilt karbetocin kräver inte kylning till skillnad från oxytocin, vilket är en betydande fördel för användning i områden med låga medicinska resurser. Det är godkänt för användning i 23 olika länder runt om i världen (inte godkänt i USA). I kanadensiska och tyska riktlinjer rekommenderas karbetocin som förstahandsbehandling vid postpartumblödning med anmärkningsvärd effekt när det används vid förlossningar med kejsarsnitt. Carbetocin har visat sig vara effektivare än oxytocin även när det gäller att förebygga postpartumblödning. Vanliga biverkningar av karbetocin är kräkningar, feber och hypertoni – en liknande biverkningsprofil som för oxytocin. Både karbetocin och oxytocin finns med på Världshälsoorganisationens förteckning över viktiga läkemedel.

Andra analogerEdit

• Demoxytocin
• (Thiazolidin-4-carboxylsyra)-oxytocin

ProstaglandinerEdit

Prostaglandiner utvinns från cellmembranens fosfolipider genom en rad enzymatiska reaktioner. Fosfolipas A2 klyver arakidonsyra från membranfosfolipider och omvandlas slutligen till prostaglandiner av cyklooxygenas-1 (COX-1) och cyklooxygenas-2 (COX-2). På grund av denna mekanism finns prostaglandiner i många delar av kroppen och möjliggör olika fysiologiska och patologiska funktioner. Prostaglandinsyntesen är främst känd för sin roll i förmedlingen av inflammation: smärta, svullnad, rodnad och värme, och är ett mål för många läkemedel. Hämning av COX-1 och COX-2 med aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel förhindrar den inflammatoriska reaktionen och kan också förhindra homeostatiska funktioner i magsäcken och det gastrointestinala systemet som kan leda till magsår och blödningar.

Prostaglandiner (PG) har tillskrivits att delta i mekanismerna för livmoderaktivitet under förlossningen. Förekomsten av prostaglandiner och PG-receptorer ökar under hela graviditeten och ökar även uttrycket av oxytocinreceptorer. Tillsammans med ökningen av oxytocinreceptorer för att underlätta förlossningen ökar prostaglandinerna också den intracellulära koncentrationen av kalcium. Två PG-subtyper, E och F, spelar grundläggande roller i förlossningen. PG E-receptorer som aktiveras av PGE1 och PGE2 är mer uteroselektiva och stimulerar kontraktion eller relaxation beroende på subtyp. PG F-receptorer stimulerar myometrial kontraktion, även om stimulansen från PG F-receptorer är sämre än oxytocin. Av denna anledning används injicerbara PG inte som förstahandsbehandling. Biverkningar av injicerbara PGs är hypotension och lungödem.

MisoprostolEdit

Misoprostol: En analog till PGE1, denna injicerbara PG är ett populärt val för profylax och behandling av PPH. Misoprostol är lätt att administrera, anses vara säkert och har en låg kostnad. Administrationsvägarna omfattar sublingual, oral, vaginal och rektal administrering med störst effekt från sublingual och vaginal administrering. Vaginalt administrerat misoprostol hade bättre resultat när det gäller att inducera arbete inom tjugofyra timmar jämfört med oxytocin, men var förknippat med uterin hyperstimulering. Misoprostol är en agonist av EP1- och EP3-receptorer och kan orsaka en större stimulering vid lägre koncentrationer. Vid högre koncentrationer kan läkemedlet undertrycka kontraktioner.

CarboprostEdit

Carboprost: En analog av PGF 2α, detta prostaglandin innehåller oxytociska egenskaper som tillåter en längre verkningstid än de naturligt förekommande prostaglandinerna. Det injicerbara prostaglandinet administreras via intramuskulärt eller intramyometriskt och används i klinisk praxis. Läkemedlet är kontraindicerat hos personer med reaktiva luftvägssjukdomar. Biverkningar av detta läkemedel är hypertoni, hypotoni, pulmonell hypertoni, kräkningar och diarré.

Andra prostaglandinerRedigera

• Alprostadil: allmänt känt som PGE1, är ett naturligt förekommande prostaglandin och vasodilator. Alprostadil har inte lagts till i riktlinjerna för behandling av PPH. Läkemedlet är inte indicerat för att framkalla förlossning, PPH eller kvinnor, utan för erektil dysfunktion.
• Dinoprostone: allmänt känt som PGE2, har förmågan att stimulera både kontraktilitet och relaxation i livmodern under graviditeten. Verkningsområdet skiljer sig åt för varje effekt, kontraktion sker i det övre livmodersegmentet medan relaxation sker i det nedre livmodersegmentet. Inte lika effektiv för att framkalla förlossning jämfört med andra prostaglandiner.
• Dinoprost: även känt som PGF 2α, är ett naturligt förekommande prostaglandin som orsakar kontraktion via PG F-receptorer. Dinoprost upphörde att användas 2015.

ErgotalkaloiderRedigera

Ergotalkaloider hänvisar till en uppsättning läkemedel som härrör från rågmjölksergotsvampen med blandad receptoraktivitet som verkar för att öka uterusmuskelns tonus. Till skillnad från oxytocinerga uterotonika verkar ergotalkaloider främst genom agonistisk aktivitet av serotoninreceptorer längs den glatta muskulaturen i livmoderväggen.

ErgometrinEdit

Ergometrin, även känt som ergonovin. Ergometrin är det första läkemedlet som isolerades från rågmjölksvampen ergot. Ergometrin används ofta tillsammans med oxytocin för att behandla postpartumblödningar och har visat sig vara effektivare än standarden med enbart oxytocinbehandling. Ergometrin har en relativt snabb verkan efter intravenös administrering (en minut) med en verkningstid på i genomsnitt 45 minuter (rytmiska kontraktioner kvarstår i upp till 3 timmar efter administrering).

MethylergonovinRedigera

Metylergonovin, en syntetisk analog till ergometrin som främst används för att behandla postpartala blödningar på grund av uterusatoni. I likhet med ergometrin verkar metylergonovin genom agonism av de serotoninreceptorer som finns på de glatta musklerna i livmoderväggen. Det har partiell agonistisk aktivitet på α-adrenerga receptorer samt svag antagonistisk aktivitet på dopaminreceptorer. Methylergonovin administreras intravenöst med en verkan och verkningstid som liknar ergometrinets. Dess vanligaste biverkning är hypertoni. Methylergonovin rekommenderas som andrahandsbehandling vid behandling av postpartumblödning på grund av livmoderatoni enligt både American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) och Royal College of Obstetrics and Gynecology. År 2012 publicerade ACOG en varning om användning av metylergonovins användning hos personer med hypertoni där det misstänktes ha orsakat hjärtinfarkt och ischemi hos dessa personer.