Trumenba
On oktober 3, 2021 by adminBiverkningar
I kliniska studier var de vanligaste biverkningarna hos ungdomar och unga vuxna smärta på injektionsstället (≥85%), trötthet (≥60%), huvudvärk (≥55%) och muskelvärk (≥35%). Illamående rapporterades hos upp till 24 % av ungdomarna i studier i tidig fas.
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett vaccin inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat vaccin och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i klinisk praxis.
Säkerheten hos Trumenba utvärderades hos 15 227 personer i åldern 10 till 25 år i 11 kliniska studier (8 randomiserade kontrollerade och 3 stödjande icke-kontrollerade studier) som genomfördes i USA, Europa, Kanada, Chile och Australien. Totalt 11 333 ungdomar (10 till 18 år) och 3 894 vuxna (19 till 25 år) fick minst en dos Trumenba. Totalt 5 501 personer mellan 10 och 25 år i kontrollgrupperna fick saltlösningsplacebo och/eller ett av följande vacciner: Human PapillomavirusQuadrivalent (Typ 6, 11, 16 och 18) Vaccine, Recombinant (HPV4) (Merck & Co., Inc.); Tetanustoxoid, reducerat difteritoxoid och acellulärt kikhostavaccin adsorberat (Tdap) (Sanofi Pasteur Ltd.); Meningokockpolysackarid (serogrupperna A, C, Y och W-135) difteritoxoidkonjugatvaccin (MCV4) (Sanofi Pasteur Inc.); ett icke amerikanskt vaccin mot hivpiller (Vaccine). licensierat reducerat vaccin mot difteritoxoid, tetanustoxoid, acellulär kikhosta och inaktiverat poliovirus (dTaP-IPV) (Sanofi Pasteur, Inc.); Hepatit A-vaccin, inaktiverat (HAV) (GlaxoSmithKline Biologicals).
Säkerhetsbedömningen i de kliniska studierna omfattade en bedömning av följande: (1) begärda lokala och systemiska reaktioner och användning av febernedsättande läkemedel efter varje vaccination i en elektronisk dagbok som fördes av försökspersonen eller försökspersonens förälder/vårdnadshavare och (2) spontana rapporter om biverkningar, inklusive allvarliga biverkningar, under hela studien (vaccinationsdagen till och med en månad eller 6 månader efter den sista vaccinationen, beroende på studien och säkerhetsparametern).
I kontrollerade studier var de demografiska egenskaperna i allmänhet likartade med avseende på kön, ras och etnicitet bland försökspersoner som fick Trumenba och de som fick kontroll. Totalt sett, i de 11 studierna, var 50,5 % av försökspersonerna som fick Trumenba män och 49,5 % kvinnor, och majoriteten var vita (86,3 %) och icke spansktalande/icke latinamerikaner (87,3 %).
Solliciterade lokala och systemiska biverkningar
Studie 1 var en fas 3, randomiserad, aktivt kontrollerad, observatörsblindad, multicenterstudie i USA, Kanada och Europa där 2 693 försökspersoner i åldern 10 till 18 år fick minst 1 dos av Trumenba enligt ett 0-, 2- och 6-månadersschema. En kontrollgrupp (n=897) fick HAV vid 0 och 6 månader och saltlösning vid 2 månader. 87,3 % av försökspersonerna var vita, 8,1 % var svarta eller afroamerikaner, 0,4 % var asiater och 5,8 % var spansktalande eller latinamerikaner. 51,5 % av försökspersonerna var män, 55,6 % av deltagarna var 10-14 år gamla och 44,4 % var 15-18 år gamla.
Studie 2 var en randomiserad, placebokontrollerad, observatörsblindad fas 3-studie med flera centra i USA, Kanada och Europa där 2 471 försökspersoner i åldern 18 till 25 år fick minst en dos Trumenba och 822 försökspersoner fick saltlösning enligt ett schema på 0, 2 och 6 månader. 76,1 % av försökspersonerna var vita, 20,8 % var svarta eller afroamerikaner, 1,6 % var asiater och 17,1 % var spansktalande eller latinamerikaner. Totalt sett var 41,3 % av försökspersonerna män.
Lokala biverkningar vid injektionsstället för Trumenba och vid injektionsstället för kontrollen (HAV/saline eller saltlösning) bedömdes i båda studierna.
Tabellerna 1 och 2 visar procentandel och allvarlighetsgrad av rapporterade lokala biverkningar inom 7 dagar efter varje dos av Trumenba eller kontroll (HAV/saline eller koksaltlösning) för studie 1 respektive studie 2.
Lokala biverkningar rapporterades oftare efter Trumenba jämfört med kontroll (se tabellerna 1 och 2).
Tabell 1: Procentandel av försökspersoner i åldern 10 till 18 år (studie 1*) som rapporterade lokala biverkningar inom 7 dagar efter varje vaccination
| Dos 1 | Dos 2 | Dos 3 | |||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | ||
| Lokal reaktion | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 | |
| Smärta‡ | |||||||
| Något§ | 86.7 | 47.0 | 77.7 | 15.2 | 76.0 | 34.0 | |
| Lätt | 41.1 | 36.5 | 39.4 | 12.3 | 34.1 | 23.8 | |
| Måttlig | 40.7 | 9.9 | 33.2 | 2.7 | 36.5 | 9.9 | |
| Svår | 5.0 | 0.6 | 5.1 | 0.1 | 5.4 | 0.4 | |
| Rödhet¶ | |||||||
| Any§ | 16.2 | 1.3 | 12.5 | 0.6 | 13.9 | 1.1 | |
| Mild | 5.6 | 1.2 | 5.2 | 0.6 | 4.9 | 1.0 | |
| Måttlig | 8.8 | 0.1 | 6.1 | 0.0 | 6.8 | 0.1 | |
| Allvarligt | 1.9 | 0.0 | 1.1 | 0.0 | 2.2 | 0.0 | |
| Swelling¶ | |||||||
| Any§ | 18.0 | 2.2 | 13.9 | 0.6 | 15.4 | 0.9 | |
| Mild | 8.5 | 1.8 | 6.3 | 0.5 | 7.9 | 0.7 | |
| Måttlig | 8.8 | 0.4 | 7.3 | 0.1 | 6.8 | 0.1 | |
| Svår | 0.7 | 0.0 | 0.2 | 0.0 | 0,7 | 0,0 | |
| *Studie 1: National Clinical Trial (NCT) nummer NCT01830855. †Trumenba administrerades vid 0, 2 och 6 månader. HAV administrerades vid 0 och 6 månader och saltlösning administrerades vid 2 månader. ‡Mild (stör inte aktiviteten); måttlig (stör aktiviteten); allvarlig (förhindrar daglig aktivitet). §”Något” definieras som den kumulativa frekvensen av försökspersoner som rapporterade en reaktion som ”mild”, ”måttlig” eller ”allvarlig” inom 7 dagar efter vaccinationen. ¶Mild (2,5-5,0 cm); måttlig (>5,0-10,0 cm); allvarlig (>10,0 cm). |
|||||||
Tabell 2: Procentandel av försökspersoner i åldern 18-25 år (studie 2*) som rapporterade lokala biverkningar inom 7 dagar efter varje vaccination
| Dos 1 | Dos 2 | Dos 3 | ||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Lokal reaktion | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Smärta‡ | ||||||
| Något§ | 84.2 | 11.8 | 79.3 | 7.8 | 80.4 | 6.7 |
| Mild | 42.3 | 10.7 | 42.2 | 6.8 | 36.1 | 6.4 |
| Måttlig | 37.1 | 1.1 | 32.7 | 1.0 | 38.9 | 0.3 |
| Svår | 4.8 | 0.0 | 4.4 | 0.0 | 5.3 | 0.0 |
| Rödhet¶ | ||||||
| Något§ | 13.8 | 0.6 | 11.8 | 0.3 | 17.1 | 0.2 |
| Mild | 5.8 | 0.5 | 4.6 | 0.1 | 6.2 | 0.2 |
| Måttlig | 7.1 | 0.0 | 6.3 | 0.0 | 8.6 | 0.0 |
| Svår | 0.9 | 0.1 | 0.9 | 0.1 | 2.3 | 0.0 |
| Swelling¶ | ||||||
| Any§ | 15.5 | 0.6 | 14.0 | 0.4 | 16.6 | 0.3 |
| Mild | 8.5 | 0.3 | 7.7 | 0.3 | 8.8 | 0.0 |
| Måttlig | 6.8 | 0.3 | 6.0 | 0.1 | 7.2 | 0.3 |
| Svår | 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.0 | 0,5 | 0,0 |
| *Studie 2: National Clinical Trial (NCT) nummer NCT01352845. †Trumenba administrerades vid 0, 2 och 6 månader. Saltlösning administrerades vid 0, 2 och 6 månader. ‡Mild (stör inte aktiviteten); måttlig (stör aktiviteten); allvarlig (förhindrar daglig aktivitet). §”Any” definieras som den kumulativa frekvensen av försökspersoner som rapporterade en reaktion som ”mild”, ”måttlig” eller ”allvarlig” inom 7 dagar efter vaccinationen. ¶Mild (2,5-5,0 cm); måttlig (>5,0-10,0 cm); svår (>10,0 cm). |
||||||
I studie 1 var den genomsnittliga varaktigheten av smärta 2,4 till 2.6 dagar (intervall 1-17 dagar), för rodnad 2,0 till 2,2 dagar (intervall 1-12 dagar) och för svullnad 2,0 till 2,1 dagar (intervall 1-21 dagar) i den kombinerade Trumenba-gruppen. I studie 2 var meandurationen av smärta 2,6 till 2,8 dagar (intervall 1-67 dagar), för rodnad 2,2 till 2,5 dagar (intervall 1-13 dagar) och för svullnad 2,1 till 2,6 dagar (intervall 1-70 dagar) i Trumenba-gruppen.
I tabellerna 3 och 4 presenteras procentandelen och allvarlighetsgraden av rapporterade begärda systemiska biverkningar inom 7 dagar efter varje dos av Trumenba eller kontroll (HAV/saline eller saline) för studie 1 respektive studie 2.
Tabell 3: Procentandelar av försökspersoner i åldern 10-18 år (studie 1*) som rapporterade systemiska biverkningar och användning av febernedsättande läkemedel inom 7 dagar efter varje vaccinering
| Dos 1 | Dos 2 | ||||||
| Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | Trumenba† | HAV/Saline† | ||
| Systemisk reaktion | N=2681 | N=890 | N=2545 | N=843 | N=2421 | N=821 | |
| Fever (≥38°C)‡ | |||||||
| ≥38.0°C | 6.4 | 1.9 | 2.0 | 1.5 | 2.7 | 2.3 | |
| 3 8.0°C till <38.5°C | 4.0 | 1.3 | 1.2 | 0.7 | 1.8 | 1.3 | |
| 38.5°C till <39.0°C | 1,9 | 0,3 | 0,7 | 0,7 | 0,6 | 0,4 | |
| 39,0°C till ≤40,0°C | 0.5 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.3 | 0.5 | |
| >40.0°C | 0.0 | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
| Kräkningar§ | |||||||
| Något¶ | 3,7 | 1.9 | 2.2 | 1.4 | 1.7 | 2.2 | |
| Mild | 2.8 | 1.7 | 1.7 | 1.7 | 1.1 | 1.4 | 1.7 |
| Måttlig | 0.9 | 0.2 | 0.4 | 0.4 | 0.4 | 0.3 | 0,5 |
| Svårt | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0.0 |
| Diarré# | |||||||
| Något¶ | 10.6 | 12.1 | 7.6 | 9.1 | 7.7 | 7.6 | |
| Mild | 9.1 | 10.9 | 6.2 | 7.6 | 6.4 | 6.2 | |
| Måttlig | 1.3 | 1.1 | 1.3 | 1.2 | 1.0 | 1.1 | |
| Svår | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | |
| Huvudvärkþ | |||||||
| Något¶ | 51.8 | 37.2 | 37.8 | 28.1 | 35.4 | 24.8 | |
| Mild | 28.7 | 24.0 | 20.2 | 15.7 | 18.9 | 13.5 | |
| Moderat | 21.0 | 12.5 | 16.0 | 10.9 | 15.2 | 10.4 | |
| Svår | 2.2 | 0.7 | 1.7 | 1.5 | 1.3 | 1.0 | |
| Mättnad | |||||||
| Något¶ | 54.0 | 40.3 | 38.3 | 26.3 | 35.9 | 24.4 | |
| Mild | 27.8 | 23.5 | 20.6 | 13.2 | 18.4 | 13.5 | |
| Måttlig | 23.2 | 15.2 | 15.8 | 11.7 | 15.2 | 10.0 | |
| Svår | 3.0 | 1.7 | 1.9 | 1.4 | 2.3 | 0.9 | |
| Frysningarþ | |||||||
| Något¶ | 25.3 | 17.2 | 16.0 | 10.3 | 13.1 | 8.3 | |
| Mild | 16.2 | 13.3 | 10.6 | 8.1 | 8.7 | 6.5 | |
| Måttlig | 8.0 | 3.5 | 4.8 | 1.8 | 3.8 | 1,7 | |
| Svårt | 1,2 | 0,4 | 0,6 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0.1 |
| Muskelsmärta (annan än muskelsmärta vid injektionsstället)þ | |||||||
| Något¶ | 24,4 | 19.2 | 17.8 | 10.3 | 17.6 | 11.1 | |
| Mild | 13.2 | 13.5 | 8.7 | 5.2 | 9.5 | 6.6 | |
| Moderat | 10.1 | 5.4 | 7.9 | 4.5 | 7.2 | 4.3 | |
| Svårt | 1.2 | 0.3 | 1.2 | 0.6 | 0.8 | 0.2 | |
| Gledsmärtaþ | |||||||
| Något¶ | 21.9 | 13.6 | 16.7 | 9.1 | 16.0 | 8.9 | |
| Mild | 11.8 | 8.3 | 8.4 | 5.0 | 8.9 | 5.5 | |
| Måttlig | 8.7 | 4.6 | 7.5 | 3.4 | 5.9 | 3.0 | |
| Svårt | 1.4 | 0.7 | 0.8 | 0.7 | 1.2 | 0.4 | |
| Användning av febernedsättande läkemedel | 20,7 | 10,4 | 13,6 | 8,9 | 12,7 | 6.8 | |
| *Studie 1: National Clinical Trial (NCT) nummer NCT01830855. †Trumenba administrerades vid 0, 2 och 6 månader. HAV administrerades vid 0 och 6 månader och saltlösning administrerades vid 2 månader. ‡Studie 1: Feber (≥38°C): N=2679, 2540 och 2414 för Trumenba vid dos 1, dos 2 respektive dos 3; N=890, 840 och 819 för HAV/saline vid dos 1, dos 2 respektive dos 3. §Mild (1-2 gånger under 24 timmar); måttlig (>2 gånger under 24 timmar); allvarlig (kräver intravenös hydrering). ¶”Något” definieras som den kumulativa frekvensen av försökspersoner som rapporterade en reaktion som ”mild”, ”måttlig” eller ”allvarlig” inom 7 dagar efter vaccinationen. #Mild (2-3 lös avföring på 24 timmar); måttlig (4-5 lös avföring på 24 timmar); allvarlig (6 eller fler lös avföringar på 24 timmar). þMild (stör inte aktiviteten); måttlig (stör aktiviteten); allvarlig (förhindrar daglig aktivitet). |
|||||||
Tabell 4: Procentandel av försökspersoner i åldern 18-25 år (studie 2*) som rapporterade systemiska biverkningar och användning av febernedsättande läkemedel inom 7 dagar efter VarjeVaccination
| Dos 1 | ||||||
| Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | Trumenba† | Saline† | |
| Systemisk reaktion | N=2425 | N=798 | N=2076 | N=706 | N=1823 | N=624 |
| Fever (≥38°C)‡ | ||||||
| ≥38.0°C | 2.4 | 0.6 | 1.2 | 1.0 | 2.0 | 0.6 |
| 3 8.0°C till <38.5°C | 1.6 | 0.4 | 0.7 | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
| 38.5°C till <39.0°C | 0.7 | 0.0 | 0.4 | 0.3 | 0.4 | 0.2 |
| 39.0°C till ≤40.0°C | 0.0 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.0 |
| >40.0°C | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,1 | 0,0 |
| Kräkningar§ | ||||||
| Något¶ | 2,6 | 2.1 | 2.1 | 1.6 | 2.0 | 1.4 |
| Mild | 2.2 | 2.1 | 1.6 | 1.3 | 1.8 | 1.1 |
| Måttlig | 0.4 | 0.0 | 0.5 | 0.3 | 0.2 | 0.3 |
| Svårt | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| Diarré# | ||||||
| Något¶ | 12.7 | 11.8 | 8.6 | 8.1 | 7.5 | 6.9 |
| Mild | 10.2 | 9.8 | 6.4 | 4.7 | 6.1 | 5.3 |
| Måttlig | 2.4 | 1.9 | 1.7 | 2.8 | 1.2 | 1.3 |
| Svårt | 0,2 | 0,1 | 0,5 | 0,6 | 0,2 | 0.3 |
| Huvudvärkþ | ||||||
| Något¶ | 43.9 | 36.2 | 33.1 | 24.9 | 32.5 | 21.6 |
| Mild | 24,3 | 22,1 | 18,4 | 13,6 | 17.6 | 12,5 |
| Måttlig | 17,9 | 13,5 | 13.3 | 10.1 | 13.3 | 8.3 |
| Svår | 1.6 | 0.6 | 1.4 | 1.3 | 1.6 | 0.8 |
| Mättnad | ||||||
| Något¶ | 50.9 | 39.8 | 39.2 | 27.3 | 39.3 | 24.5 |
| Mild | 25.4 | 23.2 | 20.6 | 13.9 | 18.9 | 13.1 |
| Måttlig | 22.1 | 15.8 | 16.4 | 11,5 | 18,8 | 9,6 |
| Svår | 3,4 | 0,9 | 2,2 | 2,0 | 1,6 | 1.8 |
| Frysningarþ | ||||||
| Något¶ | 18.1 | 9.8 | 12.4 | 8.5 | 12.6 | 6.4 |
| Mild | 12.0 | 8.1 | 8.1 | 6.9 | 7.7 | 4.3 |
| Måttlig | 4.9 | 1.6 | 3.5 | 1.6 | 4.2 | 2.1 |
| Svårt | 1.1 | 0.0 | 0.8 | 0.0 | 0.8 | 0.0 |
| Muskelsmärta (annan än muskelsmärta vid injektionsstället)þ | ||||||
| Något¶ | 25.9 | 14,5 | 15,6 | 8,5 | 16,9 | 7,5 |
| Lätt | 13,0 | 9.6 | 7.6 | 5.8 | 8.9 | 4.5 |
| Moderat | 11.3 | 4.4 | 7.1 | 2.3 | 6.8 | 2.9 |
| Svårt | 1.6 | 0.5 | 0.8 | 0.4 | 1.2 | 0,2 |
| Ledsmärtaþ | ||||||
| Något¶ | 19.6 | 10.9 | 15.1 | 6.5 | 12.6 | 5.3 |
| Mild | 10.3 | 6.9 | 8.1 | 3.7 | 6.6 | 2.9 |
| Måttlig | 7.9 | 3.5 | 6.2 | 2.5 | 5.4 | 2.4 |
| Svår | 1.4 | 0,5 | 0,9 | 0,3 | 0,6 | 0,0 |
| Användning av febernedsättande läkemedel | 13,4 | 8,9 | 12.3 | 7,6 | 12,8 | 6,6 |
| *Studie 2: National Clinical Trial (NCT) nummer NCT01352845. †Trumenba administrerades vid 0, 2 och 6 månader. Saltlösning administrerades vid 0, 2 och 6 månader. ‡Studie 2: Feber (≥38°C): N=2415, 2067 och 1814 för Trumenba vid dos 1, dos 2 respektive dos 3; N=796, 705 och 621 för saltlösning vid dos 1, dos 2 respektive dos 3. §Mild (1-2 gånger under 24 timmar); måttlig (>2 gånger under 24 timmar); allvarlig (kräver intravenös hydrering). ¶”Any” definieras som den kumulativa frekvensen av försökspersoner som rapporterade en reaktion som ”mild”, ”måttlig” eller ”allvarlig” inom 7 dagar efter vaccinationen. #Mild (2-3 lösstolar på 24 timmar); måttlig (4-5 lösstolar på 24 timmar); allvarlig (6 eller fler lösstolar på 24 timmar). þMild (stör inte aktiviteten); måttlig (stör aktiviteten); allvarlig (förhindrar daglig aktivitet). |
||||||
Frekvenserna av biverkningar var högst efter första dosen oavsett schema. Efter efterföljande doser var frekvenserna av biverkningar liknande oavsett dosnummer och schema.
Seriösa biverkningar
I de kliniska studierna där 15 227 försökspersoner i åldrarna 10 till 25 år fick minst en dos avTrumenba, rapporterades allvarliga biverkningar (SAE) av 269 (1,8 %) försökspersoner.
I de 8 kontrollerade studierna (Trumenba N=13 275, kontroll N=5 501) rapporterades SAE av 213 (1,6 %)försökspersoner och av 106 (1,9 %) försökspersoner som fick minst en dos Trumenba respektive kontroll.
Nej allvarliga biverkningar
Totalt i kliniska studier där 15 227 försökspersoner i åldrarna 10 till 25 år fick Trumenba, rapporterades icke-allvarliga biverkningar inom 30 dagar efter någon dos hos 4 463 (29,3 %) försökspersoner. Bland de 8 kontrollerade studierna (Trumenba N=13 275, kontroll N=5 501) rapporterades biverkningar som inträffade inom 30 dagar efter vaccinationen hos 4 056 (30,6 %) försökspersoner som fick Trumenba och 1 539 (28,0 %) försökspersoner i kontrollgruppen, för individer som fick minst en dos. Biverkningar som förekom med en frekvens på minst 2 % och som observerades oftare hos personer som fick Trumenba än hos personer i kontrollgruppen var smärta på injektionsstället, feber och huvudvärk.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande anses vara en biverkning för Trumenba och rapporterades i erfarenheter efter marknadsintroduktion. Eftersom denna reaktion härrörde från spontana rapporter kunde frekvensen inte bestämmas.
Immunsystemstörningar:
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Trumenba (Meningokockgrupp B-vaccin)
.
Lämna ett svar