Tramadol gör det möjligt att minska naproxendosen hos patienter med naproxenresponsiv artros smärta: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Syfte: Att visa att hos patienter som får naproxen för smärta vid osteoartrit (OA), tillåter tillägg av tramadol en minskning av naproxendosen utan att smärtlindringen äventyras.

Metoder: Den här studien bestod av en 5 veckors öppen inkörningsfas och en 8 veckors dubbelblind fas. Patienter med minst måttlig smärta (> eller =40 mm på en visuell analog skala på 100 mm) av OA i knäet efter en veckas utspolning av medicinering behandlades med naproxen 500 mg/dag i 1 vecka. Patienter vars smärtpoäng minskade till <20 mm avbröts. De återstående patienterna fick naproxen 1 000 mg/dag i 3 veckor. Tramadol 200 mg/dag lades till under den tredje veckan. Patienterna randomiserades sedan på ett dubbelblint sätt till att fortsätta med tramadol 200 mg/dag eller att börja med placebo utöver naproxen. Randomiseringen stratifierades utifrån svar på naproxen 1 000 mg/dag. Under den dubbelblinda fasen minskades naproxendosen med 250 mg varannan vecka. Den primära effektmåttpunkten var den minsta effektiva naproxendosen (MEND). MEND definierades som 250 mg över den dagliga naproxen-dosen vid vilken smärtlindringen inte längre var tillräcklig. Patienter som avbröt studiens dubbelblinda fas av andra skäl än bristande effekt tilldelades en MEND som var lika med den senast erhållna naproxendosen. Om behandlingseffekten mellan responder- och nonrespondergrupperna var statistiskt annorlunda, bedömdes skillnaden i MEND separat inom grupperna.

Resultat: Av 236 randomiserade patienter (medelålder 61 år; 147 kvinnor) stratifierades 90 som naproxenresponder och 146 som naproxen nonresponder. Det fanns en signifikant skillnad (P = 0,040) i behandlingseffekten mellan naproxenresponderare och nonresponderare, vilket visar på en skillnad i hur responders och nonresponders reagerar på en minskning av naproxendosen efter tillägg av tramadol. Bland naproxenrespondenter var MEND signifikant lägre hos patienter som fick tramadol (n = 36) än hos patienter som fick placebo (n = 54), 221 mg respektive 407 mg (P = 0,021). För naproxen nonresponders var den genomsnittliga MEND 419 mg i tramadolgruppen och 396 mg i placebogruppen (P = 0,706).