Sällsynt duplikation inom kromosom 15 ger relativt milda slag

Tysta hörn: Barn med en genetisk duplikation som bildar en extra kromosom är socialt tillbakadragna.
Niedring/Drentwett / iStock

Barn som har en sällsynt extra kopia av ett segment på kromosom 15 har bättre kognitiva förmågor och färdigheter i det dagliga livet än de som har en duplikation som bildar en extra kromosom, visar en ny studie.

Med 60 barn i åldrarna 3 till 18 år är studien den största som hittills har jämförts med de två typerna av mutationer. Forskarna presenterade det opublicerade arbetet igår vid 2018 Angelman Syndrome Foundation and Dup15q Alliance Scientific Meeting i Chapel Hill, North Carolina.

Den så kallade 15q11-13-regionen är den vanligaste platsen för mutationer relaterade till autism. I den nya studien jämförs egenskaperna hos personer med den sällsynta duplikationen, som kallas ”interstitiell duplikation”, med dem som har den vanligare ”isodicentriska duplikationen.”

Det har varit svårt att studera personer med interstitiella duplikationer, delvis på grund av att en del med duplikationen har så milda egenskaper att de aldrig får en klinisk utvärdering. Metoder som används för att identifiera duplikationer i 15q11-13-regionen har oftast misslyckats med att fånga upp den interstitiella formen.

På grund av detta ”har vi ingen aning om hur många som har en interstitiell 15q-duplikation”, säger Charlotte DiStefano, klinisk instruktör i Shafali Jestes labb vid University of California, Los Angeles, som presenterade arbetet.

”Om du tittar i litteraturen kommer du att se fallstudier om två eller tre personer”, säger DiStefano. ”För en jämförelse mellan de två duplikationstyperna är detta ett mycket stort urval.”

Effekter av epilepsi:

DiStefano och hennes kollegor rekryterade 16 barn med en interstitiell duplikation och 44 med en isodicentrisk duplikation via en specialklinik i Kalifornien och vid 15q-föräldrakonferenser.

De utvärderade barnens intellektuella förmågor, motoriska färdigheter och sociala-kommunikativa färdigheter med hjälp av tester som Mullen Scales of Early Learning (Mullen skalor för tidig inlärning) och Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS). Föräldrarna fyllde i flera frågeformulär, bland annat Vineland Adaptive Behavior Scales, som bedömer färdigheter i det dagliga livet, Social Communication Questionnaire, som mäter kommunikationsförmågan, och Aberrant Behavior Checklist.

De två grupperna skiljer sig inte åt när det gäller poäng för social-kommunikation på ADOS. Barn med en isodicentrisk mutation har dock sämre motoriska färdigheter och lägre icke-verbal intelligens än barn med en interstitiell mutation. Föräldrarnas rapporter tyder på att dessa barn också har mer begränsade sociala-kommunikativa färdigheter och är mer benägna att vara hyperaktiva och socialt tillbakadragna.

Hälften av barnen med en isodicentrisk duplikation har också epilepsi, jämfört med bara två i den interstitiella gruppen. De med epilepsi har allvarligare egenskaper ”över hela linjen”, säger DiStefano.

Det är oklart varför barn med en isodicentrisk duplikation är mer benägna att drabbas av anfall och om anfall förändrar ett barns utvecklingsbana, säger DiStefano.

Forskare bör titta på barn som har både en interstitiell duplikation och epilepsi – en sällsynt kombination som hon säger har fått lite vetenskaplig uppmärksamhet.

För fler rapporter från 2018 Angelman Syndrome Foundation and Dup15q Alliance Scientific Meeting, vänligen klicka här.