Rare Disease Database

Och även om forskarna har lyckats fastställa ett tydligt syndrom med karakteristiska symtom eller ”kärnsymtom” är mycket av KAT6A-syndromet inte helt klarlagt. Flera faktorer, inklusive det lilla antalet identifierade fall, bristen på stora kliniska studier och möjligheten att ytterligare gener, miljöfaktorer eller andra faktorer påverkar sjukdomen, har hindrat läkare från att utveckla en fullständig bild av associerade symtom och prognos.

De potentiella symtom som är förknippade med en variation i KAT6A-genen är många och mycket varierande. Vid genetiska sjukdomar kan den specifika typen av variation (t.ex. typ av mutation eller plats i genen) oftare förknippas med specifika symtom. Detta kallas genotyp-fenotypkorrelation. Forskare försöker fortfarande fastställa om det finns några specifika genotyp-fenotypkorrelationer vid KAT6A-syndromet. Det är viktigt att notera att varje barn är unikt och att drabbade individer kanske inte har alla de symtom som diskuteras nedan. Hur sjukdomen påverkar ett barn kan skilja sig mycket från hur den påverkar ett annat barn.

Nästan alla barn med KAT6A-syndromet har en intellektuell funktionsnedsättning. Den intellektuella funktionsnedsättningen kan variera från mild till svår. Graden av intellektuell funktionsnedsättning kan vara svår att fastställa till en början, eftersom andra symtom kan försvåra bedömningen. De flesta barn upplever förseningar när det gäller att nå utvecklingsmilstolpar som att sitta upp eller krypa. Talförseningar är också vanliga och kan vara betydande. De flesta barn har bättre receptiva språkkunskaper, vilket innebär att de kan förstå mer information som talas till dem än vad de själva kan tala (uttrycka språkkunskaper). Vissa barn förbättras och kan utveckla normala språkkunskaper, men andra kan förbli relativt icke-verbala i vuxen ålder.

Affekterade spädbarn kan ha mikrocefali, ett tillstånd där huvudets omkrets är mindre än vad som annars skulle förväntas baserat på ålder och kön. Mindre ofta har drabbade spädbarn kraniosynostos, vilket är en allmän term för en felaktig utveckling av skallens ben, vilket kan resultera i en onormal huvudform hos de drabbade individerna. Kraniosynostos avser en för tidig sammansmältning av de fibrösa lederna (suturer) mellan vissa ben i skallen. Svårighetsgraden av primär kraniosynostos kan variera från en person till en annan.

När drabbade spädbarn åldras kan de få svårigheter att äta mat på grund av problem med rörelserna i ansiktsmusklerna (oromotorisk dysfunktion). Vissa barn har svårt att svälja (dysfagi), och det kan finnas en risk för att mat, vätska eller annat främmande material oavsiktligt hamnar i lungorna (aspiration). Spädbarn kan ha ytterligare symtom som rör mag-tarmkanalen, inklusive återflöde av maginnehållet till matstrupen (gastroesofageal reflux), förstoppning och onormalt vridande eller roterande tarmar (intestinal malrotation), vilket kan orsaka smärta och tarmobstruktion.

Vissa drabbade individer har hjärtfel som finns med från födseln (medfödda hjärtfel). Dessa kan innefatta förmaks- och ventrikelseptumdefekter. Septumdefekter är när det finns ett ”hål” i membranet (septum) som skiljer de två nedre kamrarna i hjärtat, de så kallade ventriklarna, eller i membranet som skiljer de två övre kamrarna i hjärtat, de så kallade förmaken. Storleken på dessa ”hål” avgör om det finns några symtom och hur allvarliga dessa symtom kan vara. Ytterligare medfödda hjärtfel kan inkludera en onormal öppning mellan lungornas huvudartär (lungartären) och aorta (ductus arteriosus patent) och patent foreman ovale, där det normala hålet mellan de två förmaken som gör att blodet kan passera förbi fostrets lungor, inte stängs som det normalt ska.

Vissa spädbarn och barn har utmärkande ansiktsdrag. Detta kan innefatta en bred nästipp, som kan bli mer uttalad när barnet blir äldre. Ytterligare kännetecken är en tunn överläpp, lågt sittande öron, en framträdande näsrygg och en förminskning av tinningbenen som utgör sidorna och basen av skallen. Ytterligare kännetecken är ett hängande ögonlock (ptosis), nedåtriktade munhörn och en onormalt liten käke (micrognathia). Ögonen kan vara felriktade (strabism), och ibland kan synen vara nedsatt på grund av att ögat och hjärnan inte arbetar tillsammans på rätt sätt (amblyopi). Mindre ofta kan ytterligare ögonsymptom förekomma, bland annat närsynthet (myopi), långsynthet (hypermetropi) och snabba, ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus). Tandavvikelser är vanliga och inkluderar pinnformade tänder, onormalt små tänder, extra (övertaliga) tänder och trängda tänder.

beteendeproblem är vanliga vid KAT6A-syndromet. Vissa barn uppvisar några av de tecken och symtom som ses hos barn inom autismspektrumet. Sådana beteendeproblem kan omfatta vredesutbrott, handklappning och andra repetitiva beteenden, olämpligt skratt, frustration och ångest. Enligt KAT6A Foundation och den medicinska litteraturen har många föräldrar rapporterat att deras barn är glada, sällskapliga och godmodiga.

Många drabbade personer har sömnsvårigheter, till exempel svårt att somna och sova kvar. Några få individer har utvecklat obstruktiv sömnapné. Sömnapné är ett tillstånd som kännetecknas av tillfälliga, återkommande avbrott i andningen under sömnen. Symtomen inkluderar frekventa avbrott i sömnen på natten och överdriven sömnighet under dagen. Ytterligare symtom som också har rapporterats är gomspalt och försvagat brosk på väggarna i bronkialrören (bronchomalaci). Vissa personer drabbas av återkommande infektioner, inklusive upprepade infektioner i mellanörat (otitis media) eller luftvägsinfektioner. Vissa individer har utvecklat kramper, komplexa rörelsestörningar eller en överdriven startreaktion.

Det finns också ett fåtal barn som har haft lillfingrar som är fixerade eller ”låsta” i ett böjt eller böjt läge (klinodaktyli) eller onormalt korta fingrar (brakydaktyli). Hos pojkar kan det förekomma en försening eller utebliven nedstigning av testiklarna i pungen (kryptorkism).

Det finns flera olika symtom som har identifierats hos endast en eller ett fåtal individer. Forskarna är ännu inte säkra på om dessa är potentiella symtom på KAT6A-syndromet eller tillfälliga fynd som beror på en annan orsak. Sådana symtom är bland annat födoämnesallergi eller intolerans, kortväxthet och avvikelser i samband med hypofysen. Brist eller abnormitet i immunsystemet, som kan bidra till upprepade infektioner, har misstänkts hos vissa individer, men är obevisat.