Ibuprofen kopplat till manlig infertilitet enligt en studie

(CNN) Ibuprofen har en negativ inverkan på unga mäns testiklar, enligt en studie som publicerades på måndagen i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences. När man tog ibuprofen i doser som vanligtvis används av idrottare utvecklade ett litet urval unga män ett hormonellt tillstånd som vanligtvis börjar, om alls, under medelåldern. Detta tillstånd är kopplat till minskad fertilitet.

Advil och Motrin är två varumärkesnamn för ibuprofen, ett receptfritt smärtstillande medel. CNN har kontaktat Pfizer och Johnson & Johnson, tillverkarna av de båda märkena, för en kommentar.

The Consumer Healthcare Products Association, en handelsgrupp som representerar tillverkare av receptfria läkemedel och kosttillskott, ”stöder och uppmuntrar fortsatt forskning och främjar fortlöpande konsumentutbildning för att bidra till säker användning av receptfria läkemedel”, säger Mike Tringale, en talesman för föreningen. ”Säkerheten och effekten av de aktiva ingredienserna i dessa produkter har dokumenterats väl och stöds av årtionden av vetenskapliga studier och användning i verkligheten.”

Den nya studien är en fortsättning på forskning som började med gravida kvinnor, förklarade Bernard Jégou, medförfattare och chef för institutet för forskning om miljö- och arbetshälsa i Frankrike.

Jégou och ett team av franska och danska forskare hade undersökt hälsoeffekterna när en blivande mamma tog något av tre milda smärtstillande medel som finns i medicinskåp runt om i världen: aspirin, paracetamol (även känt som paracetamol och säljs under varumärket Tylenol) och ibuprofen.

I sina tidiga experiment, som publicerades i flera artiklar, visade de att när de togs under graviditeten påverkade alla dessa tre milda läkemedel testiklarna hos manliga barn.

Testiklar och testosteron

Testiklarna producerar inte bara spermier utan utsöndrar också testosteron, det primära manliga könshormonet.

Alla tre läkemedel är då ”antiandrogena”, vilket innebär att de stör de manliga hormonerna, förklarade David M. Kristensen, medförfattare till studien och seniorforskare vid neurologiavdelningen vid Köpenhamns universitetssjukhus.

De tre läkemedlen ökade till och med sannolikheten för att manliga barn skulle födas med medfödda missbildningar, konstaterade Kristensen.

Tringale påpekade att gravida och ammande kvinnor alltid bör fråga en sjukvårdspersonal innan de använder läkemedel.

Med vetskap om detta ”undrade vi vad som skulle hända hos vuxna”, sade han. De fokuserade sin undersökning på ibuprofen, som hade de starkaste effekterna.

Ibuprofen, som är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel, tas ofta av idrottare, inklusive olympier och professionella fotbollsspelare till exempel, före en tävling för att förebygga smärta, sade Jégou. Finns det hälsokonsekvenser för de idrottare som rutinmässigt använder denna NSAID?

Forskarlaget rekryterade 31 manliga frivilliga mellan 18 och 35 år. Av dessa fick 14 en daglig dos ibuprofen som många professionella och amatöridrottare tar: 600 milligram två gånger om dagen, förklarade Jégou. (Denna dos på 1200 milligram per dag är den maximala gränsen som anges på etiketterna på generiska ibuprofenprodukter). De övriga 17 frivilliga fick placebo.

För männen som tog ibuprofen blev deras luteiniserande hormoner – som utsöndras av hypofysen och stimulerar testiklarna att producera testosteron – inom 14 dagar koordinerade med nivån av ibuprofen som cirkulerade i deras blod. Samtidigt minskade förhållandet mellan testosteron och luteiniserande hormoner, vilket är ett tecken på dysfunktionella testiklar.

Denna hormonella obalans gav upphov till kompenserad hypogonadism, ett tillstånd som förknippas med nedsatt fertilitet, depression och ökad risk för kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtsvikt och stroke.

För den lilla gruppen unga studiedeltagare som använde ibuprofen endast under en kort tid, ”är det säkert att dessa effekter är reversibla”, sade Jégou. Det är dock okänt om hälsoeffekterna av långvarig ibuprofenanvändning är reversibla, sade han.

Efter denna randomiserade, kontrollerade kliniska prövning experimenterade forskargruppen med ”små bitar av mänskliga testiklar” som tillhandahölls av organdonatorer och utförde sedan provrörsexperiment på de endokrina cellerna, som kallas Leydig- och Sertoli-celler, som producerar testosteron, förklarade Jégou.

Punkten var att artikulera ”in vivo, ex vivo och in vitro” – i den levande kroppen, utanför den levande kroppen och i provröret – att ibuprofen har en direkt effekt på testiklarna och därmed testosteron.

”Vi ville förstå vad som hände efter exponering (för ibuprofen) från den globala mänskliga fysiologin till det specifika organet (testiklarna) och ner till de endokrina cellerna som producerar testosteron”, sade Kristensen.

Mer än nyfikenhet föranledde en sådan omfattande undersökning.

Frågor kring mäns fertilitet

Världshälsoorganisationen uppskattar att ett av fyra par i reproduktiv ålder i utvecklingsländerna upplever barnlöshet trots fem års försök till graviditet.

En separat studie uppskattade att mer än 45 miljoner par, eller cirka 15 procent av alla par i världen, var infertila 2010, medan en annan, orelaterad studie föreslog att männen var ensamma ansvariga för upp till 30 procent och bidrog med upp till 50 procent av fallen totalt sett.

En färsk analys som publicerades i tidskriften Human Reproduction Update visade att antalet spermier hos män i Nordamerika, Europa, Australien och Nya Zeeland sjunker. Forskarna noterade en 52-procentig minskning av spermiekoncentrationen och en 59-procentig minskning av det totala antalet spermier under en nästan 40-årsperiod som slutade 2011.

Erma Z. Drobnis, professor i reproduktionsmedicin och fertilitet vid University of Missouri, Columbia, noterade att de flesta läkemedel inte utvärderas för sina effekter på mannens fertilitet innan de släpps ut på marknaden. Drobnis, som inte var inblandad i den nya studien, har gjort omfattande forskning om spermabiologi och fertilitet.

”Det finns bevis för att vissa läkemedel är särskilt skadliga för det manliga reproduktionssystemet, inklusive testosteron, opioider, antidepressiva medel, antipsykotika, immunmodulerande medel och till och med det receptfria antacidet cimetidin (Tagamet)”, sade hon. ”Förskrivande vårdgivare nämner dock sällan dessa biverkningar med patienterna när de förskriver dessa läkemedel.

Hon anser att den nya studien, även om den är liten, är ”viktig” eftersom ibuprofen är bland de mest använda läkemedlen.

Och även om den nya forskningen tyder på att ibuprofen stör de reproduktiva hormonerna hos friska unga män, tror hon att det är möjligt att det finns en ännu större negativ effekt hos män med låg fertilitet. De andra receptfria läkemedel som berör potentiella fäder är cimetidin och paracetamol. Hon rekommenderar att män som planerar att bli far till ett barn undviker läkemedel under flera månader.

”Större kliniska prövningar är motiverade”, säger hon. ”Detta är ett arbete i rätt tid som bör öka medvetenheten om läkemedels effekter på män och potentiellt deras avkomma.”

Jégou håller med om att fler studier behövs för att besvara många frågor, bland annat om ibuprofens effekter på manliga hormoner ses vid låga doser och om långtidseffekter är reversibla.

”Men larmet har höjts nu”, sa han. ”Om detta tjänar till att påminna människor om att vi verkligen har att göra med medicinska läkemedel – inte med saker som inte är farliga – skulle det vara bra.”

”Vi måste komma ihåg att det är en läkemedelssubstans som hjälper många människor världen över”, sade Kristensen. Han noterade dock att av de tre milda analgetika som undersöktes hade ibuprofen ”de bredaste hormonstörande egenskaperna som hittills identifierats hos män”

.