GABA-receptoragonist

Många vanliga sedativa och anxiolytiska läkemedel som påverkar GABA-receptorkomplexet är inte agonister. Dessa läkemedel fungerar istället som positiva allosteriska modulatorer (PAM) och även om de binder till GABA-receptorerna, binder de till en allosterisk plats på receptorn och kan inte framkalla ett svar från neuronen utan att en faktisk agonist är närvarande. Läkemedel som tillhör denna klass utövar sin farmakodynamiska verkan genom att öka de effekter som en agonist har när potentiering uppnås.

De flesta allmänna anestetika är PAM:er av GABA-A-receptorn.Positiva allosteriska modulatorer verkar genom att öka frekvensen med vilken kloridkanalen öppnas när en agonist binder till sin egen plats på GABA-receptorn. Den resulterande ökningen av koncentrationen av Cl-joner i den postsynaptiska neuronen hyperpolariserar omedelbart denna neuron, vilket gör den mindre exciterbar och därmed hämmar möjligheten till en aktionspotential. Vissa allmänna anestetika som propofol och höga doser av barbiturater kan dock inte bara vara positiva allosteriska modulatorer av GABA-A-receptorer utan även direkta agonister av dessa receptorer.

Alkohol är en indirekt GABA-agonist. GABA är den viktigaste hämmande neurotransmittorn i hjärnan, och GABA-liknande läkemedel används för att dämpa spasmer. Alkohol tros efterlikna GABA:s effekt i hjärnan genom att binda till GABA-receptorer och hämma neuronal signalering.