Former av vitamin B12

De olika formerna av vitamin B12

Vitamin B12 är det mest kemiskt komplexa av alla vitaminer. Dess kemiska namn är ”kobalamin”, som härrör från dess centrala koboltatom. Den imponerande formeln – C63H88N14O14PCo – ger en uppfattning om storleken på den molekyl som utgör vitamin B12. Trots detta förekommer kobalamin nästan aldrig i sin kemiskt rena form, utan är vanligtvis bundet till andra molekyler. Dessa olika bindningspartners bestämmer namnen på de resulterande formerna av vitamin B12.

Vitamin B12-former i livsmedel

I livsmedel är de vanligaste vitamin B12-formerna:

• Metylkobalamin
• Adenosylkobalamin
• Hydroxokobalamin

Adenosylkobalamin och hydroxokobalamin är de vanligaste formerna i kött, medan metylkobalamin framför allt finns i mejeriprodukter. Andra former av vitamin B12 förekommer mycket sällan i livsmedelsprodukter – och även då endast i små spår. Dessutom är det mycket sällsynt att någon form av vitamin B12 finns i växtbaserade livsmedel, vilket gör det svårt för veganer att få ett kosttillskott av B12 (se här: Vitamin B12 för vegetarianer och veganer).

Vitamin B12-former i kroppen

I kroppen fungerar absorberat B12 som ett koenzym (mer info: Fördelar med vitamin B12), som stöder funktionerna hos en mängd viktiga enzymer. Endast två former av B12 är aktiva som koenzym i kroppen:

Metylkobalamin och adenosylkobalamin är de aktiva koenzymformerna av B12. Metylkobalamin fungerar i cellplasman, medan adenosylkobalamin endast är aktivt i mitokondrierna.

Hydroxokobalamin (a.k.a. hydroxykobalamin) är i sig självt inte en koenzymform av B12, men kan ändå lätt omvandlas av kroppen till både metyl- och adenosylkobalamin, och är en vanlig övergångsform i B12-metabolismen. Dessutom binder den särskilt bra till kroppens transportmolekyler och cirkulerar därför länge i blodet – detta gör den till den bästa lagringsformen av vitaminet.

• I alla vävnader (muskler, organ – särskilt levern) finns huvudsakligen adenosylkobalamin
• I blodet och ryggmärgen finns metylkobalamin och hydroxokobalamin i lika stor utsträckning (10)
• I cellerna behövs både adenosylkobalamin och metylkobalamin, som lätt kan omvandlas till varandra

Vitamin B12 Aktiva ingredienser i kosttillskott

Förr användes i vitamin B12-tillskott främst syntetiskt cyanokobalamin och hydroxokobalamin i B12-injektioner. Eftersom fördelarna med hydroxokobalamin jämfört med cyanokobalamin har blivit mer uppenbara har det förstnämnda ämnet blivit den huvudsakliga substansen som används i B12-injektioner i Europa. Vissa forskare anser till och med att cyanokobalamin helt och hållet bör dras tillbaka från marknaden (1).

Som i orala kosttillskott, t.ex. tabletter och kapslar, är cyanokobalamin fortfarande den mest använda aktiva substansen. Även om metylkobalamin och adenosylkobalamin är de bioaktiva formerna av B12 är de tyvärr mycket kemiskt instabila utanför kroppen – främst på grund av deras ljuskänslighet – och därför svårare att producera.

På senare tid har dock metylkobalamin och adenosylkobalamin blivit alltmer använda i kosttillskott på grund av deras tydliga terapeutiska fördelar (se nedan).

Det bästa vitamin B12-tillskottet är en blandning

När det gäller kosttillskott är det ideala innehållet en blandning av alla de naturliga B12-formerna, eftersom kroppen har ett brådskande behov av var och en av dem för olika uppgifter. De två aktiva formerna produceras på separata metaboliska vägar och utför helt olika funktioner. Medan ett intag av enbart metylkobalamin länge ansågs vara tillräckligt, har detta i dag alltmer ifrågasatts (11).

Istället för att ta en enda aktiv ingrediens är en kombination av alla de naturliga B12-formerna den optimala lösningen – eftersom den speglar B12-innehållet i livsmedel.

Det idealiska B12-tillskottet innehåller en blandning av metylkobalamin, hydroxokobalamin och adenosylkobalamin (11).

För detaljer om hur mycket av ett tillskott som ska tas, se artikeln: B12-vitamin doser. Om du dessutom vill veta mer om hur du kan kontrollera din B12-vitaminstatus, se: Test för B12-vitaminbrist.

Aktivitetsspektrum för de bioaktiva formerna

Nedan visas aktivitetsspektrumet på de båda bioaktiva formerna av B12: metylkobalabim och adenosylkobalamin.

Cyanokobalamin – syntetiskt vitamin B12

Som vi har diskuterat innehöll B12-tillskott under många år huvudsakligen cyanokobalamin, en syntetisk form av B12 som inte är direkt bioaktiv och som bara finns naturligt i kroppen eller i kosten i mindre spår. Cyanokobalamin är dock mycket enkelt och billigt att tillverka – och är särskilt stabilt.

Cyanokobalamin är väl utforskat och har i praktiken visat sig vara mycket effektivt och väl utnyttjat i kroppen. Det har använts mycket framgångsrikt under många år i B12-terapi för att behandla olika patologier. Trots detta har cyanokobalamin kritiserats alltmer på senare år, av följande skäl:

1. Toxicitet: Cyanokobalamin påstås ofta vara giftigt, eftersom ”cyanogruppen” bildar giftet cyanid. De cyanidnivåer som cyanokobalamin ger upphov till är dock så minimala att termen giftig knappast är tillämplig här
2. Uppbyggnad i cellerna: Studier har visat att cirka 1000 μg cyanokobalamin ackumuleras i cellvätskan vid behandling med höga doser (2). Konsekvenserna är dock okända
3. Biotillgänglighet: Det krävs fyra specifika metaboliska steg för att omvandla cyanokobalamin till någon av koenzymformerna, vilket är en klar metabolisk nackdel (3)
4. Användningsproblem: Vissa ärftliga sjukdomar, liksom metaboliska störningar, förhindrar omvandlingen av cyanokobalamin till de aktiva B12-formerna (4)
5. Stjäl metylgrupper: Cyanokobalamin kräver en metylgrupp för att omvandlas till metylkobalamin, som det tar från den viktiga aminosyran S-adenosylmethionin (SAM). Cyanokobalamin sänker således SAM-nivån, som dock behövs akut i kroppen
6. Dålig lagringsförmåga: Slutligen är cyanokobalamin sämre än de andra B12-formerna när det gäller absorption. Även om cyanokobalamin absorberas lättare, utsöndras mycket av det via urinen innan det når cellerna

Cyanokobalamin vs hydroxokobalamin

I jämförelse med hydroxokobalamin har cyanokobalamin en betydligt sämre absorptionshastighet och lagringsförmåga, vilket är anledningen till att det idag främst är hydroxokobalamin som används i B12-injektioner. Dessutom behövs ett mindre metaboliskt steg för omvandling av hydroxokobalamin än cyanokobalamin.

Frågorna om exponering för cyanidförgiftning försvinner dessutom när hydroxokobalamin används. Intressant nog används hydroxokobalamin till och med för att avgifta cyanid. Cyanokobalamin, som kan påvisas med normal kost i kroppen, är vanligtvis resultatet av rökförgiftning eller kraftig rökning. Särskilt rökare bör därför undvika cyanokobalamin och använda andra former av B12 i stället – detta håller deras exponering för cyanid nere och hjälper till och med till avgiftning.

Hydroxokobalamin är också en effektiv fångar av kväveoxider (kväveradikaler) som är ansvariga för den så kallade nitrosativa stressen som är inblandad i utvecklingen av många sjukdomar.

Cyanokobalamin vs metylkobalamin

Hidrokokobalamin är också en effektiv fångar av kväveoxider (kväveradikaler) som är ansvariga för den så kallade nitrosativa stressen som är inblandad i utvecklingen av många sjukdomar. Denna form kan användas direkt i kroppen, utan behov av konvertering, och utnyttjas bättre än cyanokobalamin (5).

Vid jämförbara orala doser upptäcktes till en början nästan identiska B12-koncentrationer i blodserum. Medan stora mängder oanvänt B12 utsöndrades i fallet med cyanokobalamin, ökade metylkobalamin de cellulära nivåerna av B12 och fyllde på kroppens lager av vitaminet.

Med metylkobalamin kan man dessutom uppnå vissa positiva hälsoeffekter som inte är möjliga med cyanokobalamin. I djurstudier förlängde till exempel metylkobalamin avsevärt överlevnaden hos möss med cancer, medan cyanokobalamin var helt verkningslöst (6).

Detta förklaras troligen av att S-adenosylmethionin (SAM), som är viktigt för många epigenetiska processer, regenereras av metylkobalamin, medan cyanokobalamin minskar det (som vi utforskade ovan). Metylkobalamin B12 har också visat sig vara överlägset när det gäller att ta itu med sömnstörningar, eftersom det tros påverka melatoninsyntesen; medan cyanokobalamin inte har denna effekt (7).

Konvertering av vitamin B12-formerna

Följande grafik visar de konverteringssteg som krävs för de olika vitamin B12-formerna:

De mest kända vitamin B12-formerna

Avse de som vi har diskuterat är några andra former av vitamin B12 kända. Följande tabell ger en översikt över alla de som för närvarande undersöks:

Vitamin B12 – ett vitamin, många effekter

Inte alla former av vitamin B12 är likadana. Metaboliseringen av varje form är helt annorlunda och effekterna skiljer sig avsevärt åt. Även om cyanokobalamin har visat sig vara effektivt för att förebygga B12-vitaminbrist, finns det allt fler bevis för att formerna av koenzym B12 har en klar fördel och ett bättre verkningsspektrum i många specialiserade tillämpningar. De har inte samma nackdelar som cyanokobalamin, utan verkar ha betydande fördelar.

Hydroxokobalamin har vissa fördelar, särskilt med sin avgiftningseffekt och utmärkta lagringsbarhet, vilket bidrar till att säkerställa en långvarig B12-försörjning. Denna form är också lättare för kroppen att utnyttja än cyanokobalamin.

Intuitivt sett är det vettigt att anta att de B12-former som finns naturligt i maten är exakt de som vår kropp behöver. När man köper kosttillskott bör man om möjligt ge företräde åt de tre naturliga formerna och särskilt koenzymformerna.

Det är dessutom så att de B12-vitaminformer som vi har diskuterat ovan inte fungerar ensamma i kroppen, utan ingår i ett stort komplex av B-vitaminer och fungerar i kombination med ett antal andra vitaminer och mineraler. För att läsa mer om detta, se vår artikel: B-vitaminkomplex.

Källor:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Kobalaminformer i plasma och vävnad under behandling av vitamin B12-brist. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylkobalamin som en intermediär vid bildandet av kobalamincoenzymer. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption och samtidiga kemiska förändringar av metylkobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on the Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilititation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Cobalamin in inflammation III – glutathionylkobalamin och metylkobalamin/adenosylkobalamin-coenzymer: svärdet i stenen? Hur kobalamin kan reglera kväveoxidsynteserna direkt. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Behandling av vitamin B12-brist-Methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-klarlägga förvirringen. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.

.