Familjär kombinerad hyperlipidemi, metaboliskt syndrom och kardiovaskulär sjukdom Familjär kombinerad hyperlipidemi, metaboliskt syndrom och kardiovaskulär sjukdom | Revista Española de Cardiología

INTRODUKTION

Familjär kombinerad hyperlipidemi (FCH) beskrevs i studier av familjemedlemmar till personer som hade drabbats av en akut hjärtinfarkt.1,2 Prevalensen av detta tillstånd i den allmänna befolkningen varierar mellan 0,5 % och 3 %, och det är orsaken till 10-20 % av de AMI som inträffar hos personer under 60 år3 .

Etiologin för FCH är okänd och det fenotypiska uttrycket betingas av genetiska, metaboliska och miljömässiga faktorer.4 Lipoproteinfenotypen varierar och blandad dyslipidemi är karakteristisk, med förhöjda lipoproteiner med låg densitet (LDL), lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) eller båda, och förhöjt apolipoprotein B5. I många fall förekommer också högt blodtryck, onormal glukostolerans och insulinresistens (IR).6,7 Insulinresistensen är relaterad till en grupp metaboliska och kardiovaskulära förändringar som kallas metabola syndromet (MS).8

Vårt syfte var att studera prevalensen av MS och förhållandet mellan denna faktor och kardiovaskulära sjukdomar hos individer med FCH. För detta ändamål jämförde vi FCH-patienter med en kontrollpopulation som var matchad med avseende på ålder, kön, kroppsmasseindex (BMI) och midjeomfång.

METODER

Subjekt

Studiepopulationen omfattade 20 obesläktade män som diagnostiserades med FCH efter en klinisk och analytisk studie av patienterna och deras förstagradssläktingar. Diagnosen FCH baserades på beskrivna kriterier7. Dessutom uteslöts förekomsten av mutationer relaterade till familjär hyperkolesterolemi och familjär apo B-defekt i alla familjer.

Patienter med FCH inkluderades konsekutivt i studien enligt följande kriterier: Ingen behandling med lipidsänkande läkemedel eller andra läkemedel som kan förändra insulinresistensen, icke-rökare eller före detta rökare i minst ett år, glukoskoncentration i utgångsläget 30 g, intensiv fysisk träning eller viktnedgångsprogram, >10 % viktförändring under de senaste tre månaderna, kronisk sjukdom, AMI inom de senaste tre månaderna och användning för närvarande eller under den senaste månaden av lipidsänkande läkemedel, eller läkemedel som kan förändra graden av IR.

Senare, baserat på samma kriterier, valde vi 20 ålders-, köns- och BMI-matchade individer med FCH som var kliniskt fria från kranskärlssjukdom, samt 20 friska kontroller utan hyperlipidemi och med liknande uteslutnings- och inklusionskriterier, rekryterade från vårdpersonalen

Studien godkändes av sjukhusets etikkommitté, och alla inblandade individer informerades och gav sitt undertecknade, skriftliga samtycke att delta i studien.

Laboratoriemetoder

Efter en fasta på mer än 12 timmar utfördes bestämningar av totalkolesterol (TC), triglycerider (TG), lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL-C), lipoproteinkolesterol med mycket låg densitet (VLDL-C), lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) och apo B. Dessutom administrerades en oral överbelastning med 75 g glukos för att bestämma plasmainsulin- och glukosnivåerna enligt en tidigare beskriven metod7 . Insulinresistens kvantifierades med hjälp av formeln för homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) och definitionen av IR fastställdes med 75-percentilen för vår population (HOMA-IR =3,2).8 Metaboliskt syndrom definierades enligt kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO)9 och National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Den statistiska analysen utfördes med statistikprogrammet SPSS (SPSS Inc.). Resultaten uttrycks som medelvärde (standardavvikelsen ). Skillnaderna mellan variablerna fastställdes med icke-parametriska tester (Kolmogorov-Smirnov och Mann-Whitney samt Kruskal-Wallis variansanalys, inklusive en analys av trender). Fishers exakta test användes för jämförelse mellan proportioner.

RESULTAT

De allmänna egenskaperna hos individer med FCH och kontrollerna visas i tabell 1. På grund av urvalskriterierna fanns det inga skillnader mellan grupperna med avseende på ålder, kön, BMI och midjeomfång. Det fanns inte heller några signifikanta skillnader i jämförelsen mellan systoliskt och diastoliskt tryck mellan de studerade grupperna.

Plasmakoncentrationerna av TC, TG, LDL-C och apo B var signifikant högre i de två grupperna med FCH (P

Ingen signifikanta skillnader hittades i fasteglukosnivåer mellan de tre grupperna. Två timmar efter glukosöverbelastning var blodglukosnivån likartad i de två FCH-grupperna och signifikant högre än hos kontrollerna (tabell 1). Undersökningen av insulinnivåer vid baslinjen visade signifikanta skillnader mellan grupperna (PP

Metaboliskt syndrom definierat enligt ATP-III-kriterierna hittades hos 18, 14 och 10 individer i FCH plus AMI, FCH utan AMI respektive kontrollgrupperna, med signifikanta skillnader mellan grupperna (PP för trenden = 0,005); det fanns dock inga skillnader mellan FCH-grupperna med och utan AMI. Metaboliskt syndrom enligt WHO:s kriterier konstaterades hos 19 personer med FCH plus AMI, hos 11 personer med FCH utan AMI och hos 6 kontrollpersoner. Signifikanta skillnader hittades i jämförelsen mellan FCH-patienter med och utan AMI (PPP of the trend

DISCUSSION

Familjär kombinerad hyperlipidemi anses vara den vanligaste och mest dåligt karakteriserade aterogena dyslipidemin, och ger en kardiovaskulär riskstatus som är mellan tre- och tio gånger högre än i den allmänna befolkningen. Metaboliskt syndrom är vanligt i västerländska befolkningar (prevalens 12-35 %) och utgör också ett tillstånd med förhöjd kardiovaskulär risk.

Familjär kombinerad hyperlipidemi och MS har vissa kliniska och biokemiska egenskaper gemensamt, t.ex. bukfetma, högt blodtryck, hög kardiovaskulär risk och dyslipidemi. Trots detta skiljer sig dessa tillstånd åt i andra viktiga aspekter, till exempel apo B-förhöjning, som är måttlig i MS och betydande (apo B >120 mg/dL) i FCH. I den aktuella studien inkluderade vi manliga FCH-patienter med och utan AMI som uppfyllde de diagnostiska kriterierna för MS enligt de två vanligaste standarderna, de som föreslagits av WHO och de som föreslagits av NCEP-ATP III. Vårt syfte var att bedöma risken för kranskärlssjukdom hos individer med FCH beroende på förekomst eller inte av MS och att jämföra risken med den som observerades i en kontrollgrupp justerad för kön, ålder, BMI och bukomfång.

Våra resultat visade inga signifikanta skillnader i lipidprofilen hos individer med FCH som hade genomgått en AMI och de som var kliniskt fria från kranskärlssjukdom. Den karakteristiska hyperlipidemin för FCH förklarade således inte förekomsten av kranskärlssjukdom i en grupp individer.

Flera författare har rapporterat upptäckt av IR hos FCH,11,12 och denna faktor har satts i samband med kardiovaskulär död efter en uppföljning på 5 till 15 år.13-16 I en tidigare studie visade vår grupp en hög prevalens av IR hos individer med FCH, oavsett graden av bukfetma eller mönster av dyslipidemi; insulinresistens är en viktig prediktiv faktor för kardiovaskulär sjukdom hos FCH.17 I denna studie mätte vi IR hos FCH-patienter och kontroller och fann signifikanta skillnader i insulinnivåer (PP

Flera studier har visat att förekomsten av MS (WHO- eller ATP-III-kriterierna) är den bästa prediktoren för kardiovaskulär risk i den allmänna befolkningen, hos diabetespatienter och hos icke-diabetiker, oavsett om de är överviktiga eller inte.18-22 Jämförelsen mellan prevalensen av MS som påvisats enligt de två definitionerna (WHO och ATP-III) visade på signifikanta skillnader mellan grupperna. När vi jämförde FCH-patienter med och utan AMI fann vi dock signifikanta skillnader (P

Slutsatsen är att FCH är en primär dyslipidemi som ofta är förknippad med IR och en förhöjd risk för kardiovaskulär sjukdom. Förekomsten av MS, definierad enligt WHO-kriterierna, är en viktig oberoende markör för kardiovaskulär risk hos individer med FCH. Större prospektiva studier behövs för att bättre avgränsa den ytterligare grad av kardiovaskulär risk som MS innebär hos FCH-patienter. Denna studie har en begränsning som har att göra med det lilla antalet analyserade individer, vilket var svårt att lösa på grund av gruppens egenskaper (obehandlade patienter med dyslipidemi och AMI). Trots detta gav studiens utformning en tydlig indikation på det prognostiska värdet av MS bestämd enligt WHO-kriterierna hos individer med FCH.

Studie utförd med hjälp av Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08.