Förbyggande av prostatacancer och finasterid: Ett samtal med Dr. Howard Parnes från NCI
On januari 25, 2022 by admin13 maj 2019, av NCI Staff
Nyligen framkomna forskningsresultat har gett viktig information om användningen av finasterid och risken för prostatacancer.
Under 2003 visade resultaten från Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) – en NCI-finansierad randomiserad klinisk prövning med nästan 19 000 deltagare – att män i åldern 55 år och äldre som använde läkemedlet finasterid dagligen i 7 år hade en väsentligt minskad risk att utveckla prostatacancer.
Det var dock så att studiens resultat också gav upphov till möjligheten att finasterid skulle kunna öka risken för höggradig (potentiellt mer aggressiv) prostatacancer. Detta resultat ledde till att Food and Drug Administration (FDA) placerade en black box-varning på läkemedlets etikett om den potentiella risken för höggradig prostatacancer.
Sekvata analyser av PCPT föreslog att den observerade ökningen av höggradig prostatacancer hos män som fick finasterid skulle kunna förklaras, åtminstone delvis, av en förbättrad upptäckt av dessa cancerformer som orsakades av läkemedlet självt. Studieresultat som publicerades i januari 2019 visade att PCPT-deltagare som tog finasterid inte tycktes ha en högre risk att dö av prostatacancer än de som tog placebo.
I den här intervjun berättar Howard Parnes, MD, från NCI:s division för cancerprevention och en PCPT-forskare, talar om resultaten från dessa efterföljande studier och vad de betyder för användningen av finasterid idag.
Vad var skälet till att testa finasterid som ett sätt att förebygga prostatacancer?
Finasterid blockerar aktiviteten hos ett enzym som kallas 5-alpha reduktas. Detta enzym omvandlar hormonet testosteron till dihydrotestosteron, som är den mest potenta androgenen i prostatan.
Interessant nog har män som föds med en brist på 5-alpha reduktas, ett sällsynt genetiskt tillstånd, odetekterbara PSA-nivåer och får inte prostatacancer. Därför var det logiskt att finasterid, som redan är godkänt för behandling av skallighet hos män och godartad prostatahyperplasi (BPH), också skulle kunna minska risken för att utveckla prostatacancer.
Det fanns en 25-procentig relativ minskning av risken för prostatacancer i PCPT. Blev du överraskad av den stora minskningen?
Fyndet att finasterid minskade prevalensen av prostatacancer under 7-årsperioden med 25 % var faktiskt mycket i linje med våra förväntningar.
En mer överraskande upptäckt var den oväntat höga totala prevalensen av prostatacancer, som var cirka 25 % hos män i placebogruppen och cirka 18 % hos män som fick finasterid. Detta berodde på två faktorer.
För det första genomgick alla män i studien en årlig PSA-screening. Och för det andra gick ungefär en tredjedel av studiedeltagarna med på att låta utföra en forskningsbiopsi i slutet av den sjuåriga studien trots att de hade PSA-värden på sina årliga screeningar som konsekvent låg under 4 ng/dl, vilket är den vanliga PSA-tröskeln för att rekommendera en prostatabiopsi.
Faktiskt stod dessa biopsier i slutet av studien för ungefär hälften av all prostatacancer som diagnostiserades i PCPT. Särskilt denna observation ger en viktig inblick i problemet med överdiagnostik, som avser diagnos av prostatacancer som inte är avsedd att bli kliniskt uppenbar under en mans livstid.
Hur är det med den ökade risken för höggradig cancerfynd? Slutar studien från januari 2019 om prostatacancerspecifik överlevnad debatten om det fyndet?
Du hänvisar till det faktum att vi trots nästan 20 års uppföljning inte såg någon ökning av dödligheten i prostatacancer bland män som tog finasterid.
Howard Parnes, M.D., NCI Division of Cancer Prevention
På grund av det relativt lilla antalet män som dog av prostatacancer i båda studiearmarna kommer dessa resultat förmodligen inte att avsluta debatten. Men jag känner att de går långt när det gäller att lindra oron för att detta läkemedel kan öka risken för dödlig prostatacancer.
Hur förklarar du då den ökade risken för höggradig sjukdom som rapporterades 2003?
Det finns två mekanismer genom vilka vi tror att finasterid förbättrar upptäckten av höggradig cancer vid prostatabiopsi.
För det första är det känt att finasterid minskar storleken på prostatakörteln med ca 25 %. När du gör en biopsi på en mindre körtel är det mer sannolikt att du tar ett prov på ett område med cancer – eller höggradig cancer – med din biopsi nål, jämfört med om du gör samma biopsi på en större körtel.
För det andra förbättrar finasterid, som vi visade i en annan analys av PCPT, sensitiviteten för PSA-testet när det gäller upptäckt av övergripande och höggradig prostatacancer. Eftersom beslutet att utföra prostatabiopsier under studien baserades på PSA-nivåer kan detta ha bidragit till ökad upptäckt av prostatacancer i allmänhet och höggradig prostatacancer i synnerhet bland män som fick finasterid.
På grund av detta läkemedels effekter på körtelstorlek och PSA-prestanda verkar det ganska troligt att PCPT inte bara överskattade skadan av finasterid när det gäller den observerade ökningen av höggradig cancer, utan kan ha underskattat nyttan av finasterid när det gäller storleken på minskningen av risken för prostatacancer.
Finns det en roll för finasterid i samband med förebyggande av prostatacancer?
Och även om finasterid inte är FDA-godkänt för förebyggande av prostatacancer är det godkänt för behandling av urinsymtom på grund av godartad prostatahyperplasi (BPH). Och även om BPH inte verkar vara en riskfaktor för prostatacancer är finasterid ett rimligt val för behandling av BPH eftersom det kan minska en mans risk att utveckla prostatacancer samtidigt som det förbättrar urineringssymtomen på grund av BPH.
Det är viktigt att notera att finasterid kan ha biverkningar, inklusive sexuella biverkningar. I PCPT såg vi en liten, men statistiskt signifikant ökning av dessa biverkningar. Det har också rapporterats om en ökad förekomst av depression i samband med finasterid. Så de potentiella riskerna, liksom fördelarna, med finasterid bör vara en del av samtalet om dess användning.
Lämna ett svar