En omfattande genomgång av opioidinducerad hyperalgesi

Opioidinducerad hyperalgesi (OIH) definieras som ett tillstånd av nociceptiv sensibilisering som orsakas av exponering för opioider. Tillståndet kännetecknas av en paradoxal reaktion där en patient som får opioider för behandling av smärta faktiskt kan bli mer känslig för vissa smärtsamma stimuli. Den typ av smärta som upplevs kan vara densamma som den underliggande smärtan eller vara annorlunda än den ursprungliga underliggande smärtan. OIH verkar vara ett distinkt, definierbart och karakteristiskt fenomen som skulle kunna förklara förlust av opioidverkan hos vissa patienter. Det finns inga uppgifter om den kliniska förekomsten av OIH. Flera observationsstudier, tvärsnittsstudier och prospektiva kontrollerade studier har dock undersökt uttrycket och den potentiella kliniska betydelsen av OIH hos människor. De flesta studierna har genomförts med hjälp av flera olika kohorter och metoder där man använt sig av före detta opioidmissbrukare på metadonunderhållsterapi, perioperativ exponering för opioider hos patienter som genomgår kirurgi och friska frivilliga människor efter akut opioidexponering med hjälp av experimentell smärttestning på människor. Den exakta molekylära mekanismen för OIH är ännu inte klarlagd, men varierar avsevärt i den grundvetenskapliga litteraturen och inom den kliniska medicinen. Man tror i allmänhet att den beror på neuroplastiska förändringar i det perifera och centrala nervsystemet (CNS) som leder till sensibilisering av pronociceptiva vägar. Även om det finns många föreslagna mekanismer för OIH har 5 mekanismer som involverar det centrala glutaminerga systemet, spinal dynorfiner, nedåtgående facilitering, genetiska mekanismer samt minskat återupptag och förstärkt nociceptivt svar beskrivits som de viktiga mekanismerna. Av dessa anses det centrala glutaminerga systemet vara den vanligaste möjligheten. En annan är hypotesen att N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer i OIH omfattar aktivering, hämning av glutamattransportörsystemet, underlättande av kalciumreglerat intracellulärt proteinkinas C och korsbefruktning av neurala mekanismer för smärta och tolerans. Kliniker bör misstänka OIH när effekten av opioidbehandling tycks avta i avsaknad av sjukdomsprogression, särskilt om den påträffas i samband med oförklarliga smärtrapporter eller diffus allodyni som inte är associerad med den ursprungliga smärtan, och ökade smärtnivåer med ökande doser. Behandlingen omfattar minskning av opioiddosen, avtrappning av dem eller komplettering med NMDA-receptormodulatorer. Denna omfattande översikt tar upp terminologi och definition, prevalens, bevis för mekanism och fysiologi med analys av olika faktorer som leder till OIH samt effektiva strategier för att förebygga, reversera eller hantera OIH.