Desloratadin
On november 5, 2021 by adminFarmakodynamikRedigera
Desloratadin är ett selektivt H1-antihistamin som fungerar som en invers agonist vid histamin H1-receptorn.
I mycket höga doser är det också en antagonist vid olika subtyper av muskariniska acetylkolinreceptorer. Denna effekt är inte relevant för läkemedlets verkan vid terapeutiska doser.
FarmakokinetikRedigera
Desloratadin absorberas väl från tarmen och når högsta blodplasmakoncentrationer efter cirka tre timmar. I blodomloppet är 83 till 87 % av substansen bunden till plasmaproteiner.
Desloratadin metaboliseras till 3-hydroxydesloratadin i en trestegssekvens hos normala metaboliserare. Först n-glukuronidering av desloratadin av UGT2B10, därefter 3-hydroxylering av desloratadin N-glukuronid av CYP2C8 och slutligen en icke-enzymatisk dekonjugering av 3-hydroxydesloratadin N-glukuronid. Både desloratadin och 3-hydroxydesloratadin elimineras via urin och feces med en halveringstid på 27 timmar hos normala metaboliserare.
Det uppvisar endast perifer aktivitet eftersom det inte lätt passerar blod-hjärnbarriären; därför orsakar det normalt inte sömnighet eftersom det inte lätt tar sig in i det centrala nervsystemet.
Desloratadin har ingen stark effekt på ett antal testade enzymer i cytokrom P450-systemet. Det visade sig att det svagt hämmar CYP2B6, CYP2D6 och CYP3A4/CYP3A5 och inte hämmar CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19. Desloratadin visade sig vara en potent och relativt selektiv hämmare av UGT2B10, en svag till måttlig hämmare av UGT2B17, UGT1A10 och UGT2B4 och inte hämma UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 och UGT1A8.
PharmacogenomicsEdit
2 % av kaukasiska personer och 18 % av personer med afrikansk härkomst är desloratadin dåliga metaboliserare. Hos dessa personer når läkemedlet de tre gånger högsta plasmakoncentrationerna sex till sju timmar efter intag och har en halveringstid på cirka 89 timmar. Säkerhetsprofilen för dessa personer är dock inte sämre än för omfattande (normala) metaboliserare.
Lämna ett svar