Depression: Inflammation spelar en stor roll

”Inflammation blir förvånansvärt relevant i klinisk behandling”, säger Raison, chef för klinisk och translationell forskning vid Usona Institute. Han kallar inflammation för en kvarleva från tiden för människans tidigaste utveckling och säger att den nu drivs av livsstilen, med en benägenhet att gå överstyr. Men i evolutionärt syfte var ”inflammation allt som stod mellan en person och en nästan säker död på grund av infektion”, sade han.

Svår depression är inte en inflammatorisk sjukdom, sade han – om det var så skulle man vilja ge en antiinflammatorisk medicin till varje deprimerad person.

Med detta finns det dock förbehåll, som Raison fördjupade sig i genom att presentera vad han kallade en serie ”tankeexperiment” och gå igenom tidigare studier.

Det råder ingen tvekan om, sade han, att inflammatoriska vägar i hjärnan interagerar med varje system i kroppen. Därför kan människor variera i sin känslighet för detta eller ha olika sårbarheter när det gäller effekter på depression.

Hur blir det om inflammation bara är relevant för en undergrupp av människor med depression? Raison och hans kollegor hade tidigt en teori om att eftersom personer som fick interferon-alfa blev deprimerade, skulle minskningar av depressiva symtom korrelera med minskningar av inflammatoriska biomarkörer. Med andra ord skulle personer med depression och hög inflammation reagera på en intervention, men personer som är deprimerade men inte inflammerade skulle inte göra det.

I 1 studie randomiserades 60 patienter med behandlingsresistent depression till att få antingen 3 infusioner av tumörnekrosfaktorn (TNF) infliximab eller en saltvattens placebo i 12 veckor. Till Raisons chock slog saltvatten infliximab.

Det var den studie som bevisade att depression inte var en inflammatorisk sjukdom, men de hade fortfarande en annan teori om att om inflammationen var hög skulle dessa patienter vara de som svarade på behandling. Det var sant i saltvattenstudien – det var gruppen med hög inflammation som svarade på infliximab. Han kallade detta för ett ”stort mysterium”.

”Om svår depression är en hjärnsjukdom, så att hjärnan är trasig, hur kan det då vara möjligt att stänga av signalen från kroppen kan göra människor deprimerade?”, sade han.

Detta kan betyda att hjärnan reagerar på signaler från omgivningen om att det finns ett problem, sade han. Det kan också tyda på att inflammation kanske inte heller är dåligt för alla, men ”inflammation kan vara en väg in i depression.”

”Kom inte fram till mikrofonen och fråga mig, ’var börjar den där avstängningen?'”, sa han till sin publik. ”Det finns inget svar på det.”

Inflammationens roll i behandlingen

Raison gick igenom flera studier som pekar på den roll som ökad inflammation har när det gäller att hämma behandlingssvaret.

I en studie hade 102 patienter med behandlingsresistent MDD högre nivåer av C-reaktivt protein (CRP), och patienter som misslyckades med 3 eller fler försök hade högre nivåer av TNF, löslig TNF-receptor 2 och interleukin-6 jämfört med individer med 0 eller 1 försök.

I en annan studie ökade kronisk inflammation från infektion graden av MDD och minskade responsen på antidepressiva läkemedel, och en annan studie visade att inflammation minskade responsen på psykoterapi.

Alla denna information är användbar endast om den kan hjälpa till att vägleda behandlingsbeslut, och i det syftet visade Raison resultat från en studie som visade att patienter med höga CRP-nivåer svarade bättre på den selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI) escitalopram än vad de gjorde på det tricykliska antidepressiva medlet nortriptylin.

I en annan studie förbättrade bupropion som tillsattes till en SSRI behandlingsresponsen för de personer vars CRP-nivåer var lika med eller större än 1 mg/L. Faktum är att det var en av Raisons slutsatser – inflammatoriska biomarkörer kan hjälpa till att styra behandlingen, till exempel genom att lägga till ett läkemedel som bupropion till en SSRI.

Det finns också inflammatoriska skillnader mellan könen, sade han, vilket troligen kan förklaras av inflammationens roll i evolutionen under de kvinnliga barnafödande åren, under vilka ”kvinnorna betalade en högre reproduktiv kostnad”. Inflammation minskar fertiliteten, försämrar amningen och leder energi bort från reproduktionen. Kvinnor kan vara mer benägna att utveckla depression eftersom socialt tillbakadragande minskar exponeringen för patogener, så kvinnor kunde överleva med mindre inflammation och ändå undvika att dö av infektion, säger han.

.