Daptomycin (Cubicin) | Internmedicin | University of Nebraska Medical Center

Apoteks- och terapikommittén röstade för att lägga till daptomycin i formuläret för slutenvård med antimikrobiella restriktioner, med verkan från och med den 21 mars 2005. De antimikrobiella restriktionerna har införts på grund av oro för en rad olika frågor: off-label-användning, behovet av ökad dosering för patienter med bakteremi/endokardit eller andra allvarliga infektioner orsakade av grampositiva patogener, kontraindikation för användning av daptomycin hos patienter med lunginflammation.

För att göra detta läkemedel tillgängligt som ett formulärmedel för den allmänna medicinska personalen, för att säkerställa lämplig användning och för att skydda den medicinska personalen från medicinska/juridiska överväganden har kommittén för farmaci och terapi godkänt följande krav för användning av daptomycin:

1. Användning av detta läkemedel, utan antimikrobiella restriktioner, är tillåten endast för FDA-märkta indikationer (se nedan).
2. En skriftlig indikation för användning måste åtfölja ALLA beställningar av daptomycin i den permanenta journalen. Empiriska ordinationer ska inkludera infektionsstället och möjlig(a) infekterande organism(er).
3. 1. Alla off-label-användningar kommer att kräva granskning och godkännande för fortsatt användning av infektionsavdelningen (ID). Den beställande läkaren är ansvarig för att kontakta ID-tjänsten. Endast en engångsdos av daptomycin (6 mg/kg för bakteriemi, endokardit eller osteomyelit) kommer att ges ut i avvaktan på ID-svar; därför måste granskningen påbörjas inom 24 timmar efter den ursprungliga beställningen.
   2. Om off-label-användning godkänns kommer ID-tjänsten att vidarebefordra denna information till den beställande läkaren samt till apoteket för fortsatt administrering av daptomycin. Om daptomycin anses vara olämpligt kommer ID-tjänsten att ge alternativa rekommendationer och förmedla dessa rekommendationer till den läkare som står bakom beställningen av daptomycin.

Om du har några frågor om denna policy, vänligen rikta dem till Antimicrobial Stewardship Program (ASP) genom att kontakta Scott Bergman, PharmD via e-post på [email protected] eller telefon på 402.559.4149.

Daptomycin Review

Daptomycin är den första medlemmen i en ny klass av antibiotika som kallas cykliska lipopeptider. Lipopeptider uppvisar kalciumberoende bindning till bakteriella plasmacellmembran. När daptomycin är bundet till cellmembranen orsakar daptomycin att kaliumjoner läcker från cellen, vilket orsakar en depolarisering av membranpotentialen och eventuell celldöd. Daptomycin är ett koncentrationsberoende, bakteriedödande medel med aktivitet mot grampositiva organismer.

De FDA-godkända indikationerna för daptomycin är för behandling av komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner (cSSSI) orsakade av Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta isolat), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis och Enterococcus faecalis (endast vancomycinmottagliga stammar); och för behandling av bakteriemi och högersidig endokardit orsakad av Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta isolat). Den rekommenderade doseringen av daptomycin för cSSSI är 4 mg/kg en gång dagligen i 7 till 14 dagar; den rekommenderade doseringen av daptomycin för bakteremi och/eller endokardit är 6 mg/kg en gång dagligen i 2 till 6 veckor. Doseringsintervallet bör förlängas till 48 timmar hos patienter med svår njurinsufficiens (CrCl < 30 ml/min, inklusive hemodialys eller peritonealdialys). Daptomycin är INTE indicerat för behandling av pneumoni. Fas III-studier av samhällsförvärvad pneumoni (CAP) som behandlades med daptomycin resulterade i en högre incidens av dödsfall och allvarliga kardiorespiratoriska biverkningar jämfört med CAP som behandlades med jämförelseläkemedel.
Daptomycin kan ge upphov till skelettmuskelmyopati med förhöjda CPK-värden. Procentandelen patienter som behandlades med daptomycin i fas III-studier som upplevde muskelsmärta eller svaghet i samband med CPK-förhöjningar > 4x ULN var 0,2 %. Myopatin är helt reversibel när behandlingen avbryts. Samtidig administrering av daptomycin och HMG-CoA-reduktashämmare (”statiner”) kan leda till en möjlig ökad risk för myopati. Det rekommenderas att HMG-CoA-reduktashämmare tillfälligt sätts ut under behandling med daptomycin. Patienter som får daptomycinbehandling bör få CPK-nivåer tagna varje vecka. Daptomycin ska avbrytas hos patienter med symtom på muskelsmärta eller svaghet vars CPK-nivåer överstiger 1000 U/L (~ 5x ULN), eller hos patienter utan symtom vars CPK-nivåer överstiger 10x ULN.

.