Clinical reviews in allergy and immunologyThe role of neutrophils in host defense and disease

Neutrofiler, som är den vanligaste cirkulerande leukocyten, är viktiga för värdens försvar. Granulopoiesis står under kontroll av transkriptionsfaktorer och kulminerar i mogna neutrofiler med ett brett armamentarium av antimikrobiella vägar. Dessa vägar omfattar nikotinamid-adenin-dinukleotidfosfatoxidas, som genererar mikrobicidala reaktiva oxidanter, och icke-oxidativa vägar som angriper mikrober genom flera olika mekanismer. Aktiverade neutrofiler kan orsaka eller förvärra vävnadsskador, vilket understryker behovet av att kalibrera aktiveringen och lösa inflammationen när infektionen har avlägsnats. Förvärvade neutrofila störningar orsakas vanligtvis av cytotoxisk kemoterapi eller immunosuppressiva medel. Primära neutrofila sjukdomar beror vanligen på inaktiverande mutationer i enskilda gener som leder till nedsatt antal neutrofiler eller nedsatt funktion, och ger en inblick i de grundläggande mekanismerna i neutrofilbiologin. Neutrofiler kan också aktiveras av icke-infektiösa orsaker, t.ex. trauma och cellskador, och kan ha off-target-effekter där vägar som vanligtvis försvarar mot infektioner förvärrar skador och sjukdomar. Dessa off target-effekter omfattar akuta organskador, autoimmunitet och varierande effekter på tumörernas mikromiljö som kan begränsa eller förvärra tumörutvecklingen. En ökad förståelse av neutrofilernas plasticitet under dessa förhållanden kommer sannolikt att bana väg för nya terapeutiska tillvägagångssätt.