Bokhylla

Grovt sett kan kön betraktas i tre kategorier: genotypiskt kön, fenotypiskt kön och kön. Genotypiskt kön avser specifikt en individs två könskromosomer. De flesta människor har antingen två X-kromosomer (genotypisk kvinna) eller en X- och en Y-kromosom (genotypisk man). Fenotypiskt kön avser en individs kön som bestäms av de inre och yttre könsorganen, uttryck av sekundära könsegenskaper och beteende. Om allt går enligt planerna under utvecklingen (ruta A) leder XX-genotypen till en person med äggstockar, äggledare, livmoder, livmoderhals, klitoris, blygdläppar och vagina – det vill säga en fenotypisk kvinna. På samma sätt leder XY-genotypen till en person med testiklar, epididymis, sädesledare, sädesblåsor, penis och pung – en manlig fenotyp. Kön avser mer allmänt en individs subjektiva uppfattning om sitt kön och sin sexuella läggning, och är därför svårare att definiera än genotypiskt eller fenotypiskt kön. Generellt sett innebär könsidentitet en självbedömning enligt de egenskaper som oftast förknippas med det ena eller det andra könet (så kallade könsdrag), och dessa kan i viss mån påverkas av kulturella normer. Sexuell läggning innebär också en självbedömning i ett kulturellt sammanhang. För att förstå könets neurobiologi är det bra att tänka på genotypiskt kön som i stort sett oföränderligt, fenotypiskt kön som modifierbart (genom utvecklingsprocesser, hormonbehandling och/eller kirurgi) och kön som en mer komplex konstruktion som bestäms kulturellt såväl som biologiskt.

Box A

The Development of Male and Female Phenotypes.

Det är alltså uppenbart att genotypiskt kön, fenotypiskt kön och kön inte alltid överensstämmer. Variationer i anpassningen kan vara små, eller så kan de utmana de vanliga definitionerna av kvinnligt och manligt och leda till psykosociala konflikter och sexuell dysfunktion (se ruta B). Genetiska variationer omfattar individer som är XO (Turners syndrom), XXY (Klinefelters syndrom) eller XYY. Var och en av dessa genotyper har sin egen speciella fenotyp. Andra genetiska variationer uppstår på grund av mutationer i gener som kodar för hormonreceptorer eller för själva hormonerna. Till exempel orsakar en metabolisk störning som leder till överaktiva binjurar under mognaden, så kallad kongenital binjurehyperplasi (CAH), onormalt höga nivåer av cirkulerande androgener och därmed, tillsammans med allvarlig saltobalans, en tvetydig sexuell fenotyp. Förutom att kvinnor med CAH har en stor klitoris och sammanväxta blygdläppar vid födseln uppvisar de vanligtvis ett ”tomboyish” beteende som barn och tenderar att ingå homosexuella relationer som vuxna. Höga nivåer av cirkulerande androgener från binjurarna kan leda till att sexuellt dimorfa hjärnkretsar får en manlig snarare än kvinnlig organisation, vilket leder till mer aggressiva lekar och eventuellt val av en kvinnlig sexualpartner.

Låda B

Fallet med John/Joan.

Ett exempel på en mutation i en gen som ansvarar för hormonreceptorer är androgeninsensitivitetssyndromet (AIS), även kallat testikelfeminisering. Receptorbristen leder till att de inre könsorganen utvecklas som en man och de yttre könsorganen som en kvinna hos en individ som är genotypiskt XY. Personer med androgen okänslighetssyndrom ser alltså ut som kvinnor och identifierar sig själva som kvinnor, trots att de har en Y-kromosom. Eftersom de i allmänhet inte är medvetna om sitt tillstånd förrän i puberteten, när de inte får menstruation, ser de sig själva och upplevs av andra som kvinnor. Deras könsidentitet stämmer alltså överens med den yttre sexuella fenotypen, men inte med genotypen. Även om detta syndrom är relativt ovanligt (cirka 1 av 4 000 födda) finns det några välkända exempel på personer som man tror eller vet att de har haft AIS (t.ex. Jeanne d’Arc och Wallis Simpson, kvinnan som kung Edvard av England avstod från sin tron för).

En annan variation i anpassningen av genotyp, fenotyp och kön är genotypa män som är fenotypa kvinnor tidigt i livet, men vars sexuella fenotyp förändras i puberteten. Som spädbarn och barn är dessa individer fenotypiska kvinnor eftersom de saknar ett enzym, 5-α-reduktas, som främjar den tidiga utvecklingen av manliga genitalier (se ruta A). Sådana barn har något tvetydiga men i allmänhet kvinnliga könsorgan (de har blygdläppar med en förstorad klitoris och oavslutade testiklar). Som ett resultat av detta uppfostras de i allmänhet som kvinnor. I puberteten, när testikelns sekretion av androgen blir hög, utvecklas klitoris till en penis och testiklarna sjunker ner, vilket förvandlar dessa individer till fenotypiska män. I Dominikanska republiken och Haiti, där detta medfödda syndrom har studerats grundligt i en särskild stamtavla, kallas tillståndet i vardagligt tal för ”testes-at-twelve”. Sådana individer uppvisar i allmänhet ett manligt könsbeteende i puberteten, och de flesta lever så småningom som män.

Den term som används för att beskriva alla dessa variationer är ”intersexualitet”. Tillsammans utgör dessa individer ungefär 1-2 procent av alla levande födda. Förutom de mer tydligt definierade kategorierna Klinefelters syndrom, Turners syndrom, CAH, AIS och 5-α-reduktasbrist ger subtila permutationer och kombinationer av gener, hormoner och miljö upphov till ett stort antal biologiska och beteendemässiga möjligheter. I alla dessa permutationer och kombinationer bestämmer de relevanta hjärnkretsar som etableras tidigt i utvecklingen i allmänhet det sexuella beteendet och den sexuella identiteten (ruta B)

.