Articles

Ackupunktur på Zusanli (ST36) vid experimentell sepsis: A Systematic Review

On oktober 3, 2021 by

Abstract

Bakgrund. Sepsis är ett globalt stort hälsoproblem med hög dödlighet. Det behövs effektivare behandling för att behandla sepsis. Akupunktur har använts för olika sjukdomar, inklusive allvarliga infektioner, i Kina i mer än 2 000 år. Tidigare studier har rapporterat att akupunktur vid Zusanli (ST36) kan vara effektiv vid behandling av sepsis, men effekten och kvaliteten på bevisen förblir oklara eftersom det inte finns någon systematisk genomgång av akupunktur vid ST36 för sepsis. Metoder. Sju databaser genomsöktes från starten av varje databas fram till maj 2019. I slutändan identifierades 54 studier som använde akupunktur vid ST36 för behandling av experimentell sepsis i både engelsk och kinesisk litteratur med systematiska granskningsförfaranden. Resultat. Akupunktur kan vara användbart för att minska skador inducerade av sepsis i hjärta, lungor, njurar, lever, mag-tarmkanal och immunsystem. Dess potentiella mekanismer för antisepsis kan omfatta minskning av oxidativ stress och inflammation, förbättring av mikrocirkulationsstörningar och upprätthållande av den immunbalans som förmedlas av dopamin. De positiva resultaten bör dock tolkas med försiktighet på grund av dålig metodologisk kvalitet och publikationsbias. Slutsats. Akupunktur vid ST36 kan vara en lovande kompletterande strategi för att kontrollera sepsisinflammation, men ytterligare studier behövs.

1. Introduktion

Sepsis är ett systemiskt kliniskt syndrom som induceras av ett inflammatoriskt svar från allvarliga infektioner. De överväldigande inflammatoriska svaren på sepsis kan orsaka flera organsvikt som följd , vilket gör sepsis till den främsta orsaken till dödlighet på icke koronara intensivvårdsavdelningar i världen nuförtiden . Även om riktlinjerna från ”Surviving Sepsis Campaign” har lett till stora framsteg i hanteringen av sepsis och nya antibiotika tillfälligt kan vara effektiva när det gäller att hjälpa till med infektionsbekämpning, är dödligheten fortfarande hög och det finns fortfarande ett akut behov av effektivare terapi.

Ackupunktur är en viktig terapeutisk metod inom traditionell kinesisk medicin (TCM). Den innebär att man sätter in fina nålar i definierade punkter, som benämns ”akupunkter”, och följs vanligen av stimulering med manuella tekniker eller elektriska apparater . Det har rapporterats att akupunktur kan ha en dubbelriktad reglerande effekt och motverka systemiska inflammatoriska reaktioner . Zusanli (magmeridianen, ST36) är en akupunkturpunkt som enligt TCM-teorin om akupunktur är belägen 3 cm under knäleden på den främre delen av benet. Under det senaste decenniet har studier rapporterat potentialen hos akupunktur vid ST36 för infektionssjukdomar på grund av dess många effekter, såsom antiinflammatorisk , immunförstärkande , antioxidativ , påskyndar återhämtningen av olika gastrointestinala sjukdomar . I nyligen genomförda studier har akupunktur vid ST36 ytterligare undersökts som behandling av sepsis hos människor och djurmodeller . Det finns dock ingen systematisk genomgång av akupunktur vid ST36 vid behandling av sepsis, vilket innebär att det fortfarande saknas en systematisk bedömning av akupunkturens effekt och mekanismer. Dessutom kan systematiska granskningar av prekliniska data från djur bidra till att förutsäga omfattningen och riktningen av terapeutiska effekter i försök på människor, identifiera potentiella kandidater som är värda ytterligare grundforskning, förhindra onödig upprepning av studier och bidra till att förbättra djurförsöken. Här rapporterar vi en systematisk genomgång av akupunktur vid ST36 vid experimentell sepsis i denna artikel med följande mål :(1) systematiskt granska och utvärdera de experimentella bevisen för akupunktur vid ST36, antingen före eller efter insjuknande i sepsis i djurmodeller; (2) bestämma effekten av akupunktur vid ST36 vid sepsis och utforska effekten på effekten; (3) analysera de möjliga mekanismerna för akupunktur vid ST36 vid behandling av sepsis; (4) föreslå förfining för utformning av framtida experimentella studier och i slutändan ytterligare kliniska prövningar på mänskliga patienter i sepsis.

2. Metoder

2.1. Sökstrategi

Vi identifierade studier av akupunktur vid ST36 i djurmodeller med sepsis från PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) i The Cochrane Library, EMBASE, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP Database, Wanfang Data, och Chinese Biomedical Literature Database (CBM) med hjälp av termerna ”ST36” OR ”zusanli” OR ”Tzusanli” OR ”Electro-acupuncture” OR ”Electroacupuncture” OR ”EA” OR ”akupunktur” OR ”acupuncture” OR ”acupuncture electric stimulation” OR ”AES” AND ”sepsis” OR ”septicemia” OR ”septic shock” OR ”endotoxic shock” OR ”toxic shock” OR ”blood stream infection” OR ”blood stream infection” på engelska eller kinesiska, i förekommande fall, utan språkliga begränsningar (söktermer för PubMed anges i tillägget). Alla databaser genomsöktes från början fram till maj 2019. Alla sökningar begränsades till studier på djur. Alla inkluderade artiklar och relevanta översikter genomsöktes också för hand med avseende på referenslistorna. Två författare (Rui Chen och Chunmei Yang) identifierade studier från databaser oberoende av varandra. Oenigheter löstes efter diskussion med en tredje part (Fang Lai).

2.2. Stödberättigande

Studier måste avse effektiviteten av akupunktur vid ST36 vid sepsis, oavsett akupunkturmetod (elektroakupunktur (EA) eller manuell akupunktur (MA)), EA-vågformsparametrar, EA-strömtäthet, EA-pulsbredd, frekvens eller behandlingsförlopp. För att förhindra bias specificerade vi inklusionskriterierna på förhand enligt följande: (1) Studier inkluderades när de jämförde akupunktur vid ST36 som monoterapi eller adjuvant terapi för experimentell sepsis och (2) effektiviteten jämfördes med en kontrollgrupp som fick skenakupunkturbehandling, ingen behandling, positiv läkemedelsbehandling eller samma stödjande behandling (t.ex. vätskeåterupplivning och antibiotika) som behandlingsgruppen. Uteslutningskriterierna var förinställda på följande sätt: (1) studier som jämförde akupunktur vid ST36 som monoterapi med kinesisk örtmedicin (CHM) eller akupunktur vid en annan akupunkt, (2) dubbla publikationer och (3) som inte fokuserade på experimentell sepsis. Två författare (Guorong Liang och Jiansen Li) granskade de inkluderade studierna oberoende av varandra. Diskussioner med en tredje part (Fang Lai) genomfördes för att lösa meningsskiljaktigheter.

2.3. Dataextraktion

Vi extraherade detaljer från varje studie på följande sätt: (1) Första författarens namn och publikationsår. (2) Modell för sepsis, detaljer om modellinduktionsmetod, bedövningsmetod, antal djur, djurslag, kön, ålder, vikt, komorbiditeter (t.ex. hypertoni, diabetes och ålder) och studiedesign. (3) Akupunkturmetod, vågformsparametrar, strömtäthet, frekvens, pulsbredd, behandlingsförlopp, ingripande av kontrollgrupp och stödjande behandling av djuren. (4) Utfallsmått, resultatbedömningar, tid för bedömning av utfallet och skillnader mellan grupperna.

Om data saknades eller var motstridiga försökte vi kontakta författarna för att få ytterligare information. När ingen ytterligare information finns tillgänglig och kritiska uppgifter fortfarande saknas eller är motstridiga, utesluts studien. Två författare (Xuelian Yin och Caixia Tan) extraherade data oberoende av varandra. Diskussioner genomfördes med en tredje part (Fang Lai) för att lösa eventuella meningsskiljaktigheter.

2.4. Kvalitetsbedömning

Vi använde en modifierad skala för att utvärdera den metodologiska kvaliteten på de inkluderade studierna : (1) peer-reviewed publicering; (2) kontroll av temperatur, fuktighet och ljus; (3) randomiserad allokering; (4) rapportering av detaljer om randomiserad allokeringsmetod; (5) döljande av allokering; (6) blindad modellinduktion; (7) blindad interventionsadministration; (8) blindad utfallsbedömning; (9) beräkning eller förklaring av urvalsstorlek; (10) förklaring om efterlevnad av djurskyddsbestämmelser, (11) att vara fri från selektiv rapportering, (12) förklaring om potentiella intressekonflikter, (13) rapportering av statistisk metod, (14) rapportering av numeriska data i resultat, (15) rapportering av det faktiska antalet djurprover av olika grupper i resultat, (16) fullständighet av uppföljning, och (17) analys med avsikt att behandla. Ett ”ja” på en fråga gav en poäng och betecknades med ett ”+”, ett ”delvis ja” gav 0,5 poäng med ett ”±”, ett ”oklart” gav 0 poäng med ett ”?” och ett ”nej” gav 0 poäng med ett ”-”. Två författare (Yan Ren och Chengzhi Lai) bedömde studiekvaliteten oberoende av varandra. Oenigheter löstes efter diskussion med en tredje part (Jun Li).

3. Resultat

3.1. Urval av studier

4417 artiklar hämtades från de sju ovan nämnda databaserna. 4179 artiklar exkluderades med minst en av följande anledningar: (1) Det rörde sig om en fallrapport eller en översikt, (2) det rörde sig inte om djurförsök och (3) de fokuserade inte på sepsis. 238 artiklar återstod efter att ha gått igenom titlar och sammanfattningar, varav 164 poster togs bort på grund av att de var dubbletter. Ytterligare 1 artikel uteslöts eftersom ingen artikel i fulltext fanns tillgänglig med ansträngning. Genom granskning av fulltexten exkluderades 16 studier enligt uteslutningskriterierna, och ytterligare 3 artiklar exkluderades på grund av motsägelse mellan metod och resultat. I slutändan identifierades 54 stödberättigade studier. Sammanfattning av processen för urval av studier listades i ett flödesdiagram (figur 1) .

Figur 1
Flödesdiagram som visar processen för urval av studier. CENTRAL, Cochrane Central Register of Controlled Trials in The Cochrane Library; CNKI, Chinese National Knowledge Infrastructure; CBM, Chinese Biomedical Literature Database; CHM, Chinese herbal medicine.

3.2. Studieegenskaper
3.2.1. Tid och plats för studier

De 54 inkluderade studierna publicerades eller skrevs (om det var en opublicerad avhandling) mellan 2006 och 2018. 17 av försöken (ca 31 %) var inom de senaste fem åren. Alla genomfördes i Kina.

3.2.2.2. Försöksdjur

Djurarterna inkluderade Sprague-Dawley (SD)-råttor, Wistar-råttor (inklusive 3 artiklar som rapporterades som ”Wastar-råttor” av misstag), C57BL/6J-möss av vildtyp och vita kaniner från Nya Zeeland (inklusive 3 artiklar som rapporterades som ”New England rabbits” av misstag).

96,3 % av försöken använde sig av handjur (52 av de 54 försöken), medan endast 1 försök använde sig av både hand- och hondjur och 1 studie inte rapporterade djurens kön.

Bara 6 studier rapporterade att de använde vuxna djur, 16 studier hade inget uttalande om djurens ålder och de återstående 33 studierna rapporterade djurens specifika ålder.

Åtta av de inkluderade artiklarna använde djur som var specifika patogenfria (SPF), 3 artiklar rapporterade att alla djur som användes var friska, 18 artiklar hade uttalande om att de använde ”friska och rena” djur och ytterligare 7 artiklar rapporterade att de använde ”rena djur”, medan 19 artiklar inte rapporterade om det fanns några komorbiditeter hos djuren.

3.2.3. Sepsismodeller

27 av de 54 studierna (50,0 %) var modeller för injektion av lipopolysackarid (LPS), doseringen av LPS varierade från 5 mg/kg till 30 mg/kg hos gnagare och var 5 mg/kg för kaniner, 3 studier administrerade LPS genom intraperitoneal (IP) injektion och 24 studier administrerade dem genom intravenös (IV) injektion.

48,1 % (26 av 54) av de inkluderade studierna utnyttjade cecal ligation och punktering (CLP) modellen. Längden på den ligerade cecum varierade från 50 % till hela cecumlängden. Endast flera studier rapporterade vilken typ av sutur som användes för ligering (nr 0 eller nr 30 silke , 3 av de 26 rapporterna, respektive), antalet punkteringar (en gång eller tre gånger , 7 av de 26 rapporterna, respektive), storleken på de nålar som användes för punktionen (nr 16 nålar i 10 studier av de 26 rapporterna) och antalet punktionsporer (två porer i 7 studier av de 26 studierna). Dessutom fanns det några studier som inte rapporterade längden på den ligerade cecum , tider för perforeringsadministration eller några detaljer om CLP .

En studie använde både LPS-injektionsmodellen och CLP-modellen i olika episoder, medan tre studier rapporterade att man använde sig av 20-35 % av den totala kroppsytan (TBSA) III-graders brännskada på ryggen av råttan med kokande vatten (12-15 s), följt av en injektion av Muramyldipeptid IV på 5 mg/kg .

Uretan användes i 16 studier för att inducera anestesi, pentobarbital användes i 11 studier, ketamin användes i 4 studier, kloralhydrat användes i 2 studier och xylazinhydroklorid respektive isofluran användes i 1 studie. Ketamin i kombination med Suxinmian , midazolam , xylazin och uretan användes i 7, 3, 2 respektive 2 studier. Medan de återstående 5 studierna inte hade något uttalande om anestetika.

Detaljer om sepsismodeller i de inkluderade studierna sammanfattas i tabell 1.

Studie (år) Modell (metod)
Cao et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Dong et al., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Gao et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Gao et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Gong et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Guo et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Han et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Shi et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Song et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Wang et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Yu et al, 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al, 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al, 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al, 5 mg/kg LPS, i.v.
Zhang et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Zhang et al, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Cao et al, CLP, inga detaljer
Chen et al., CLP, ligerade 50 % av cecum med nr 0 silke, perforerade en gång med 18-gauge nålar (två porer)
Chen et al., CLP, ligerade 50 % av cecum med nr 0 silke, perforerade en gång med 18-gauge nålar (två porer)
Chen et al. 0 silke, perforerad en gång med 18-gauge nålar (två porer)
Gu et al., 5 mg/kg LPS i.v.
Guo et al, CLP, ligerade cecum med nr 30 silke, perforerade en gång med 22-gauge nålar (två porer)
Hu et al, 5 mg/kg LPS i.v.
Hu et al., CLP, ligaturerar cekumroten, perforeras 3 gånger med en nr. 16 nål
Hu et al., CLP, inga detaljer
Hu et al., CLP, ligatur av cekumroten, perforerad 3 gånger med en nr. 16 nål
Hu et al., CLP, ligaturera roten av cecum, perforerad 3 gånger med en nr. 16 nål
Huang et al., 20 mg/kg LPS, intraperitonealt
Huang et al., 20 mg/kg LPS, intraperitonealt
Yue et al, 20% av TBSA III graders brännskador på råttans rygg med kokande vatten (99°C-100°C, 12 s), följt av 5 mg/kg MDP i.v.
Lei et al, CLP, ligerade cecum med nr 30 silke, perforerad en gång med 22-gauge nålar (två porer)
Lei et al., CLP, ligerade cecum med nr 30 silke, perforerad en gång med 22-gauge nålar (två porer)
Lei et al, CLP, ligaturerade 50 % av cekum med nr 0 silke, perforerad med 18-gauge nålar (två porer)
Shi et al., CLP, ligaturerade cekumroten med nr 0 silke, perforerad 3 gånger med en nr. 16 nål
Song et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Song et al, 20% av TBSA III graders brännskador på ryggen av råtta med kokande vatten (99°C-100°C, 12 s), följt av 5 mg/kg MDP i.v.
Villegas-Bastida et al, CLP, ligaturerad precis proximalt om den ileocekaliska klaffen, perforerad två gånger med 21-gauge-nålar 5 mm distalt från ligaturpunkten
Wang et al, 30 mg/kg LPS, i.v.
Wang et al., CLP, ligerade cekumroten, perforerade 3 gånger med en nr. 16 nål
Wang et al., CLP, ligerade 1/3 av cecum från den ileocecala klaffen med nr 0-4 silke, perforerade med 18-gauge nålar
Wu et al., CLP, ligerade cekumroten, perforerade 4 gånger med en nr. 16 nål
Wu et al., CLP, ligerade roten av cecum, perforerade 4 gånger med en nr. 16 nål
Wu et al., CLP, ligerade roten av cecum, perforerad 4 gånger med en nål av storlek 16
Xu et al, CLP, inga detaljer
Yang et al., CLP, ligerat cekumroten, perforerat 2 porer med en nr. 12 nål
Zhang et al., CLP, ligerade roten av cecum, perforerade 3 gånger med en storlek 16 nål
Zhang et al, 20% av TBSA III graders brännskador på råttans rygg med kokande vatten (99°C-100°C, 12 s), efter 5 mg/kg MDP i.v.
Zhang et al., CLP, ligaturerade roten av cekum, perforerade 3 gånger med nål nr 16
Zhang et al, CLP, ligerat den nedre delen av cecum (25 % från den blinda sidan av dess totala längd) med 4-0 silkestrådar, perforerat en gång med en 19-gauge nål
Zhu et al., CLP, ligerat basen av cecum, nedanför den ileoccekaliska klaffen, med en 2.0-silkestråd, perforerat 2 gånger med nr 18. nål
Torres-Rosas et al, (1) 6 mg/kg LPS, intraperitonealt
(2) CLP, ligerade cecum vid 5,0
mm från cecala spetsen bort från ileocecala klaffen, punkterade endast en gång med en 22-gauge nål
Obs. LPS: lipopolysackarid; i.v.: intravenöst; CLP: cecal ligation och punktering; TBSA: total kroppsyta; MDP: muramyldipeptid.
Tabell 1
Modelldetaljer för inkluderade prövningar.

3.2.4. Urvalsstorlekar

50 artiklar rapporterade designantalet djur i behandlingsgruppen (TG) för varje utfallsindex vid varje tidsfas, vilket varierade från 3 till 20, medan 4 artiklar inte rapporterade designantalet djur i varje undergrupp. 44 artiklar rapporterade det faktiska antalet djurprover av olika grupper i resultat, 1 artikel rapporterade delvis, medan 9 artiklar inte hade någon rapport om antalet prover i resultat.

3.2.5. Akupunkturintervention

I två studier utfördes manuell akupunktur (MA) , och resten av studierna använde EA. Urvalet av akupunkturpunkter var följande: 29 översikter använde ST36 monoterapi, 8 studier valde ST36 plus feishu (blåsmeridian, BL13) , 5 översikter valde ST36 plus shenshu (blåsmeridian, BL23) , 4 studier valde ST36 plus fengfu (guvernörskärl, GV16) ; 3 översikter valde ST36 plus baihui (guvernörskärl, GV20) , de resterande 6 studierna valde ST36 plus andra akupunkter.

Ackupunkturförbehandling tillämpades i 27 studier , ytterligare 24 studier administrerade akupunktur efter induktion av sepsismodellen, och de återstående 3 studierna tillämpade akupunktur både före och efter induktion av modellen i olika grupper.

Tidslängden för akupunkturstimulering i de inkluderade studierna varierade från 12 min till 1,5 h. Bland dessa 54 studier utförde 36 studier akupunkturstimuleringen i 30 minuter, 3 artiklar utförde den i 12 minuter, 6 artiklar utförde den i 15 minuter, 5 artiklar utförde den i 1 timme, 2 artiklar utförde den i 1,5 timme, medan 1 artikel utförde den i 20 minuter respektive 45 minuter.

25 artiklar utförde akupunkturstimuleringen endast en gång, 3 artiklar utförde den i 6 gånger, 3 artiklar utförde den i 3 gånger och 21 artiklar utförde den i 5 gånger, medan 2 artiklar utförde akupunkturbehandlingen olika gånger i olika TG.

Bipolär vågform (BW) användes i 22 studier för att utföra stimulering i EA, kontinuerlig vågform (CW) i 1 studie , och periodisk vågform (PW) i 2 studier ; alla de tre vågformerna användes för att behandla och jämfördes i olika TG i 3 studier , och de återstående 24 studierna nämnde inte vågformen i EA-stimulering. Frekvensen som användes vid EA-behandling i studierna varierade från 2 Hz till 100 Hz. 2/100 Hz med BW användes i 23 studier . Den maximala strömmen som användes i de inkluderade studierna var 40 mA, som användes i 2 artiklar . Den minsta strömmen justerades för att ”framkalla en lätt ryckning av extremiteten” i stället för ett specifikt värde, vilket användes i 3 artiklar . I 5 studier fanns dock inget uttalande om vilken ström de använde. I 36 artiklar fanns inget uttalande om pulsbredden, som varierade från 0,03 ms till 2 ms i de övriga 16 artiklarna . Fyra artiklar beskrev värdet på spänningen, vilket sällan är ett alternativ som kan ändras av användaren på EA-enheter.

TG jämfördes med ingen behandlingsgrupp som kontrollgrupp (CG) i 10 studier , skam EA i 10 studier och båda i de återstående 34 studierna.

3.2.6. Stödjande terapier

26 studier rapporterade detaljer om stödjande terapi i artiklarna. Bland dem användes vätskeåterupplivningsterapi i 23 studier, värmehållning i 6 studier och antibiotika i 1 studie . Vätskeåterupplivning administrerades med Lactated Ringer och normal koksaltlösning (NS) med en dosering som varierade från 30 mL/kg till 50 mL/kg genom intravenös, intravenös eller hypodermisk injektion. De återstående 28 studierna hade inget uttalande om understödjande behandling i artiklarna.

3.2.7. Studiernas kvalitet och publikationsbias

Poängen i checklistan för studiens kvalitet (SQC) varierade från 2 till 10 av totalt 17 poäng, med en medianpoäng på 6. Endast 8 av de 54 artiklarna hade uttalanden om kontroll av temperatur, fuktighet och ljus. 50 artiklar rapporterade att de använde sig av randomiserad fördelning, men ingen av dem rapporterade specifika detaljer om metoden för randomiserad fördelning. Endast en studie rapporterade detaljer om dold allokering. Tre studier rapporterade att de använde blindad resultatbedömning, och fem studier använde delvis blindad bedömning. Ingen studie rapporterade att man använde blindad modellinduktionsmetod, blindad interventionsadministration eller att man var fri från selektiv rapportering. Endast två artiklar redovisade beräkning eller förklaring av urvalsstorlek, varav en var svår att utvärdera korrektheten i beräkningsmetoden utifrån dess uttalanden. 14 studier rapporterade ett uttalande om djurskyddsbestämmelser och efterlevnad. Endast en studie beskrev inte den statistiska metoden. Tre artiklar redovisade alla resultat grafiskt, medan 14 artiklar redovisade dem delvis grafiskt och delvis numeriskt, och de återstående 37 artiklarna redovisade alla uppgifter numeriskt. Sex artiklar gjorde ett uttalande om potentiella intressekonflikter. Ingen av de 54 studierna genomförde uppföljning av djurens överlevnadsgrad i mer än 7 dagar eller använde sig av intention-to-treat-analys vid hantering av data om djur som förlorats för att fortsätta. Checklista för studiens kvalitet och risk för bias visas i tabell 2.

Studie (år) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) Total Resultat
+ ± ? –
Cao et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Dong et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Gao et al., + + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 6 1 0 10 6.5
Gao et al, -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Gong et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Guo et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Han et al, + ± + ±◆ – – – – + – – – + + + – – 6 2 0 9 7
Shi et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Song et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Wang et al., -△ ± + ±◆ – – – – – – – – + + ± – – 3 3 0 11 4.5
Yu et al, + ± + – – – – ± – + – – + + – – – 5 2 0 10 6
Yu et al., + ± + – – – – ± – + – + + ± + – – 6 3 0 8 7.5
Yu et al, + ± + – – – – ± – + – – + ± + – – 5 3 0 9 6.5
Zhang et al, -△ + + ±◆ – – – ± – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Zhang et al., -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Zhang et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Zhang et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + – + – – – – – – + – – + – + – – 5 0 0 12 5
Zhang et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Cao et al, + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Chen et al., + + + – – – – ± – + – + + ± + – – 7 2 0 8 8
Chen et al., + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Gu et al., + ± + ±◆ – – – + + + – + + ± + – – 8 3 0 6 9.5
Guo et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + – – – – – – – – – + ± – – – 3 1 0 13 3.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Huang et al, + ± + – – – – – – + – – + ± – – – 4 2 0 11 5
Huang et al., + – + ±◆ + – – + – + – – + ± – – – 6 2 0 9 7
Yue et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Lei et al, -△ – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 4 1 0 12 4.5
Shi et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Song et al., + ± + – – – – – – – – – + ± – – – 3 2 0 12 4
Song et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Villegas-Bastida et al, + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6
Wang et al., -△ ± – – – – – – – – – – – ± + – – 1 2 0 14 2
Wang et al., + + + ±◆ – – – – – ? – – + + + – – 6 1 1 9 7
Wang et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + ± – – – 3 3 0 11 4.5
Wu et al, -△ + + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Wu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Wu et al., + + + ±◆ – – – – – + – – + ± + – – 6 2 0 9 7
Xu et al., + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Yang et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + – – – 4 2 0 11 5
Zhang et al., + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Zhang et al., + ± – – – – – – – + – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al., + ± + ±◆ – – – – – + – – + – + – – 5 2 0 10 6
Zhu et al., + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6
Torres-Rosas et al., + ± + – – – – + – + – + + – + – – 7 1 0 9 7.5
Anmärkning. (1) Peer-reviewed publikation, (2) kontroll av temperatur, fuktighet och ljus, (3) randomiserad fördelning, (4) rapportering av detaljer om randomiserad fördelningsmetod, (5) dold fördelning, (6) blindad modellinduktion, (7) blindad interventionsadministration, (8) blindad resultatbedömning, (9) beräkning eller förklaring av urvalsstorlek; (10) förklaring om efterlevnad av djurskyddsbestämmelser, (11) att vara fri från selektiv rapportering, (12) förklaring om potentiella intressekonflikter, (13) rapportering av statistisk metod, (14) rapportering av numeriska data i resultat, (15) rapportering av det faktiska antalet djurprover av olika grupper i resultat, (16) fullständighet av uppföljning, och (17) analys med avsikt att behandla. +: ja, ger 1 poäng; -: nej, ger 0 poäng; ±: delvis ja, ger 0,5 poäng; ?: oklart, ger 0 poäng; △ opublicerad doktors- eller magisteravhandling; ◇ randomiserad fördelning enligt blockerad randomisering; uppgifter saknas; ◆ randomiserad fördelning enligt slumpmässig tabell; uppgifter saknas.
Tabell 2
Studiekvalitet och risk för bias.

3.3. Effektivitet

Det är inte lämpligt att genomföra metaanalyser på grund av studiernas höga heterogenitet och låga metodologiska kvalitet.

3.3.1. Effekter av akupunktur vid ST36 på överlevnaden vid experimentell sepsis

Fyra studier rapporterade att akupunktur vid ST36 signifikant ökade överlevnaden hos djur med sepsis. Överlevnadsgraden utvärderades inom 36 h , 72 h respektive 7 dagar efter modellinduktion, medan en artikel utvärderade överlevnadstidens längd inom 10 timmar.

3.3.2. Effekter av akupunktur vid ST36 på hjärtfunktionen vid experimentell sepsis

Fyra studier rapporterade att det inte fanns några signifikanta skillnader i genomsnittligt arteriellt blodtryck (MAP) och hjärtfrekvens (HR) mellan TGs och kontrollgrupperna (CGs), oavsett om det övervakades med en blodtrycksanalysator med svansmanschett för smådjur eller med en artärkateter som sattes in i artären hos råttor. I en annan forskning med kaniner , fanns det dock en signifikant förbättring av MAP och HR när man jämförde TG med CG. I en studie rapporterades att akupunktur vid ST36 signifikant förbättrade vänsterkammarens diastoliska slutdiastoliska tryck (LVEDP), vänsterkammarens systoliska slutdiastoliska tryck (LVSP), vänsterkammarens tryck maximala stigningshastighet (dp/dt max), hjärtminutvolym (CO) och HR, som bestämdes med hjälp av vänsterhjärtkateterisering från lungvenen. Song et al. och Zhang et al. rapporterade att akupunkturbehandling kunde förebygga myokardskador under sepsis genom att detektera plasmaaktiviteten av kreatinkinas-MB (CK-MB). EA vid ST36 kunde också signifikant sänka förhållandena för vatteninnehållet i hjärtvävnad, vilket indikerar potentialen att minska inflammation och ödem , Effekterna av att uppreglera uttrycket av heme oxygenas-1(HO-1)-protein och mRNA i hjärtvävnad kan vara mekanismen för den skyddande effekten av att hämma inflammation .

3.3.3.3. Skyddande effekter av akupunktur vid ST36 på lungskador vid experimentell sepsis

Treton studier beskrev signifikant lägre histopatologisk gradering när sepsidjur behandlades med akupunktur, liksom lägre våt-till-tork-förhållande (W/D) , högre syresättningsindex och lägre albuminkoncentrationer i bronkoalveolär lavagevätska (BALF), vilket tyder på att akupunktur vid ST36 skulle kunna vara effektivt för att minska sepsisinducerad lungskada. Effekten av att undertrycka mRNA-uttrycket av oxidativ stress (MDA ) och inflammatoriska cytokiner (iNOS och myeloperoxidas (MPO)) och att uppreglera mRNA- och proteinuttrycket av deras hämmare (HO-1 , SOD , NF-E2-relaterad faktor 2 (Nrf2) och p38 mitogenaktiverat proteinkinas (p38MAPK) ) i lungvävnad kan vara den underliggande mekanismen för den skyddande effekten.

3.3.4. Effekter av akupunktur vid ST36 förbättrar njurskador vid experimentell sepsis

Det rapporterades att akupunktur vid ST36 kunde skydda njurarna från sepsisinducerad skada genom att minska njurarnas MDA , njurarnas inflammatoriska cytokiner (inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS) , nuclear factor κB (NF-κB) , MPO och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) ), plasmanivåer av blodureakväve (BUN) och kreatinin (Cr), förbättra njurarnas histopatologiska resultat, uppreglera njurarnas SOD- och HO-1-proteinuttryck.

3.3.5. Effekter av akupunktur vid ST36 förbättrar hjärnskador vid experimentell sepsis

Behandling med akupunktur vid ST36 skulle kunna minska hjärnskador och förbättra kognitiv dysfunktion , genom att förhindra mikroglial aktivering (nedreglering av toll-liknande receptor-4 (TLR-4) och NF-κB-uttryck) och dämpa inflammation (minskning av TNF-α, interleukin-6 (IL-6) i serum och hippocampus och minskad nivå av neuronspecifikt enolas (NSE) i serum ), oxidativ stress (lägre MDA, högre SOD och katalas (CAT) i serum och hippocampus) och minskad apoptos .

3.3.6. Effekter av akupunktur vid ST36 mildrar skador på andra organsystem vid experimentell sepsis

Akupunktur vid ST36 utövade positiva effekter på immunbarriären genom att öka andelen T-lymfocyter och minska lymfocytapoptos i thymus och mjälte . Det rapporterades att akupunktur vid ST36 signifikant minskade alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) , dämpade sepsisinducerad leverskada genom att minska vävnadsvatteninnehållet i levern och undertrycka hepatiska inflammatoriska cytokiner (iNOS , MPO och TNF-α ). Akupunkturbehandlingar rapporterades minska tarmens mikrovaskulära permeabilitet avsevärt och förbättra mikrocirkulationen , skydda tarmepitelceller från inflammatoriska reaktioner vid sepsis .

3.3.7. Potentiella mekanismer för de skyddande effekterna av akupunktur vid ST36 vid experimentell sepsis

Det beskrevs att akupunkturbehandlingar kunde minska innehållet och aktiviteten av MDA , öka SOD-aktiviteten och uppreglera CAT hos sepsidjur, vilket tyder på att akupunktur vid ST36 skulle kunna minska oxidativ stress under sepsis. Akupunkturbehandlingar rapporterades också kunna minska utsöndringen av IL-6 , high mobility group protein box-1 (HMGB1) , TNF-α , IL-10 och interferon-γ (IFN-γ) , vilket visar på akupunktur vid ST36:s potential att minska inflammation vid sepsis. Akupunktur skulle också kunna spela en positiv roll för neurotrofi, särskilt i hippocampus, genom att uppreglera Ghrelin, som är viktigt för kognitiv anpassning till föränderliga miljöer och inlärningsprocessen .

Chen et al. rapporterade att akupunktur vid ST36 signifikant reducerade uttrycket av TLR4 och NF-κB, vilket tyder på att en möjlig väg som involverar TLR4 och NF-κB hos djur med sepsis skulle kunna vara den underliggande mekanismen för akupunkturens positiva roll. Akupunktur vid ST36 kan ha en skyddande effekt på upprätthållandet av immunbalansen hos sepsisdjur genom att uppreglera CA3+, CD4+ och CD8+ lymfocyters uttryck och återställa en ungefärlig genomsnittlig nivå av CD4+/CD8+-förhållandet . Rafael rapporterade att elektroakupunktur vid ST36 skulle kunna kontrollera systemisk inflammation genom att inducera en vagal aktivering av dopamindekarboxylas, vilket leder till produktion av dopamin i binjuremärgen, samtidigt som dopamin hämmar cytokinproduktionen via dopaminerga typ-1-receptorer .

Resultatmått från de inkluderade studierna sammanfattas i tabell 3.

Studie (år) Outcome index Intergruppsskillnader▽
Cao et al, (1) Poäng för njurskador(2) BUN(3) Cr(4) MDA (njurar)(5) SOD (njurar)(6) PKCα (njurar)(7) HO-1 (njurar)(8) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (njurar)(9) Nrf2 totalt protein relativa uttryck (njurar) Alla P < 0.05△◇
Dong et al, (1) Poäng för lungskador(2) AI (alveolär epitelcell)(3) HO-1(lunga)(4) HO-1 mRNA (lunga) Alla P < 0,01△, NA◇
Gao et al, (1) Syresättningsindex(2) Poäng för lungskador(3) W/D (lunga)(4) MDA (lunga)(5) SOD (lunga)(6) p38MAPK (lunga)(7) p38MAPK-fosforylering. (lunga)(8) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (lunga)(9) Nrf2 totalt protein relativa uttryck (lunga)(10) Nrf2 mRNA (lunga) Alla P < 0.05△◇
Gao et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) SOD (lunga)(4) MDA (lunga)(5) p38MAPK (lunga)(6) Nrf2 mRNA (lunga)(7) Nrf2 total protein relativa uttryck (lunga) Alla P < 0.05△◇
Gong et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) MDA (lunga)(4) SOD (lunga)(5) HO-1 mRNA (lunga)(6) Nrf2 total protein relativa uttryck (lunga) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) P < 0.05△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△, NA◇(6) P < 0.05△, NA◇
Guo et al, (1) Poäng för njurskador(2) W/D (njurar)(3) α1-M (urin)(4) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (njurar)(5) Nrf2 totala protein relativa uttryck (njurar)(6) HO-1(njurar)(7) Nrf2 mRNA (njurar)(8) HO-1 mRNA (njurar) Alla P < 0.05△◇
Han et al, (1) Poäng för lungskador(2) SOD (lunga)(3) MDA (lunga)(4) TNF-α(5) IL-10(6) P-Akt-protein (lunga)(7) HO-1 (lunga)(8) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (lunga)(9) Nrf2 totalt protein relativa uttryck (lunga) Alla P < 0.05△◇
Shi et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) SOD (lunga)(4) MDA (lunga)(5) Nrf2 mRNA (lunga)(6) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (lunga)(7) Nrf2 totala protein relativa uttryck (lunga) Alla P < 0.05△, NA◇
Song et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) MDA (lunga)(4) SOD (lunga)(5) Nrf2 nukleoprotein relativa uttryck (lunga)(6) Nrf2 totala protein relativa uttryck (lunga)(7) PKCα (lunga)(8) Nrf2 mRNA (lunga) Alla P < 0.05△◇
Wang et al, (1) Poäng för njurskador(2) AI (renal)(3) BUN(4) Cr(5) TNF-α(6) IL-10(7) α1-MG (urin)(8) MDA (renal)(9) SOD (renal)(10) HO-1 (renal) Alla P < 0.05△◇
Yu et al, (1) SOD (lunga)(2) MDA (lunga)(3) EB-innehåll (lunga)(4) W/D (lunga)(5) CO(6) Lung injury score(7) HO-1 mRNA(8) HO-1 Alla P < 0,05△, NA◇
Yu et al, (1) Dödlighet (djuren fick tillskott)(2) MAP efter EA i 30 min(3) MAP efter LPS i 30 min(4) MAP efter LPS i 60 min(5) MAP efter LPS i 90 min(6) MAP efter LPS i 120 min(7) Oxygeneringsindex(8) W/D (lunga)(9) MDA (lunga)(10) SOD (lunga)(11) CAT(12) GPx(13) TNF-α(14) IL-6(15) Leukocytantal i BALF(16) Albuminkoncentrationer i BALF(17) Poäng för lungskador(18) HO-1 mRNA (lunga)(19) Nrf2 mRNA (lunga)(20) Relativa uttryck för HO-1-protein (lunga)(21) Relativa uttryck för Nrf2-nukleoprotein (lunga)(22) Relativa uttryck för Nrf2-totalprotein (lunga) (1) NA△, NA◇(2) P < 0.05△, NA◇(3) P < 0.05△, NA◇(4) P < 0.05△, NA◇(5) P < 0.05△, NA◇(6) P < 0.05△, NA◇(7) P < 0.05△, NA◇(8) P < 0.05△, NA◇(9) P < 0.05△, NA◇(10) P < 0.05△, NA◇(11) P < 0.05△, NA◇(12) P < 0.05△, NA◇(13) P < 0.05△, NA◇(14) P < 0.05△, NA◇(15) P < 0.05, NA◇(16) P < 0.05△, NA◇(17) P < 0.05△, NA◇(18) P < 0.05△, NA◇(19) P < 0.05△, NA◇(20) P < 0.05△, NA◇(21) P < 0.05△, NA◇(22) P < 0.05△, NA◇
Yu et al, (1) SOD (njurar)(2) MDA (njurar)(3) IL-10(4) TNF-α(5) BUN(6) Cr(7) N-Acetylglukosaminidas(8) Njurskadepoäng(9) p-Akt-protein (njurar)(10) HO-1 (renal)(11) Nrf2 nukleoprotein relativt uttryck (renal)(12) Nrf2 totalt protein relativt uttryck (renal) Alla P < 0.05△◇
Zhang et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) Syresättningsindex(4) MDA (lunga)(5) SOD (lunga)(6) HO-1 (lunga)(7) NF-κBp65 (lunga)(8) HO-1 mRNA (lunga)(9) TNF-α(10) HO-1 (lunga)(11) ERK (lunga)(12) p-ERK (lunga)(13) HO-1 mRNA (lunga) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0,05△◇(3) NA△◇(4) P < 0,05△◇(5) P < 0,05△◇(6) P < 0,05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇(10) P < 0.05△◇(11) P < 0.05△◇(12) P < 0.05△◇(13) P < 0.05△◇
Zhang, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) Syresättningsindex(4) MDA (lunga)(5) SOD (lunga)(6) TNF-α(7) HO-1 (lunga)(8) Fosforylering av p38MAPK (lunga)(9) HO-1 mRNA (lunga)(10) PKCα mRNA (lunga) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0,05△◇(3) NA△◇(4) P < 0,05△◇(5) P < 0,05△◇(6) P < 0,05△◇(7) P < 0,05△◇(8) P < 0,05△◇(9) P < 0,05△◇;
Zhang et al, (1) Poäng för lungskador(2) W/D (lunga)(3) MDA (lunga)(4) SOD (lunga)(5) HO-1 mRNA (lunga)(6) HO-1 (lunga)(7) NF-κBp65total proteins relativa uttryck (lunga)(8) NF-κBp65 nukleoproteins relativa uttryck (lunga) Alla P < 0.05△, NA◇
Zhang et al, (1) Poäng för lungskador(2) TNF-α(3) IL-10(4) P38mapk (lung) Alla P < 0,05△, NA◇
Zhang et al, (1) Poäng för hjärtskador(2) CK(3) LDH(4) TNF-α(5) HO-1 mRNA (hjärta)(6) HO-1 (hjärta) Alla P < 0,05△◇
Zhang et al, (1) Poäng för lungskada(2) W/D (lunga)(3) SOD (lunga)(4) MDA (lunga)(5) TNF-α(6) HO-1 (lunga)(7) HO-1 mRNA (lunga)(8) ERK1/2 protein (lunga)(9) p-ERK1/2 protein (lunga) Alla P < 0.05△◇
Zhang et al, (1) ATP (lunga)(2) ROS (lunga)(3) Mfn1 mRNA (lunga)(4) Mfn2 mRNA (lunga)(5) OPA1 mRNA (lunga)(6) DRP1 mRNA (lunga)(7) Mfn1 (lunga)(8) Mfn2 (lunga)(9) OPA1 (lunga)(10) DRP1 (lunga) Alla P < 0.05△◇
Cao et al, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) TNF-α (hjärta)(7) IL-6 (hjärta)(8) MPO (hjärta)(9) S0D (hjärta)(10) MDA (hjärta) (1) P < 0.01△◇(2) P < 0.01△◇(3) P < 0.01△◇(4) P < 0.01△◇(5) P < 0.01△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.01△, NA◇(9) P < 0.01△, NA◇(10) P < 0.01△, NA◇
Chen et al, (1) 7-dagars överlevnad(2) Flyktlatens (MWM)(3) Retentionstid (MWM)(4) Tider över plattformen (MWM)(5) Simningshastighet (MWM)(6) W/D (hjärnan)(7) EB-innehåll (hjärnan)(8) Det totala antalet normala celler i hippocampus(9) MDA(10) SOD(11) CAT(12) MDA (hippocampus)(13) SOD (hippocampus)(14) CAT (hippocampus)(15) IL-6(16) TNF-α(17) IL-6 (hippocampus)(18) TNF-α (hippocampus)(19) TLR-4 (hippocampus)(20) NF-κB (hippocampus)(21) Iba1 (hippocampus) (1) P < 0.05□, P < 0.01○☆(2) P < 0.05□, P < 0.01○☆(3) P < 0.05□, P < 0.01○☆(4) P < 0.05□, P < 0.01○☆(5) P > 0.05□○☆☆(6) P < 0.05□, P < 0.01☆☆(7) P < 0.05□, P < 0.01○☆(8) P < 0.05□, P < 0.01○☆(9) P < 0.05□, P < 0.01○☆(10) P < 0.05□, P < 0.01○☆(11) P < 0.05□, P < 0.01○☆(12) P < 0.05□, P < 0.01○☆(13) P < 0.05□, P < 0.01○☆(14) P < 0.05□, P < 0.01○☆(15) P < 0.05□, P < 0.01○☆(16) P < 0.05□, P < 0.01○☆(17) P < 0.05□, P < 0.01○☆(18) P < 0.05□, P < 0.01○☆
Chen et al., (1) Totalt antal normala celler i hippocampus(2) AI (hjärna)(3) W/D (hjärna)(4) Uttryck av TLR-4 (hjärna)(5) TNF-α(6) IL-6(7) MDA(8) SOD(9) TNF-α (hjärnbarken)(10) IL-6 (hjärnbarken)(11) MDA (hjärnbarken)(12) SOD (hjärnbarken) Alla P < 0.05□○☆
Gu et al, (1) TNF-α(2) IL-1β(3) IL-10(4) Nitrit(5) iNOS (renal)(6) NF-κB (renal) (7) BUN(8) Cr(9) Renal histopatologisk poäng(10) MAP(11) HR (1) P < 0.001△◇(2) P < 0.05△◇(3) P < 0.001△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇(10) P > 0.05△, NA◇(11) P > 0.05△, NA◇
Guo et al, (1) Apoptosfrekvens hos tymocyter(2) VIP (hypofysen)(3) VIP Alla P < 0,05△
Hu et al, CK-MB P < 0,01◇
Hu et al, (1) TNF-α (jejunal)(2) NO (jejunal)(3) MP0 (jejunal)(4) DA0 (jejunal)(5) W/D (jejunal) Alla P < 0,05◇
Hu et al, (1) JMBF(2) DAO (jejunal)(3) XOD (jejunal)(4) MDA (jejunal)(5) W/D (jejunal) Alla P < 0,05◇
Hu et al, (1) ALT(2) TNF-α (lever)(3) NO (lever)(4) MPO (lever)(5) W/D (lever) Alla P < 0,05◇
Hu et al, (1) ALT(2) Cr(3) DAO (lever, njurar, och jejunal)(4) W/D (lever)(5) W/D (renal)(6) W/D (jejunal)(7) TNF-α (lever)(8) TNF-α (renal)(9) TNF-α (jejunal)(10) MPO (lever)(11) MPO (renal)(12) MPO (jejunal) Alla P < 0.05◇
Huang et al, (1) Överlevnadsgrad(2) HR(3) MAP(4) NO (lunga)(5) NO(6) MPO (lunga)(7) W/D (lunga)(8) iNOS (lunga) (RT-PCR)(9) iNOS (lunga) (kvantitativ realtids-PCR)(10) iNOS (lunga) (immunoblotting) (1) P > 0.05☼, NAδ(2) P > 0.05☼, NAδ(3) P > 0.05☼, NAδ(4) P < 0.05☼δ(5) P>0.05☼, NAδ(6) P < 0.05☼δ(7) P>0.05☼, NAδ(8) P < 0.05☼, P>0.05δ(9) P < 0.05☼δ(10) P < 0.05☼δ
Huang et al, (1) BUN(2) Cr(3) AST(4) ALT(5) Totalt bilirubin(6) HR(7) MAP(8) PMN (njurar)(9) MPO (njurar)(10) PMN (lever)(11) MPO (lever)(12) NO (njurar)(13) NO (lever)14) iNOS mRNA (njurar)(15) iNOS mRNA (lever)(16) iNOS-protein (njurar)(17) iNOS-protein (lever) (1) P<0.05☼, P>0.05φ(2) P<0.05☼φ(3) P>0.05☼φ(4) P > 0.05☼φ(5) P > 0.05☼φ(6) P > 0.05☼φ(7) P > 0.05☼φ(8) NA☼, P < 0.05φ(9) NA☼, P < 0.05φ(10) NA☼, P > 0.05φ(11) NA☼, P > 0.05φ(12) NA☼, P < 0.05φ(13) NA☼, P > 0.05φ(14) NA☼, P < 0.05φ(15) NA☼, P > 0.05φ(16) NA☼, P < 0.05φ(17) NA☼, P > 0.05φ
Yue et al, (1) NLR2 mRNA (lunga)(2) RIP2 (lunga)(3) TNF-α(4) HMGB1 Alla P < 0,05△◇
Lei et al, △ (1) AI (miltlymfocyter)(2) Bcl-2-protein (miltlymfocyter) Alla P < 0,05△◇
Lei et al, (1) AI (tymocyt)(2) VIP (hypofysen)(3) VIP Alla P < 0,05△◇
Lei et al, (1) Flyktlatens (MWM)(2) Tider över plattformen (MWM)(3) Hållandetid (MWM)(4) TNF-α(5) IL-6(6) TNF-α (hippocampus)(7) IL-6 (hippocampus)(8) MDA (hippocampus)(9) SOD (hippocampus)(10) MDA(11) SOD(12) TLR-4 (cortex)(13) NF-Kb (cortex)(14) TLR-4 (hippocampus)(15) NF-Kb (hippocampus)(16) AI (hippocampus)(17) AI (cortex) Alla P < 0.05□○☆☆
Shi et al, (1) HBF(2) ALT(3) MDA (lever)(4) XOD (lever)(5) W/D (lever) Alla P < 0,05△◇
Song et al, (1) TNF-α(2) IL-10(3) ALT(4) CK-MB(5) Cr(6) DAO(7) W/D (hjärta)(8) W/D (lever)(9) W/D (njure)(10) W/D (tarm) Alla P < 0,05◇
Song et al, (1) ALT(2) AST(3) HMGB1(4) TNF-α(5) NLR2 mRNA (lever)(6) RIP2 mRNA (lever) Alla P < 0,05△, NA◇
Villegas-Bastida et al, (1) TNF-α (2h)(2) TNF-α (6h)(3) TNF-α (18h)(4) IL-6 (2h)(5) IL-6 (6h)(6) IL-6 (18h)(7) Nitrit (2h)(8) Nitrit (6h)(9) Nitrit (18h)(10) HMGB1(2h)(11) HMGB1(6h)(12) HMGB1(18h)(13) 72h överlevnad (1) P < 0.05△, P > 0.05◇(2) P < 0.01△, P > 0.05◇(3) P < 0.05△, P > 0.05◇(4) P < 0.01△, P > 0.05◇(5) P < 0.05△, P > 0.05◇(6) P < 0.05△, P > 0.05◇(7) P > 0.05△◇(8) P < 0.05△, P > 0.05◇(9) P < 0.05△, P > 0.05◇(10) P > 0.05△◇(11) P < 0.01△, P > 0.05◇(12) P < 0.05△, P > 0.05◇(13) P > 0.05△, NA◇
Wang et al, (1) Överlevnadstid(2) bp (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min)(3) Temperatur (0 min, 60 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min)(4) HR (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min) (1) P < 0.05△(2) NA△(3) NA△(4) NA△
Wang et al, (1) TNF-α (hjärna)(2) IL-6 (hjärna)(3) NSE Alla P < 0,05△◇
Wang et al, (1) 7d överlevnadsgrad(2) Poäng för lungskador(3) Poäng för leverskador(4) TNF-α(5) IL-1β(6) IL-6(7) HMGB1 (lunga) Alla P < 0,05△
Wu et al, (1) Chius poäng (tarm)(2) W/D (tarm)(3) TNF-α(4) HMGB1(5) MPO (tarm)(6) DAO (tarm)(7) HMGB1 (tarm)(8) Ghrelin (tarm)(9) Ghrelinreceptor (tarm)(10) Ghrelin(11) Ghrelin (immunohistokemi)(12) Ghrelinreceptor (immunohistokemi) Alla P < 0.05△
Wu et al, (1) HMGB1(2) Ghrelin(3) HMGB1 (tarm)(4) Ghrelin (tarm) Alla P < 0,05△
Wu et al, (1) Ghrelin(2) Ghrelin (tarm)(3) GSH-R (tarm)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) HMGB1 (tarm)(7) MPO (tarm)(8) DAO (tarm)(9) W/D (tarm)(10) Chiu’s score (tarm) Alla P < 0.05△
Xu et al, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) MMP-2 mRNA(hjärta)(7) MMP-9 mRNA (hjärta)(8) TIMP-1 mRNA (hjärta)(9) TIMP-2 mRNA (hjärta) Alla P < 0.05◇
Yang et al, (1) TNF-α(2) IL-10 (1) P < 0,01△◇(2) P > 0,05△◇
Zhang et al, (1) CK-MB(2) TNF-α (hjärta)(3) NO (hjärta)(4) MPO (hjärta)(5) W/D (hjärta) Alla P < 0,05◇
Zhang et al, (1) pH (artärblod)(2) PaO2 (artärblod)(3) laktat (artärblod)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) IFN-γ Alla P < 0,05△, NA◇
Zhang et al, (1) CK-MB(2) TNF-α (hjärta)(3) NO (hjärta)(4) MPO (hjärta)(5) W/D (hjärta) Alla P < 0,05◇
Zhang et al, (1) Chiu’s score (tarm)(2) d-laktat(3) Occludin immunohistokemiska poäng(4) Occludinproteinuttryck Alla P < 0,05△, P > 0,05◇
Zhu et al, (1) överlevnadsgrad efter 36 timmar(2) poäng för tarmskador(3) cirkulerande D-laktos(4) sIgA-innehåll i celler i tarmslemhinnan(5) CD3+ T-lymfocyter(6) γ/δT-lymfocyter(7) CD 4+ T-lymfocyter(8) CD 8+ T-lymfocyter(9) CD4+/CD8+ T-lymfocyter (1) P < 0.05△, P > 0.05ψω(2) P < 0,05△ψω(3) P < 0,01△ω, P < 0,05ψ(4) P < 0,05△ω, P > 0,05ψ(5) P < 0,05△ω, P > 0.05ψ(6) P < 0.05△ψω(7) P < 0.05△ψω(8) P > 0.05△ψω
Anm.▽A p-värde för jämförelsen mellan behandlingsgruppen och kontrollgruppen vid varje testtidsfas om inget annat anges; △, EA jämfört med S; ◇, EA jämfört med S + SEA; □, CW jämfört med S; ○, PW jämfört med S; ☆, BW jämfört med S; ☼, MA jämfört med S; δ, MA jämfört med S + SEA; φ, pMA jämfört med S; ψ, lågfrekvent EA mot S; ω, högfrekvent EA mot S; EA, elektroakupunkturgrupp; MA, manuell akupunktur; S, sepsismodellgrupp; SEA, sepsismodell plus skam EA-grupp; pMA, manuell akupunkturförbehandling; CW, kontinuerlig vågform; PW, periodisk vågform; BW, bipolär vågform; BUN, blodureakvävekväve; Cr, kreatinin; MDA, malondialdehyd; SOD, superoxiddismutas; PKCα, proteinkinas Ca; HO-1, hemeoxygenas-1; Nrf2, NF-E2-relaterad faktor 2; AI, apoptosindex; W/D, förhållandet mellan våt och torr; p38MAPK, p38 mitogenaktiverat proteinkinas; α1-M, α1-mikroglobulin; TNF-α, tumörnekrosfaktor-α; IL, interleukin; P-Akt, fosforylerat Akt; EB, Evansblått; CO, kolmonoxid; CAT, katalas; GPx, glutationperoxidas; BALF, bronkoalveolär lavagevätska; ERK, extracellulära signalreglerade kinaser; CK, kreatinkinas; LDH, laktatdehydrogenaser; ATP, adenosintrifosfat; ROS, reaktiva syrearter; Mfn, mitokondriefusionsprotein mitofusin; OPA, optisk atrofisk; Drp, dynaminrelaterat protein; MAP, genomsnittligt arteriellt blodtryck; HR, hjärtfrekvens; LVEDP: diastoliskt slutdiastoliskt tryck i vänster kammare, LVSP: systoliskt slutdiastoliskt tryck i vänster kammare, dp/dt max: ökning av det maximala trycket i vänster kammare, CO: hjärtminutvolym, iNOS: inducerbart kväveoxidsyntas, VIP: vasoaktiv intestinal peptid, NO: kväveoxid; DAO, diaminoxidas; JMBF, jejunums blodflöde i slemhinnan; XOD, xantinoxidas; PMN, polymorfonukleär neutrofil; NLR, nodliknande receptor; RIP, receptor interagerande protein; HMGB1, high mobility group protein box-1; BCL-2, B-cell lymfom 2; NF-κB, nukleär faktor κB; HBF, hepatiskt blodflöde; NSE, neuronspecifikt enolas; MMP, matrismetalloproteinas; TIMP, vävnadsinhibitor av metalloproteinas; pH, vätepotential; IFN-γ, interferon-γ; MWM, Morris vattenlabyrint; Iba, joniserad kalciumbindande adaptermolekyl 1.
Tabell 3
Karakteristika för de inkluderade studierna.

4. Diskussion

Såvitt vi vet är detta den första systematiska genomgången av akupunktur vid ST36 för sepsis djurmodell litteratur på både engelska och kinesiska. Den nuvarande studien visade att akupunktur vid ST36 skulle kunna vara användbart för att minska sepsisinducerade skador i värme, lunga, njure, lever, mag-tarmkanalen och immunsystemet. Dessutom kan dess potentiella mekanismer för antisepsis inkludera minskad oxidativ stress och inflammation, förbättring av mikrocirkulatorisk störning och upprätthållande av immunbalans under sepsis.

Hur som helst var heterogeniteten bland de inkluderade studierna betydande, effektiviteten av akupunkturbehandling kan påverkas. Från heterogenitetsanalysen kan vi dra följande slutsatser för vidare forskning.

4.1. För det första var heterogeniteten i akupunkturterapin en av de mest kritiska faktorerna

Endast 2 av de 54 studierna utförde MA, och resterande 52 studier utförde EA. Enligt TCM-teorin ger akupunktur terapeutiska effekter genom att nålarna hålls kvar vid akupunkturpunkterna genom att man förvärvar ”Deqi” manuellt. Deqi är en specifik nålkänsla och avser reaktionen på stimuleringar som t.ex. att nålen trycks, lyfts eller roteras efter införandet. Det har hävdats att det är ett kriterium för att avgöra om akupunkturstimuleringen är lämplig. Den fysiska stimuleringen av MA är den viktigaste faktorn för dess effekter. När det gäller EA kompliceras dock påverkansfaktorerna av elektrisk stimulering. Det har rapporterats att enkel fokal elektrisk stimulering av musens tjocktarm, även utan att akupunkturnålen sattes in, kunde ge upphov till kalciumsignaler med fasadlåsning i myenteriska neuroner och ge upphov till kontraktioner i tjocktarmen för att förbättra den gastrointestinala funktionen . Rafael et al. visade också att EA vid ischiasnerven kontrollerar systemisk inflammation genom att inducera en vagal aktivering av dopamindekarboxylas, medan EA med en tandpetare av trä inte hämmade cytokinnivåerna . De ovan nämnda resultaten tyder på att endast elektrisk stimulering i sig kan ha en terapeutisk effekt redan nu. Dessutom kan EA-parametrarna, inklusive vågform, frekvens, ström och pulsbredd, som varierade mycket i de inkluderade studierna, vara en viktig faktor som påverkar EA-effekten och dess mekanism . Samtidigt använde 48,1 % (26/54) av studierna ST36 plus andra akupunkter. ST36 kan enligt TCM-teorin harmonisera mjälte och mage, tonifiera och fylla på det mellersta qi, avblockera meridianen och frigöra de kollaterala kärlen, skingra vind och omvandla fukt, förstärka det friska qi och eliminera de patogena faktorerna. Att lägga till andra akupunkter kan enligt TCM-teorin ge synergieffekter för att skydda flera organ och system, t.ex. hjärta, hjärna, lungor, njurar och lever. Huruvida det är en synergistisk interaktion eller en antagonistisk effekt faktiskt är dock fortfarande oklart. Därför bör ytterligare studier av akupunktur ägna uppmärksamhet åt att utforska lämpliga akupunkturinterventioner och EA-parametrar för att uppnå bästa effektivitet enligt olika mål.

4.2. För det andra var heterogeniteten hos djurmodellerna för sepsis en annan faktor

Djurmodellen för sepsis i de inkluderade studierna ligger huvudsakligen i LPS-injektionsmodellen och CLP-modellen. LPS- och CLP-modellerna kunde ha liknande mortalitet men betydande skillnader i kinetik och omfattning av cytokinproduktionen. LPS-injektionsmodellen är känd för sin tekniska enkelhet och höga reproducerbarhet, särskilt när det gäller att framkalla inflammatoriska reaktioner. LPS-injektionsmodellen reproducerar dock inte exakt de karakteristiska dragen hos mänsklig sepsis, med kortare cytokinsvar i varaktighet än hos människor .

CLP-modellen, som är den mest använda sepsismodellen, är erkänd för att ha betydande kompatibilitet med mänsklig sepsis . Den största fördelen med CLP-modellen är att peritoneum är persistent inokulerad med blandad mikrobiell flora från djuret självt , medan LPS transient injektion inte hade några sådana effekter. CLP-modellen är dock svår att kontrollera och standardisera jämfört med LPS-injektionsmodellerna. Dessutom bör man också ta hänsyn till effekter av variationer i kirurgiska förfaranden och postoperativ vård.

För övrigt har vissa neotypiska sepsismodeller uppfunnits för att kompensera svagheterna hos konventionella sepsismodeller för att bättre kunna reproducera olika fysiologiska förlopp vid sepsis . Ytterligare studier av experimentell sepsis bör därför ta hänsyn till dessa faktorer och välja den lämpligaste modellen.

4.3. För det tredje bör kvaliteten på studiedesign och rapportering optimeras

Den metodologiska kvaliteten på de inkluderade studierna var generellt sett låg. Uppgift om efterlevnad av djurskyddet och beräkning av urvalsstorlek är viktiga faktorer för att utvärdera kvaliteten på bevisen , även om de inte är kriterier för risk för bias i djurförsök. De flesta av de inkluderade studierna hade ingen rapport om allokering till modellinduktion, administrering av interventionen, blindning av utfallsbedömare och utfallsbedömning och som ett resultat av detta kan det finnas risk för observatörsbias .

För övrigt har vi funnit vissa brister i rapporterade utfallsdata i de inkluderade studierna. Alla artiklar som utnyttjar Nya Zeelands vita kaniner var skrivna av samma forskargrupp . Det fanns små skillnader i artiklar om utfallsmått, med samma djurart, sepsismodell och urvalsstorlek. Resultaten var identiska i två olika studier när det gäller förhållandet mellan vått och torrt i lungvävnad (W/D) , syresättningsindex , SOD-innehåll , MDA-innehåll i lungvävnad och TNF-α , vilket tyder på att ovanstående studier kan vara Salamipublikationer från samma experiment. Vi kan dock inte utvärdera riktigheten i dessa spekulationer eftersom vi inte lyckades få tillgång till mer information från författarna genom att skicka e-post.

Det finns dessutom flera begränsningar i denna systematiska översikt. För det första inkluderade vi litteratur som endast publicerats på kinesiska eller engelska i denna systematiska genomgång, så selektiv bias kan förekomma. För det andra var de flesta studierna publicerade artiklar (47 av 54 studier). Få data samlades in från opublicerade källor. Som ett resultat av detta kan effekten av akupunkturbehandling överskattas på grund av publikationsbias. För det tredje var den allmänna metodologiska kvaliteten på de inkluderade studierna dålig, vilket tyder på att resultaten bör tolkas med försiktighet.

5. Slutsatser

54 studier identifierades från 7 databaser i denna systematiska översikt för att utvärdera effekten av akupunktur vid ST36 för sepsis. Vid experimentell sepsis har akupunktur vid ST36 rapporterats vara effektiv för att förbättra systematiska skador inducerade av sepsis. Det finns dålig metodologisk kvalitet och publikationsbias. Tolkningen av de positiva resultaten bör göras med försiktighet. Eftersom användningen av akupunktur stöds av National Institute of Health och Världshälsoorganisationen kan akupunktur vara en kompletterande strategi för systematisk inflammationskontroll. Den är värd ytterligare kliniska och experimentella prövningar.

Bilaga

Sökstrategi för MEDLINE (PubMed)

#1 (ST36) OR (zusanli) OR (Tzusanli) #2 (Electro-akupunktur) OR (elektroakupunktur) OR (EA) OR (akupunktur) OR (elektrisk stimulering av akupunktur) OR (AES) #3 (sepsis) OR (septikemi) OR (infektion i blodomloppet) OR (infektion i blodomloppet) OR (infektion i blodomloppet) OR (septisk chock) OR (Endotoxisk chock) OR (Toxisk chock) OR (Svår sepsis) OR (Endotoxin) OR (Endotoxemi) #4 ((randomiserad kontrollerad studie ) OR (kontrollerad klinisk studie ) OR (randomiserad ) OR (placebo ) OR (slumpmässigt ) OR (studie ) OR (grupper )) AND (animal ) #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4

Intressekonflikter

Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter.

Författarnas bidrag

Alla författare har bidragit till denna artikel. Rui Chen och Chunmei Yang sökte i databaserna, Guorong Liang och Jiansen Li screenade de inkluderade studierna, Xuelian Yin och Caixia Tan extraherade data och Yan Ren och Chengzhi Lai bedömde studiens kvalitet. Jun Li och Fang Lai löste eventuella meningsskiljaktigheter som tredje part. Fang Lai omarbetade tabellerna och kontaktade författarna vars artiklar inkluderades. Fang Lai och Ruifeng Zeng bedömde kvaliteten på de inkluderade studierna och utarbetade den fullständiga texten. Jun Li och Ruifeng Zeng var ansvariga för redigeringen. Alla författare granskade manuskriptet.

Acknowledgments

Detta arbete stöddes av bidrag från Kinas nationella naturvetenskapliga stiftelse (81703856), Guangdongs vetenskaps- och teknologiprojekt, Kina (2016A020215196 och 2017ZC0164) och den särskilda forskningsfonden för TCM-vetenskap och -teknologi vid Guangdongs provinsiella sjukhus för kinesisk medicin (YN10101908 och YN2018ZD03).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.