Är topisk högvolymspolning med budesonid säker?

LITTERATURÖVERSIKT

Och även om steroider kan förknippas med en rad biverkningar har befintliga studier av säkerhetsprofilen för högvolymspolning med budesonid fokuserat på effekter på hypotalamus-hypofysen-njurebarken-axeln (HPA-axeln) och/eller intraokulärt tryck (IOP).

Premiärstudier har visat att kortvarig användning av budesonidspolning inte påverkar HPA-axeln eller IOP nämnvärt. I en prospektiv studie från 2010 av vuxna CRS-patienter med återkommande polypos övervakade Welch et al. serumkortisol och 24-timmars urinkortisol före och efter 6 veckors användning av topisk budesonid 0,5 mg/2 ml respule per 240 ml saltlösning två gånger dagligen. De 10 patienter som genomförde studien hade tidigare genomgått endoskopisk bihålekirurgi (ESS) och hade inte tagit några orala kortikosteroider under de tre månaderna före studien. De genomsnittliga kortisolnivåerna minskade inte efter behandlingen, med genomsnittliga serumkortisolnivåer på 9,8 ± 5,4 μg/dL vid baslinjen och 12,8 ± 3,5 μg/dL efter behandlingen. Likaså minskade inte kortisolnivåerna i urinen efter behandlingen.1

I en retrospektiv studie från 2008 av patienter med CRS med nasal polypos (CRSwNP) utvärderade Bhalla et al. kortisolnivåerna före och efter behandlingen hos 18 patienter, varav 16 tidigare hade genomgått ESS, som fick minst 8 veckors behandling (varierande från 8 till 23 veckor) med budesonid 0,5 mg per 120 ml spolningar två gånger dagligen. De fann inga tecken på att HPA-axeln undertryckts efter behandlingen. Den undergrupp av patienter som hade fortsatt med budesonidspolningar under längre tid än 8 veckor genomförde också det känsligare stimuleringstestet för adrenokortikotropt hormon (ACTH); inga patienters resultat tydde på HPA-axelsuppression.2

I 2013 undersökte Seiberling m.fl. effekten av budesonidspolningar på IOP för två grupper av CRSwNP-patienter. Den första gruppen med 10 patienter hade redan fått minst en månads behandling (genomsnittlig varaktighet 6,3 månader, varierande från 1 till 22 månader) med budesonid 0,25 mg per 240 mL spolning två gånger dagligen. Den andra gruppen på åtta patienter hade ännu inte börjat med budesonidspolning vid tidpunkten för inskrivning i studien. I den första gruppen var IOP normalt bilateralt (≤21 mm Hg) vid inskrivningstillfället hos nio patienter och förhöjt i ett öga hos en patient (22 mm Hg). I den andra gruppen mättes IOP före och efter minst 4 veckor (genomsnittlig varaktighet 5,89 veckor) av samma budesonidspolningsregim. Ingen patient i den andra gruppen hade ett förhöjt IOP vid någon av tidpunkterna, och ingen hade en statistiskt signifikant förändring av IOP.3

Nyligen har två studier undersökt patienter som använder högvolymspolning med budesonidsköljning under längre behandlingsperioder. Smith et al. genomförde 2016 en tvärsnittskohortstudie av 35 CRS-patienter med postESS (69 % med nasal polypos) som använde budesonid 1 mg per 240 ml spolningar två gånger dagligen i minst 12 månader (genomsnittlig varaktighet 38 månader, varierande från 15 till 96 månader). Arton av dessa patienter tog också inhalerade kortikosteroider samtidigt. De genomsnittliga kortisolnivåerna för kohorten (431,2 nmol/L) låg inom normala gränser. Ytterligare ACTH-stimuleringstest utfördes hos de 19 patienterna med kortisolnivåer under 500 nmol/L och visade inga resultat som tyder på att HPA-axeln är undertryckt. Författarna drog slutsatsen att långvarig spolning med budesonid inte orsakar påvisbar suppression av HPA-axeln.4

2016 studerade Soudry et al. 48 post-ESS CRS-patienter som hade behandlats med långvarig (6 till 66 månader, medelvärde 22 månader) spolning med budesonid 0,5 mg per 240 ml en eller två gånger dagligen. Trettiotvå av de 48 patienterna använde också andra topiska steroidformuleringar (dvs. nässprayer, lunginhalatorer, oftalmiska droppar). IOP testades hos 46 patienter och var normalt hos alla testade patienter. Alla 48 patienter genomförde ACTH-stimuleringstestet, och 11 patienter hade onormalt låga stimulerade kortisolnivåer. Dessa patienter rapporterade dock inte symtom som var förknippade med HPA-axelns suppression. Fyra av dessa patienter upprepade testet efter att ha avbrutit budesonidbevattningen i 30 dagar, och de stimulerade kortisolnivåerna ökade då hos tre av dessa patienter. Resten av dessa patienter fortsatte budesonidbehandlingen under övervakning av en endokrinolog utan några rapporterade komplikationer. Noterbart är att samtidig användning av ytterligare två topiska steroidformuleringar (nässprayer och lunginhalatorer tillsammans) var förknippad med lägre stimulerade kortisolnivåer.5

.