Xenoestrogeni

Xenoestrogenii au fost implicați într-o varietate de probleme medicale, iar în ultimii 10 ani multe studii științifice au găsit dovezi concrete ale efectelor adverse asupra sănătății umane și animale.

Există îngrijorarea că xenoestrogenii pot acționa ca mesageri falși și pot perturba procesul de reproducere. Xenoestrogenii, ca toți estrogenii, pot crește creșterea endometrului, astfel încât tratamentele pentru endometrioză includ evitarea produselor care îi conțin. De asemenea, aceștia sunt evitați pentru a preveni apariția sau agravarea adenomiozei. Studiile au implicat observații de tulburări la animalele sălbatice cu expunerea la estrogeni. De exemplu, evacuările provenite din așezările umane, inclusiv scurgerile și apa care curge de la stațiile de epurare a apelor uzate, eliberează o cantitate mare de xenoestrogeni în cursurile de apă, ceea ce duce la alterări imense ale vieții acvatice. Cu un factor de bioacumulare de 105 -106, peștii sunt extrem de sensibili la poluanți. Se crede că cursurile de apă aflate în condiții mai aride au mai multe efecte din cauza concentrațiilor mai mari de substanțe chimice care rezultă din lipsa de diluție. Xenoestrogenul nu este bun pentru sănătatea uterului. Acesta reduce flexibilitatea pereților uterini. Xenoestrogenul face ca pereții uterini să fie mai subțiri și mai fragili.

Când au comparat peștii de deasupra unei stații de epurare a apelor uzate și de sub o stație de epurare a apelor uzate, studiile au constatat o histopatologie ovariană și testiculară perturbată, intersexualitate gonadică, reducerea dimensiunii gonadelor, inducerea vitellogeninei și modificarea raportului dintre sexe.

Raportul dintre sexe este înclinat spre sexul feminin deoarece xenoestrogenii întrerup configurația gonadică, provocând o inversare completă sau parțială a sexului. Atunci când se compară populații adiacente de pești fraieri albi, femelele expuse pot avea până la cinci stadii ovocitare și ovare în dezvoltare asincronă, față de femelele neexpuse care au de obicei două stadii ovocitare și ovare în dezvoltare sincronă de grup. Anterior, acest tip de diferență a fost constatat doar între speciile tropicale și cele temperate.

Concentrațiile de spermatozoizi și perimetrele de motilitate sunt reduse la peștii masculi expuși la xenoestrogeni, pe lângă întreruperea stadiilor de spermatogeneză. Mai mult, xenoestrogenii au condus la cantități mari de intersex la pești. De exemplu, un studiu indică faptul că numărul de intersexuali la peștii fraier alb este egal cu numărul de masculi din populația din aval de o stație de tratare a apelor reziduale. Nu au fost găsiți membri intersexuali în amonte de uzină. De asemenea, au constatat diferențe în ceea ce privește proporția de țesut testicular și ovarian și gradul de organizare a acestuia între peștii intersexuali. Mai mult, xenoestrogenii expun peștii la inductorii CYP1A prin inhibarea unei proteine labile putative și prin creșterea receptorului Ah, care a fost legat de epizootii de cancer și de inițierea tumorilor.

S-a stabilit că inducerea CYP1A este un bun bioindicator pentru expunerea la xenoestrogeni. În plus, xenoestrogenii stimulează vitellogenina (Vtg), care acționează ca o rezervă nutritivă, și proteinele Zona readiata (Zrp), care formează coaja de ou. Prin urmare, Vtg și Zrp sunt biomarkeri ai expunerii pentru pești.

Un alt efect potențial al xenoestrogenilor este asupra oncogenelor, în special în legătură cu cancerul de sân. Unii oameni de știință se îndoiesc că xenoestrogenii au vreun efect biologic semnificativ, în concentrațiile găsite în mediul înconjurător. Cu toate acestea, există dovezi substanțiale într-o varietate de studii recente care indică faptul că xenoestrogenii pot crește creșterea cancerului de sân în culturile de țesuturi.

S-a sugerat că nivelurile foarte scăzute ale unui xenoestrogen, Bisfenol A, ar putea afecta semnalizarea neuronală fetală mai mult decât nivelurile mai ridicate, indicând că modelele clasice în care doza este egală cu răspunsul ar putea să nu fie aplicabile în țesuturile sensibile. Având în vedere că acest studiu a implicat injecții intracerebeloase, relevanța sa pentru expunerile din mediul înconjurător este neclară, la fel ca și rolul unui efect estrogenic în comparație cu un alt efect toxic al bisfenolului A.

Alți oameni de știință susțin că efectele observate sunt false și inconsistente, sau că cantitățile de agenți sunt prea mici pentru a avea vreun efect. Un sondaj realizat în 1997 în rândul oamenilor de știință din domenii relevante pentru evaluarea estrogenilor a constatat că 13 la sută dintre aceștia au considerat amenințările la adresa sănătății cauzate de xenoestrogeni ca fiind „majore”, 62 la sută ca fiind „minore” sau „niciuna”, iar 25 la sută nu erau siguri.

S-a speculat că scăderea numărului de spermatozoizi la bărbați s-ar putea datora expunerii crescute la estrogeni în uter. Sharpe, într-o analiză din 2005, a indicat că substanțele estrogenice externe sunt prea slabe în efectele lor cumulative pentru a altera funcționarea reproductivă masculină, dar indică faptul că situația pare să fie mai complexă, deoarece substanțele chimice externe pot afecta echilibrul intern testosteron-estrogen.

ImpactEdit

Prezența omniprezentă a acestor substanțe estrogenice este o preocupare semnificativă pentru sănătate, atât la nivel individual, cât și pentru o populație. Viața se bazează pe transmiterea de informații biochimice către generația următoare, iar prezența xenoestrogenilor poate interfera cu acest proces de informare transgenerațională prin „confuzie chimică” (Vidaeff și Sever), care afirmă:: „Rezultatele nu susțin cu certitudine opinia că estrogenii din mediul înconjurător contribuie la o creștere a tulburărilor de reproducere masculine, dar nici nu oferă motive suficiente pentru a respinge o astfel de ipoteză.”

Un raport din 2008 demonstrează și mai multe dovezi ale efectelor larg răspândite ale substanțelor chimice feminizante asupra dezvoltării masculine în fiecare clasă de specii de vertebrate, ca un fenomen mondial. 99% din cele peste 100.000 de substanțe chimice introduse recent sunt subreglementate, conform Comisiei Europene.

Agenții precum Agenția pentru Protecția Mediului din Statele Unite și Programul Internațional pentru Siguranța Chimică al Organizației Mondiale a Sănătății sunt însărcinate să abordeze aceste probleme.

Pubertate precoceEdit

Pubertatea este un proces complex de dezvoltare definit ca fiind tranziția de la copilărie la adolescență și la funcția reproductivă a adultului. Primul semn al pubertății feminine este o accelerare a creșterii urmată de dezvoltarea unui mugur mamar palpabil (thelarche). Vârsta medie a thelarchei este de 9,8 ani. Deși secvența poate fi inversată, modificările dependente de androgeni, cum ar fi creșterea părului axilar și pubian, mirosul corporal și acneea (adrenarche) apar de obicei 2 ani mai târziu. Apariția menstruației (menarche) este un eveniment tardiv (mediana 12,8 ani), care apare după ce a trecut vârful de creștere.

Pubertatea este considerată precoce (pubertate precoce) dacă caracteristicile sexuale secundare apar înainte de vârsta de 8 ani la fete și de 9 ani la băieți. Creșterea crescută este adesea prima schimbare în pubertatea precoce, urmată de dezvoltarea sânilor și de creșterea părului pubian. Cu toate acestea, thelarche, adrenarche și creșterea liniară pot apărea simultan și, deși mai puțin frecvente, menarche poate fi primul semn. Pubertatea precoce poate fi clasificată în pubertate precoce centrală (dependentă de gonadotropine) sau pubertate precoce periferică (independentă de gonadotropine). Pubertatea precoce periferică a fost legată de expunerea la compuși estrogeni exogeni.

Vârsta de debut a pubertății este influențată de mulți factori, cum ar fi genetica, starea nutrițională, etnia și factorii de mediu, inclusiv condițiile socio-economice și localizarea geografică. O scădere a vârstei la debutul pubertății de la 17 ani la 13 ani a avut loc pe o perioadă de 200 de ani până la mijlocul secolului XX. Tendințele spre o pubertate mai timpurie au fost atribuite îmbunătățirii sănătății publice și a condițiilor de viață. O ipoteză principală pentru această schimbare către o pubertate timpurie este o nutriție îmbunătățită care are ca rezultat creșterea rapidă a corpului, creșterea în greutate și depunerea de grăsime. Cu toate acestea, mulți opozanți consideră că expunerea la substanțe chimice ar putea juca un rol. Două studii epidemiologice recente din Statele Unite (PROS și NMANES III) au evidențiat un avans recent și neașteptat al maturizării sexuale la fete. Studiile americane, europene și asiatice sugerează că dezvoltarea sânilor la fete are loc la o vârstă mult mai tânără decât în urmă cu câteva decenii, indiferent de rasă și de condițiile socio-economice. Expunerea la substanțe chimice de mediu este unul dintre factorii implicați în recenta tendință descendentă de maturizare sexuală mai timpurie.

Thelarche în Puerto RicoEdit

Din 1979, endocrinologii pediatri din Puerto Rico au recunoscut o creștere a numărului de paciente cu thelarche prematură. Prezența ftalaților a fost măsurată în sângele a 41 de fete care se confruntau cu o dezvoltare precoce a sânilor și a unui set de martori corespondenți. Vârsta medie a fetelor cu thelarche prematură a fost de 31 de luni. Aceștia au descoperit niveluri ridicate de ftalați la fetele care sufereau de thelarche prematură în comparație cu cele de control. Nu toate cazurile de thelarche prematură din eșantionul studiat conțineau niveluri ridicate de esteri de ftalat și a existat îngrijorarea dacă nu cumva contaminarea artificială cu echipamente de laborator și tuburi de vinil a invalidat rezultatele, slăbind astfel legătura dintre expunere și cauzalitate.

Cazuri de pubertate precoce în ToscanaEdit

Dr. Massart și colegii de la Universitatea din Pisa au studiat prevalența crescută a pubertății precoce într-o regiune din nord-vestul Toscanei. Această regiune a Italiei este reprezentată de o densitate mare de șantiere navale și sere, unde expunerile la pesticide și micoestrogeni (estrogeni produși de ciuperci) sunt frecvente. Deși nu au reușit să identifice o cauză definitivă a ratelor ridicate de pubertate precoce, autorii au concluzionat că pesticidele și erbicidele de mediu ar putea fi implicate.

Contaminarea produselor lactateEdit

Alimentul pentru animale a fost contaminat cu câteva mii de kilograme de bifenili polibromurați în Michigan în 1973, ceea ce a dus la expuneri ridicate la PBB în populație prin intermediul laptelui și al altor produse provenite de la vacile contaminate. Expunerea perinatală a copiilor a fost estimată prin măsurarea PBB în serul mamelor la câțiva ani după expunere. Fetele care au fost expuse la niveluri ridicate de PBB prin lactație au avut o vârstă mai timpurie de menarhă și de dezvoltare a părului pubian decât fetele care au fost mai puțin expuse perinatal. Studiul a notat că nu s-au găsit diferențe în ceea ce privește momentul dezvoltării sânilor între cazuri și martori.

Contaminarea peștilorEdit

Marile Lacuri au fost poluate cu deșeuri industriale (în principal PCB și DDT) încă de la începutul secolului XX. Acești compuși s-au acumulat în păsări și în peștii sportivi. Un studiu a fost conceput pentru a evalua impactul consumului de pește contaminat asupra femeilor însărcinate și a copiilor lor. Au fost analizate concentrațiile serice materne de PCB și DDE și vârsta fiicelor lor la menarhă. În cadrul analizei multivariate, DDE, dar nu și PCB, a fost asociat cu o vârstă mai mică a menarhei. Limitările studiului au inclus măsurarea indirectă a expunerii și raportarea proprie a menarhei.

ImplicațiiEdit

Pubertatea precoce are numeroase implicații fizice, psihologice și sociale semnificative pentru o fată tânără. Din nefericire, sporul de creștere pubertară prematură și maturizarea osoasă accelerată vor duce la închiderea prematură a epifizei distale, ceea ce determină o înălțime adultă redusă și o statură mică. În 1999, US Food and Drug Administration a recomandat să nu se ia estrogen în alimente mai mult de 3,24 ng pe zi pentru femei. Pubertatea precoce a fost, de asemenea, implicată în obezitatea pediatrică și la adulți. Unele studii au sugerat că pubertatea precoce plasează fetele la un risc mai mare de cancer de sân mai târziu în viață. Pubertatea precoce este legată de alte tulburări ginecologice, cum ar fi endometrioza, adenomioza, sindromul ovarelor polichistice și infertilitatea. Pubertatea precoce poate duce la suferință psihosocială, la o imagine de sine proastă și la o stimă de sine scăzută. Fetele cu caracteristici sexuale secundare la o vârstă atât de fragedă sunt mai susceptibile de a fi hărțuite și de a suferi de abuz sexual. Studiile indică faptul că fetele care devin mature din punct de vedere sexual la vârste mai timpurii au, de asemenea, o probabilitate mai mare de a se angaja în comportamente de risc, cum ar fi fumatul, consumul de alcool sau de droguri și de a se angaja în relații sexuale neprotejate.

Literatura actuală este inadecvată pentru a furniza informațiile de care avem nevoie pentru a evalua măsura în care substanțele chimice de mediu contribuie la pubertatea precoce. Lacunele din cunoștințele noastre sunt rezultatul limitărilor în concepția studiilor, al dimensiunilor mici ale eșantioanelor, al provocărilor legate de efectuarea evaluării expunerii și al numărului redus de substanțe chimice studiate. Din păcate, expunerea este dedusă și nu măsurată efectiv în studiile disponibile. Capacitatea de a detecta posibilul rol al substanțelor chimice în modificarea dezvoltării pubertății este îngreunată de numeroși factori nutriționali, genetici și de stil de viață capabili să afecteze pubertatea, precum și de natura complexă a sistemului endocrin de reproducere. Alte provocări în materie de cercetare includ modificări ale nivelurilor de expunere în rândul populațiilor în timp și expuneri simultane la mai mulți compuși. În general, literatura de specialitate nu susține cu certitudine afirmația conform căreia substanțele chimice de mediu sau factorii dietetici au efecte pe scară largă asupra dezvoltării sexuale umane. Cu toate acestea, nici datele nu infirmă o astfel de ipoteză. Dezvoltarea sexuală accelerată este plauzibilă la indivizii expuși la concentrații mari de substanțe estrogenice. Există o creștere constantă îngrijorătoare a expunerii la o mare varietate de xenoestrogeni în lumea industrială. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua impactul acestor compuși asupra dezvoltării pubertare.

La alte animaleEdit

Studii pe animale neomenești au arătat că expunerea la contaminanți de mediu cu activitate estrogenică poate accelera apariția pubertății. Un mecanism potențial a fost descris la șobolanii expuși la DDT sau beta-estradiol, la care s-a constatat o creștere a secreției pulsatile de GnRH. S-a demonstrat că expunerea pe cale orală a șobolanilor femele la xenoestrogeni determină o pubertate pseudoprecoce (deschidere vaginală timpurie și primul estru timpuriu). Un studiu privind dioxina la femelele imature de șobolan a indus o dezvoltare foliculară timpurie, iar ftalații sunt cunoscuți pentru reducerea distanței anogenitale la șobolanii nou-născuți. Deși acest articol se concentrează asupra efectelor xenoestrogenilor și a funcției de reproducere la femele, numeroase studii pe animale implică, de asemenea, efectele adverse ale estrogenilor și androgenilor din mediu asupra sistemului reproductiv masculin. Administrarea de estrogeni la animalele masculine în curs de dezvoltare reduce greutatea testiculară și scade producția de spermatozoizi. Dimensiunea mică a falusului aligatorilor masculi a fost pusă în legătură cu contaminarea cu DDT a habitatului lor natural din Florida. Datele provenite din cercetările pe animale sunt numeroase și demonstrează efectele adverse asupra reproducerii ale compușilor activi din punct de vedere hormonal care se găsesc în mediul înconjurător.

.