Utilizarea raportului 2D:4D al degetelor ca marker biologic al tulburărilor specifice de limbaj | Anales de Pediatría

Introducere

Raportul 2D:4D al degetelor este coeficientul dintre lungimea degetului arătător și a degetului inelar și un marker indirect al androgenizării în primul trimestru de gestație. Un raport 2D:4D mai mic reflectă expunerea prenatală la niveluri mai ridicate de testosteron, ceea ce duce la un raport scăzut la băieți și la un raport ridicat la fete.1 Mai multe studii au demonstrat o asociere între nivelurile prenatale de testosteron și dezvoltarea emisferelor cerebrale, inducând maturizarea emisferei drepte sau accelerarea morții celulare programate în emisfera stângă.2 Aceste asimetrii în structura cerebrală afectează diverse funcții cognitive, inclusiv limbajul.3 Astfel, mai multe studii au demonstrat rolul important al testosteronului și al altor hormoni prenatali în prezența dimorfismului sexual în dezvoltarea abilităților spațiale4 și a limbajului,5 în special în domeniile vocabularului și fluenței.6

Luând în considerare această asociere între androgenizarea prenatală și dezvoltarea limbajului, Geschwind și Galaburda7 au emis ipoteza că o expunere prenatală crescută la testosteron ar fi asociată cu o incidență mai mare a tulburărilor de limbaj și de învățare la indivizii de sex masculin comparativ cu cei de sex feminin.8 Deși mai multe studii susțin această ipoteză,9,10 concluziile altor studii o contrazic, atât la indivizii cu tulburări, cât și la cei fără tulburări.7,11-13 În plus, studiile care au găsit dovezi ale acestei asocieri nu au putut stabili cu fermitate direcția efectului, adică dacă problemele de limbaj sunt asociate cu un raport mai mare sau mai mic al cifrelor 2D:4D, atât în populația generală, cât și în cea clinică.14

Constatările contradictorii ale studiilor anterioare impun investigarea continuă a asocierii dintre gradul de androgenizare și diferite probleme de limbaj, precum și a rolului inteligenței nonverbale în această asociere. În acest sens, ar fi esențial să se studieze acest raport în legătură cu tulburările specifice de limbaj (SLI), deoarece indivizii afectați au probleme de limbaj în absența altor tulburări de dezvoltare.15 În plus, nu cunoaștem niciun studiu pe această temă la indivizi cu SLI, iar stabilirea unei asocieri între raportul 2D:4D și SLI ar oferi un marker biologic util care ar contribui la diagnosticarea și tratamentul precoce al SLI.

Copiii cu SLI au dificultăți de limbaj în absența cauzelor care explică de obicei aceste probleme, cum ar fi dizabilitatea intelectuală, leziuni cerebrale, probleme de auz sau probleme socio-emoționale.15 Limbajul lor se caracterizează în principal prin deficiențe în morfologie și sintaxă, deși pot prezenta, de asemenea, probleme în vocabularul expresiv și în vorbire.16 Studiile de neuroimagistică ale indivizilor cu SLI au arătat o deviere de la modelul normal de asimetrie volumetrică a emisferelor cerebrale17 care ar putea fi explicată prin expunerea prenatală la niveluri ridicate de testosteron.3,18,19

În plus, mai multe studii au găsit o asociere între SLI și diverse tulburări de comportament,20-22 și este cunoscut faptul că androgenizarea prenatală crește comportamentul agresiv la toate speciile la care a fost studiată această asociere, inclusiv la primate.23 Astfel, la copiii cu SLI, expunerea prenatală crescută ar putea explica tulburările de limbaj, precum și problemele comportamentale, care ar rezulta din creșterea agresivității.

Cu scopul final de a identifica un marker biologic al SLI și cu ipoteza că există o corelație între raportul cifrelor 2D:4D și dezvoltarea limbajului și a comportamentului adaptativ, am realizat un studiu cu următoarele obiective: a) să comparăm raportul cifrelor 2D:4D la copiii cu SLI față de copiii cu dezvoltare normală a limbajului, b) să descriem problemele comportamentale asociate cu prezența tulburărilor de limbaj și c) să analizăm corelația dintre raportul cifrelor 2D:4D și comportamentele agresive la copiii cu SLI.

Participanți și metodeParticipanți

Eșantionul a fost format din 33 de participanți, toți băieți cu vârste cuprinse între 5-8 ani, împărțiți în 2 grupuri. Grupul de caz a inclus inițial 17 băieți cu SLI (tulburare specifică de limbaj sau tulburare de limbaj pe baza criteriilor DSM-5), dar 2 dintre ei au trebuit să fie excluși a posteriori, unul din cauza prezenței descărcărilor epileptiforme într-o electroencefalogramă ulterioară, iar celălalt pentru că a obținut un scor la percentila 13 la testul Raven, deoarece unul dintre criteriile de excludere pentru diagnosticul de SLI este. Vârsta medie a cazurilor a fost de 6,19 ani. Toți erau vorbitori bilingvi de catalană și spaniolă și locuiau în Mallorca (Insulele Baleare). Grupul de control a fost format din 16 băieți care locuiau în aceeași insulă, de asemenea bilingvi, cu un nivel socio-economic similar și cu un indice de masă corporală similar. Vârsta medie în grupul de control a fost de 6,69 ani.

Pentru a verifica dacă au fost îndeplinite criteriile de diagnostic ale SLI, am evaluat toți copiii din eșantion cu Clinical Evaluation of Language Fundamentals-4, Spanish Edition (CELF-4)24 și inteligența nonverbală cu testul Raven Coloured Progressive Matrices.25 În ceea ce privește auzul, toate cazurile au avut praguri auditive verificate de mai puțin de 30dB și rezultate normale la screeningul auditiv neonatal (testul de emisii otoacustice). Mai mult decât atât, 23 dintre ei au avut scoruri bune la testul de screening efectuat de Departamentul de Educație la vârsta de 6 ani, iar ceilalți 8 au fost supuși evaluării de către furnizorii de servicii medicale fără nicio dovadă de pierdere a auzului. Niciunul dintre participanți nu primise un diagnostic de tulburare genetică cu sau fără implicare endocrinologică de către departamentul de neurologie pediatrică.

Am evaluat indicele de masă corporală, vârsta și coeficientul intelectual ca potențiale variabile de confuzie și nu am găsit diferențe semnificative între cele 2 grupuri în niciuna dintre ele. Tabelul 1 prezintă caracteristicile generale ale copiilor incluși în eșantion.

Înainte de a începe studiul, am obținut consimțământul informat al părinților fiecărui copil pentru participarea acestora. Protocolul de cercetare a fost aprobat de către Comitetul de Etică a Cercetării al Comunității Autonome a Insulelor Baleare (CEI-IB) sub numele de dosar IB 2568/15 PI.

Materiale

Am evaluat limbajul folosind subtestele de limbaj din CELF-4: concepte și urmărirea indicațiilor, structura cuvintelor, reamintirea propozițiilor și propoziții formulate.

Pentru a evalua agresivitatea, am folosit versiunea spaniolă27 a Behaviour Assessment System for Children (BASC).26 Acest test multidimensional măsoară diferite aspecte ale comportamentului și ale personalității. În studiul nostru, am utilizat scara BASC P1 sau BASC P2 (chestionare pentru părinți) în funcție de vârsta participantului (P1 pentru participanții cu vârsta mai mică de 6 ani și P2 pentru cei cu vârsta mai mare de 6 ani), care măsoară comportamentele dezadaptative (scale clinice: agresivitate, hiperactivitate, probleme de comportament, probleme de atenție, probleme de învățare, atipicitate, depresie, anxietate, retragere și somatizare) și comportamentele pozitive (scale adaptative: adaptabilitate, abilități sociale, abilități de conducere și de studiu). Testul permite evaluarea a 5 măsuri compozite: probleme de externalizare, probleme de internalizare, probleme școlare, abilități de adaptare și un indice al simptomelor comportamentale.

În scopul calculării raportului cifrelor 2D:4D, am scanat mâinile participanților cu un scaner HP LaserJet Pro MFP M125nw la o rezoluție de 200 dpi.

Procedură

Un logoped licențiat a efectuat toate evaluările. CELF-4 și testul Raven au fost punctate așa cum este specificat în manualele lor respective, iar scorurile brute au fost transformate în percentile. Scalele BASC P1 și P2 au fost punctate cu ajutorul instrumentului bazat pe web furnizat de TEA Ediciones. Acest instrument a fost, de asemenea, utilizat pentru a calcula indicii de fiabilitate, validitate și consistență pentru scala BASC pentru fiecare participant și numai răspunsurile care au respectat standardele de calitate stabilite au fost incluse în analiză.

S-a utilizat același scaner pentru a măsura degetele tuturor participanților și fiecare mână a fost scanată de două ori, incluzând întotdeauna aceeași grilă într-unul dintre colțurile patului scanerului pentru a se asigura că aceeași scală a fost aplicată la fiecare măsurare. Fiecare copil a fost rugat să apese palmele ambelor mâini pe sticla patului scanerului, cu degetele complet extinse și întinse, pentru a obține o imagine clară a limitelor fiecărei falange. După ce imaginea scanată a fost obținută și salvată în format jpg, aceasta a fost deschisă în Adobe Photoshop pentru a măsura lungimea celui de-al doilea și al patrulea deget de la fiecare mână, de la punctul median al pliului inferior al degetului până la punctul median al vârfului distal. Două persoane au măsurat în mod independent fiecare dintre degetele de la fiecare mână (primul autor al articolului și o persoană neimplicată în studiu care cunoștea software-ul), iar noi am calculat media celor 2 măsurători pentru fiecare deget. Am folosit aceste valori medii pentru a calcula raportul dintre lungimea degetului arătător (2D) și a inelarului (4D) la fiecare mână.

Am folosit aceste valori pentru a calcula media și deviația standard pentru fiecare grup pentru fiecare dintre măsurători. În analiza comparativă, am evaluat normalitatea cu Shapiro-Wilk și am folosit testul t Student pentru a compara variabilele cu o distribuție normală și testul Wilcoxon în caz contrar. Am folosit coeficientul de corelație Pearson pentru a analiza asocierea dintre raportul cifrelor 2D:4D și diferite variabile comportamentale. Am definit semnificația statistică ca fiind o valoare p mai mică de 0,05 în oricare dintre teste.

RezultateVariabile biologice

Fig. 1 prezintă raporturile cifrelor 2D:4D calculate pentru ambele mâini. Am găsit valori semnificativ mai mari pentru mâna dreaptă în grupul de băieți cu SLI.

Figura 1.

Raportul cifrelor 2D:4D. Barele reprezintă media, iar barele de eroare deviația standard.

(0.06MB).

Doar 3 băieți din grupul de control și 1 din grupul SLI au fost stângaci. Nu am găsit diferențe semnificative din punct de vedere statistic în raportul cifrelor 2D:4D pentru ambele mâini între băieții stângaci și dreptaci și nici nu am găsit diferențe semnificative din punct de vedere statistic în raportul cifrelor 2D:4D pentru ambele mâini între grupul SLI și grupul de control atunci când am analizat doar băieții stângaci sau doar băieții dreptaci.

Variabile comportamentale

Am găsit diferențe semnificative din punct de vedere statistic în scalele BASC care evaluează problemele de atenție, somatizarea, abilitățile sociale și leadership-ul și nicio diferență în celelalte scale (Fig. 2). În ceea ce privește scalele compozite (Fig. 3), am găsit diferențe semnificative din punct de vedere statistic doar la scalele privind problemele de interiorizare și abilitățile adaptative.

Figura 2.

Rezultatele pentru scalele primare ale scalelor de evaluare a părinților BASC. Barele reprezintă media, iar barele de eroare reprezintă abaterea standard.

(0,16MB).

Figura 3.

Rezultatele pentru scalele compozite ale scalelor de evaluare a părinților BASC. Barele reprezintă media, iar barele de eroare reprezintă abaterea standard.

(0.09MB).

Corelația dintre raportul 2D:4D și variabilele comportamentale

Raportul 2D:4D din dreapta a fost corelat negativ cu abilitățile lingvistice, dar nu și cu inteligența, după cum se poate observa în tabelul 2. Cei doi indici biologici au fost corelați pozitiv.

Tabel 2.

Ceficienții de corelație Pearson (r) pentru compararea variabilelor lingvistice și cognitive și a variabilelor biologice.

	CELF-4	Testul Raven	Dreapta 2D:4D	Stânga 2D:4D
CELF-4	1
Raven test	0.397*	1
Dreapta 2D:4D	-0,446*	-0.329	1
Stânga 2D:4D	-0,221	-0,127	0.651**	1

*

P

**

P

Cum se poate observa în tabelul 3, 2D:Raportul cifrelor 4D nu a fost asociat cu niciuna dintre variabilele comportamentale. Cu toate acestea, variabilele cognitive și lingvistice au fost asociate cu unele variabile comportamentale. Am constatat că rezultatele la testul Raven au fost corelate negativ cu scorurile din scala compozită a indicelui simptomelor comportamentale și cu scalele clinice de probleme de atenție și depresie ale BASC.

Când a fost vorba de asocierea dintre măsura de evaluare a limbajului și variabilele comportamentale, am constatat o corelație pozitivă între scala compozită de abilități adaptative a BASC și abilitățile lingvistice. Am constatat, de asemenea, o asociere a limbajului cu scalele primare de abilități de conducere și sociale care dau naștere acestei scale compozite. A existat, de asemenea, o corelație, deși negativă, între abilitățile lingvistice și scala compozită a problemelor de internalizare, care a fost confirmată de corelația negativă cu scalele primare de somatizare și depresie. În cele din urmă, scorurile din scala compozită a indicelui simptomelor comportamentale au fost, de asemenea, corelate negativ cu abilitățile lingvistice, ceea ce a fost confirmat de corelația negativă cu scorurile din scala primară a problemelor de atenție. Nu am găsit o asociere între niciuna dintre dimensiunile lingvistice evaluate și scorurile din scala compozită a problemelor de externalizare sau din scalele primare de agresivitate, hiperactivitate sau probleme de comportament.

Discuție

Rezultatele noastre sugerează că este posibil ca problemele de limbaj ale copiilor cu SLI să fie asociate cu o expunere prenatală scăzută la testosteron, pe baza valorilor raportului cifrelor din dreapta. Nu am găsit o asociere cu raportul cifrelor de la mâna stângă, ceea ce este în concordanță cu studiile anterioare9,10. Astfel, rezultatele noastre contrazic ipoteza Geschwing-Galaburda7 și pe cele ale altor studii care au găsit un raport mai mic al cifrelor 2D:4D la persoanele (cu și fără TSA, tulburări cognitive sau SLI, printre altele) cu abilități lingvistice mai slabe (în special în domeniul vorbirii și al vocabularului, fără diferențe în ceea ce privește empatizarea).9,10,12

În studiul nostru, expunerea prenatală la niveluri mai scăzute de testosteron a fost asociată cu o probabilitate viitoare mai mare de a dezvolta o afectare specifică a limbajului în absența tulburărilor cognitive, implicând în special morfologia și sintaxa, spre deosebire de vorbire și/sau vocabular. Prin urmare, rezultatele noastre au fost similare cu cele raportate de Manning et al.14, în sensul că copiii cu tulburări de limbaj în absența tulburărilor cognitive au avut rapoarte de cifre mai mari decât cele normale.

Diverse studii anterioare11,13,14 au evidențiat deja complexitatea asocierii dintre androgenizare și diverse probleme de limbaj și comunicare. De exemplu, Albores și colab. 9, care au analizat asocierea dintre raportul 2D:4D și diverse măsuri de dezvoltare a limbajului, nu au găsit o corelație semnificativă între acest raport și întârzierea limbajului. Cu toate acestea, ei au găsit o corelație semnificativă între raportul 2D:4D al cifrelor de pe mâna dreaptă și problemele de vorbire.9 Pe de altă parte, alți autori au propus că asocierea dintre expunerea prenatală la testosteron și abilitățile lingvistice ar putea să nu fie liniară și să varieze între indivizii de sex masculin și feminin.4 De exemplu, Burton et al.4 au constatat că bărbații care au fost expuși la niveluri mai ridicate de testosteron în perioada prenatală (raport 2D:4D mai mic) au prezentat o afectare mai severă a abilităților lingvistice și spațiale, în timp ce femeile care au fost expuse la niveluri mai scăzute de testosteron (raport 2D:4D mai ridicat) au prezentat cele mai slabe abilități lingvistice și spațiale. Există, de asemenea, dovezi ale acestor modele complexe de asociere în populația clinică. Astfel, Manning et al.14 au constatat un raport mai mic al cifrelor 2D:4D la copiii cu TSA și tulburări cognitive, în timp ce copiii care aveau TSA fără tulburări cognitive (sau chiar cu o inteligență peste medie) prezentau un raport al cifrelor 2D:4D mai mare decât cel normal.

Când a venit vorba de variabilele comportamentale, studiul nostru a constatat, de asemenea, că, în general, copiii cu TSA au abilități sociale și de conducere mai slabe, mai multe probleme de atenție și o tendință mai mare de somatizare, adică o tendință mai mare de internalizare a problemelor și abilități de adaptare mai slabe, ceea ce probabil are un impact negativ asupra relațiilor sociale, performanțelor școlare și bunăstării lor psihologice. Rezultatele noastre au fost în concordanță cu cele ale unor studii anterioare.21,22,28,29 De exemplu, Valera-Pozo et al.30 au găsit, de asemenea, diferențe semnificative între un grup de preadolescenți cu SLI și un alt grup cu dezvoltare normală a limbajului în ceea ce privește măsurile de abilități sociale, de leadership și de adaptare raportate de profesorii de formație.

Cu toate acestea, pe baza constatărilor noastre, băieții cu vârste cuprinse între 5 și 8 ani cu SLI nu au, în general, tendința de a fi agresivi. În mod similar, ei nu prezintă nicio tendință de a prezenta comportamente anormale sau probleme de comportament. Acest lucru a fost confirmat, de asemenea, de unele studii din literatura de specialitate20, care au evidențiat absența agresivității ca fiind o caracteristică comportamentală distinctivă a copiilor cu SLI.

În cele din urmă, studiul nostru arată că nivelurile intrauterine de testosteron nu par să aibă un efect asupra niciunui parametru comportamental. Cu toate acestea, am găsit o corelație între mai multe dimensiuni ale comportamentului, nivelul de dezvoltare a limbajului și nivelul de inteligență, ceea ce sugerează că abilitățile lingvistice au un impact mai mare asupra comportamentului decât nivelurile de testosteron intrauterin. Astfel, se pare că problemele de comportament la copiii cu SLI nu sunt rezultatul androgenizării prenatale, ci mai degrabă mediate de dificultățile lor de limbaj. Cu alte cuvinte, problemele de limbaj la copiii cu SLI ar avea ca rezultat dezvoltarea unor relații sociale mai puține și, prin urmare, asupra unei slabe dezvoltări a abilităților sociale. Această lipsă de abilități sociale ar genera anxietate în anticiparea interacțiunii sociale, precum și depresie, deoarece acești copii și-ar dori să aibă relații, dar nu ar ști cum să le dezvolte. La rândul său, acest lucru ar duce la probleme de internalizare (somatizare), deoarece dificultățile de comunicare i-ar împiedica pe acești copii să externalizeze aceste probleme. Această ipoteză este susținută parțial de mai multe studii anterioare cu caracteristici și rezultate similare.28,30,31

Constatările acestui studiu trebuie interpretate cu prudență din cauza unui număr de limitări: dimensiunea mică a eșantionului, care, deși este comună în acest tip de studiu, limitează concluziile sale; faptul că nu am avut acces la un grup de fete cu SLI și la grupul de control corespunzător pentru a compara rezultatele cu cele ale eșantionului masculin și faptul că nu am colectat informații mai detaliate despre nivelurile hormonale în timpul gestației. Ar fi de dorit continuarea cercetărilor pe această temă ținând cont de aceste limitări.

Concluzii

Pe baza constatărilor noastre, expunerea prenatală la niveluri mai scăzute de testosteron (raport 2D:4D mai mare) este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta o tulburare specifică de limbaj la băieți. Nivelul intrauterin de testosteron nu pare să fie asociat cu diferitele aspecte ale comportamentului social care sunt alterate la copiii cu SLI (probleme de atenție, depresie, somatizare, abilități sociale, leadership, probleme de internalizare și abilități de adaptare), aspecte care, pe de altă parte, ar putea fi explicate prin abilitățile lingvistice și nivelul de inteligență al copiilor cu SLI.

Conflicte de interese

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

.