Uterotonice

.

OxitocinaEdit

Oxitocina este un hormon peptidic produs în hipotalamus care joacă un rol important în multe funcții fiziologice. Aceste funcții includ, îmbunătățirea stării de spirit și a relațiilor sociale, promovarea comportamentelor materne și stimularea contracțiilor uterine, printre alte roluri. Contracțiile mușchilor uterini sunt induse prin intermediul unei căi de proteină G care provine de la receptorul de oxitocină (OXTR), locul de legare și activare a oxitocinei. Atunci când oxitocina se leagă de receptorii săi asociați din uter, se inițiază o cascadă care duce la o creștere a calciului și, ulterior, la o creștere a contracțiilor musculare. Eliberarea de oxitocină ajută la facilitarea unor contracții mai puternice în timpul travaliului pentru a ajuta la nașterea fătului. În plus, în timpul sarcinii, mușchii uterini au o concentrație crescută de receptori de oxitocină, ceea ce duce la un răspuns crescut și la oxitocină.

Rolul în inducerea travaliuluiEdit

Oxitocina este cel mai frecvent utilizat agent pentru inducerea travaliului. Se administrează intravenos deoarece este ușor degradată de organism dacă este administrată pe cale orală. În timpul administrării oxitocinei, este important să se monitorizeze mama și fătul, în special activitatea uterină a mamei și ritmul cardiac fetal. Cele mai frecvente efecte secundare ale oxitocinei includ tahicistola, hiponatremia și hipotensiunea. Tahistolele reprezintă o rată crescută a contracțiilor uterine. În cazul în care aceasta apare, poate fi gestionată prin reducerea dozei de oxitocină. Hiponatremia este o scădere a concentrației de sodiu în organism ca urmare a creșterii cantității de lichide. Acest lucru apare din cauza structurii similare a oxitocinei cu vasopresina (hormonul antidiuretic), care acționează pentru a reține apa în organism. Hipotensiunea, sau tensiunea arterială scăzută, este, de asemenea, un efect secundar frecvent, datorită capacității oxitocinei de a relaxa musculatura netedă a vaselor. În comparație cu femeile aflate în travaliu spontan, femeile aflate în travaliu indus pe oxitocină experimentează o fază de latență mai lungă, însă durata travaliului după atingerea travaliului activ (când cervixul a ajuns la 6 cm), durata travaliului este considerată egală.

Rolul în hemoragia postpartumEdit

Cea mai frecventă cauză a hemoragiei postpartum este pierderea tonusului muscular la nivelul uterului. În mod normal, uterul se va contracta pentru a contracta vasele de sânge și a diminua fluxul de sânge pentru a preveni sângerarea. Cu toate acestea, dacă există o pierdere a tonusului muscular, vezi atonia uterină, există un risc crescut de sângerare. Oxitocina este pasul farmacologic de primă linie pentru a ajuta la prevenirea HPP și la tratarea HPP.

AnalogiEdit

Oxitocina joacă un rol integral în reglarea multor procese biologice ale organismului- în special în reglarea travaliului. De când structura sa a fost dezvăluită în 1953, a fost subiectul unor cercetări intense. Unii dintre analogii produși prin modificarea extensivă a reziduurilor structurii sale chimice au produs medicamente și terapii care sunt utilizate ca uterotonice. Similar oxitocinei, analogii se leagă de receptorii de oxitocină care se găsesc de-a lungul mușchilor uterului și acționează ca un agonist. În timpul sarcinii, numărul de receptori de oxitocină crește până la atingerea vârfului în apropierea finalizării sarcinii. O notă importantă este că nu toți analogii de oxitocină funcționează ca agonist al receptorilor sau ca uterotonic. Unii se pot opune contractilității uterine, cum ar fi atosibanul.

CarbetocinEdit

Carbetocin: Un analog sintetic cu acțiune îndelungată, cu un timp de înjumătățire de 4-10 ori mai mare decât oxitocina naturală, este utilizat pentru a controla hemoragia postpartum sau sângerarea după naștere. Carbetocina stabilă la căldură nu necesită refrigerare, spre deosebire de oxitocină; un avantaj notabil pentru utilizarea în zonele cu resurse medicale reduse. Este aprobată pentru utilizare în 23 de țări diferite din întreaga lume (nu este aprobată în Statele Unite). În ghidurile canadiene și germane, carbetocina este recomandată ca tratament de primă linie pentru hemoragia post-partum, cu o eficacitate notabilă atunci când este utilizată în cazul nașterilor prin cezariană. Carbetocina s-a dovedit a fi mai eficientă decât oxitocina și în prevenirea hemoragiei postpartum. Efectele secundare frecvente ale carbetocinei includ vărsături, febră și hipertensiune – profil de efecte secundare similar cu cel al oxitocinei. Atât carbetocina, cât și oxitocina sunt incluse în Lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății.

Alți analogiEdit

• Demoxitocină
• (Acid tiazolidin-4-carboxilic)-oxitocină

ProstaglandineEdit

Prostaglandinele sunt derivate din fosfolipidele membranei celulare printr-o serie de reacții enzimatice. Fosfolipaza A2 scindează acidul arahidonic din fosfolipidele membranare și este în cele din urmă transformat în prostaglandine de către ciclooxigenază-1 (COX-1) și ciclooxigenază-2 (COX-2). Datorită acestui mecanism, prostaglandinele sunt prezente în multe zone ale organismului și permit diverse funcții fiziologice și patologice. Cunoscută în primul rând pentru rolul său în medierea inflamației: durere, umflături, roșeață și căldură, sinteza prostaglandinelor este o țintă pentru multe medicamente. Inhibarea COX-1 și COX-2 de către aspirină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene previne răspunsul inflamator și poate împiedica, de asemenea, funcțiile homeostatice ale stomacului și ale sistemului GI care pot duce la ulcere și hemoragii.

Prostaglandinelor (PG) li s-a atribuit participarea la mecanismele activității uterine în timpul travaliului. Prezența prostaglandinelor și a receptorilor PG crește pe parcursul sarcinii și crește și expresia receptorilor de oxitocină. Împreună cu creșterea receptorilor de oxitocină pentru a facilita travaliul, prostaglandinele cresc, de asemenea, concentrația intracelulară de calciu. Două subtipuri de PG, E și F, joacă roluri fundamentale în travaliu, receptorii PG E, activați de PGE1 și PGE2 sunt mai uteroselectivi și vor stimula contracția sau relaxarea în funcție de subtip. Receptorii PG F vor stimula contracția miometrului, deși stimulii de la receptorii PG F sunt inferiori oxitocinei. Din acest motiv, PG-urile injectabile nu sunt utilizate ca tratament de primă linie. Efectele adverse ale PG injectabile includ hipotensiunea și edemul pulmonar.

MisoprostolEdit

Misoprostol: un analog al PGE1, acest PG injectabil este o alegere populară pentru profilaxia și tratamentul HPP. Misoprostolul este ușor de administrat, este considerat sigur și are un cost redus. Căile de administrare includ administrarea sublinguală, orală, vaginală și rectală, cu cea mai mare eficacitate de la administrarea sublinguală și vaginală. Misoprostolul administrat pe cale vaginală a avut rezultate îmbunătățite în ceea ce privește inducerea travaliului în douăzeci și patru de ore în comparație cu oxitocina, dar a fost asociat cu hiperstimularea uterină. Misoprostolul este un agonist al receptorilor EP1 și EP3 și poate provoca o stimulare mai mare la concentrații mai mici. La concentrații mai mari, medicamentul poate suprima contracțiile.

CarboprostEdit

Carboprost: un analog al PGF 2α, această prostaglandină conține proprietăți oxitocice care permit o durată de acțiune mai lungă decât prostaglandinele naturale. Prostaglandina injectabilă se administrează pe cale intramusculară sau intramiometrială și este utilizată în practica clinică. Medicamentul este contraindicat la cei cu afecțiuni reactive ale căilor respiratorii. Efectele secundare ale acestui medicament includ hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, hipertensiune pulmonară, vărsături și diaree.

Alte prostaglandineEdit

• Alprostadil: cunoscut în mod obișnuit sub numele de PGE1, este o prostaglandină naturală și un vasodilatator. Alprostadilul nu a fost adăugat în ghidurile pentru tratarea HPP. Medicamentul nu este indicat pentru inducerea travaliului, HPP, nici femeilor, ci pentru disfuncția erectilă.
• Dinoprostona: cunoscută în mod obișnuit ca PGE2, are capacitatea de a stimula atât contractilitatea, cât și relaxarea în uter în timpul sarcinii. Aria de acțiune diferă pentru fiecare efect, contracția are loc în segmentul uterin superior, în timp ce relaxarea are loc în segmentul uterin inferior. Nu este la fel de eficientă pentru inducerea travaliului în comparație cu alte prostaglandine.
• Dinoprost: cunoscut și sub numele de PGF 2α, este o prostaglandină naturală care determină contracția prin intermediul receptorilor PG F. Dinoprost a fost întrerupt în 2015.

Alcaloizi ErgotEdit

Alcaloizii Ergot se referă la un set de medicamente derivate din ciuperca ergot de secară cu activitate mixtă a receptorilor care acționează pentru a crește tonusul muscular uterin. Spre deosebire de uterotonicele oxitocinergice, alcaloizii ergotului acționează în principal prin activitatea agonistă a receptorilor de serotonină de-a lungul mușchilor netezi ai peretelui uterin.

ErgometrinaEdit

Ergometrina, cunoscută și sub numele de ergonovină. Ergometrina este primul medicament care a fost izolat din ciuperca ergot de secară. Ergometrina este adesea utilizată alături de oxitocină pentru a trata hemoragia postpartum și s-a dovedit a fi mai eficientă decât tratamentul standard cu oxitocină singură. Ergometrina are un debut de acțiune relativ rapid în urma administrării intravenoase (un minut), durata de acțiune fiind în medie de 45 de minute (contracțiile ritmice vor persista până la 3 ore după administrare).

MetilergonovinaEdit

Metilergonovina, un analog sintetic al ergometrinei care este utilizat în principal pentru a trata hemoragia postpartum datorată atoniei uterine. Similar ergometrinei, metilergonovina acționează prin agonismul receptorilor de serotonină care se găsesc pe musculatura netedă a peretelui uterin. Are o activitate agonistă parțială asupra receptorilor α-adrenergici, precum și o activitate antagonistă slabă asupra receptorilor dopaminei. Metilergonovina se administrează intravenos cu debut și durată de acțiune similare cu cele ale ergometrinei. Cel mai frecvent efect secundar al acesteia este hipertensiunea arterială. Metilergonovina este recomandată ca terapie de linia a doua în tratamentul hemoragiei postpartum datorate atoniei uterine, atât de către Colegiul American de Obstetrică și Ginecologie (ACOG), cât și de către Colegiul Regal de Obstetrică și Ginecologie (Royal College of Obstetrics and Gynecology). În 2012, ACOG a publicat un avertisment cu privire la utilizarea utilizării metilergonovinei la persoanele cu hipertensiune arterială, unde s-a suspectat că a provocat infarct miocardic și ischemie la aceste persoane.

.