U.S. Food and Drug Administration

23 iulie 2018

Summary

Clorura de cesiu (CsCl) este o sare minerală care este uneori administrată fie pe cale orală, fie prin injectare în organism, de către pacienții cu cancer care caută tratamente alternative. Cu toate acestea, niciun produs cu CsCl nu a fost aprobat de FDA pentru a trata cancerul sau alte boli. Mai mult, cercetările pe animale au arătat că administrarea de CsCl poate provoca bătăi neregulate ale inimii, numite și aritmii. Au fost raportate cazuri de oameni care s-au confruntat cu probleme cardiace grave după ce au luat CsCl. CsCl este asociat cu un nivel mai scăzut de potasiu în sânge, care este un mineral esențial pentru funcționarea normală a inimii.1,3

FDA a primit o solicitare ca CsCl să fie mutat în categoria substanțelor medicamentoase în vrac (ingrediente farmaceutice active) care prezintă riscuri semnificative de siguranță în prepararea medicamentelor combinate. FDA intenționează să ia măsuri, cum ar fi emiterea unei scrisori de avertizare sau urmărirea unei confiscări a produsului sau a unui ordin judecătoresc, în cazul în care întâlnește preparate care utilizează substanțe plasate în această categorie.4 FDA a analizat toate evenimentele adverse legate de CsCl și de alte săruri de cesiu (denumite în continuare „cesiu”) care au fost raportate la FDA sau care au fost publicate în reviste medicale până la 30 iunie 2018. FDA a identificat 23 de rapoarte care descriu evenimente adverse grave asociate cu cesiu, inclusiv probleme cu inima.

Evenimente adverse

FDA a identificat 5 rapoarte transmise către FDA și 18 publicate în literatura medicală care descriu pacienți care au prezentat evenimente adverse cauzate de cesiu.3,6-22 Șaptesprezece dintre aceste rapoarte au fost asociate cu CsCl, comparativ cu 6 cu alte săruri de cesiu, cum ar fi carbonatul de cesiu. Majoritatea pacienților au luat cesiu pentru a încerca să trateze cancerul. Dozele descrise în aceste cazuri au variat de la 500 de miligrame luate în fiecare zi până la 100 de grame luate în unsprezece zile. Majoritatea rapoartelor nu au identificat de unde a fost obținut cesiul. În cel puțin 8 dintre aceste cazuri, profesioniștii din domeniul sănătății au măsurat concentrațiile de cesiu în corpul utilizatorilor de cesiu și au găsit cantități măsurate care erau de câteva sute până la mii de ori mai mari decât în mod normal.3

Evenimentele adverse raportate au inclus prelungirea QT (o anomalie periculoasă care poate afecta capacitatea inimii de a menține un ritm normal), potasiu scăzut, convulsii, aritmii potențial letale, leșin, stop cardiac (inima a încetat să mai bată) și deces. Prelungirea QT a fost cel mai frecvent raportat eveniment advers. Prelungirea QT în prezența unui nivel scăzut de potasiu se ameliorează de obicei rapid atunci când se administrează potasiu, dar 9 din 11 dintre acești pacienți care au primit tratamentul cu potasiu fie nu au răspuns la fel de bine cum se așteptau, fie nu au răspuns deloc. Dintre cei 2 pacienți rămași, 1 s-a ameliorat conform așteptărilor și 1 a avut un răspuns necunoscut. Trei pacienți au fost tratați cu un agent de legare a cesiului numit albastru de Prusia (hexacianoferrat feric (II)) și au avut o îmbunătățire a QT-ului în câteva zile. Pentru ceilalți, a fost nevoie de câteva săptămâni după ce cesiu a fost oprit pentru ca prelungirea QT-ului să se amelioreze. Acest lucru se datorează probabil faptului că atunci când cesiul este administrat în mod continuu, acesta părăsește organismul foarte treptat și poate dura de la 6 luni până la 2 ani pentru a fi eliminat.20

Sase decese au fost raportate în urma utilizării cesiului. FDA consideră că două dintre aceste decese sunt posibil asociate cu clorura de cesiu. Rapoartele pentru aceste două decese au descris un stop cardiac sau o aritmie care a avut loc în timpul sau în decurs de 24 de ore de la injectarea de cesiu.19 Trei rapoarte nu au descris cauza decesului, iar o persoană este posibil să fi murit din cauza unui cancer avansat și a unei infecții în sânge. Cu toate acestea, nu putem exclude cesiul ca fiind un factor care a contribuit la aceste cazuri de deces. Este adesea dificil să se utilizeze rapoartele de caz pentru a confirma că un medicament a cauzat un eveniment advers, deoarece rapoartele pot exclude detalii importante, cum ar fi cauza decesului, momentul și cantitatea dozei de medicament și dacă un pacient lua alte medicamente sau avea alte probleme de sănătate.

Cele mai recente trei rapoarte din literatura medicală, toate publicate în 2018, descriu pacienți care luau CsCl pentru a încerca să își trateze cancerul avansat.6, 7, 8 Doi au prezentat aritmii care le puneau viața în pericol și stop cardiac, dar au putut fi resuscitați. Al treilea a avut convulsii repetate și pierderea cunoștinței. Toți cei trei pacienți au avut intervale QT foarte prelungite. Aceste cazuri oferă dovezi suplimentare ale capacității cesiului de a provoca vătămări grave.

Concluzie

Utilizarea cesiului prezintă riscuri de siguranță semnificative (de exemplu, toxicitate cardiacă) și este potențial asociată cu decesul. Aceste evenimente pot apărea în cazul administrării orale și/sau injectabile. Acest lucru ridică preocupări serioase cu privire la utilizarea sa în prepararea preparatelor. Prin urmare, FDA a decis să mute CsCl în categoria substanțelor care prezintă riscuri semnificative de siguranță în prepararea preparatelor medicamentoase. Consumatorii, pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să fie conștienți de potențialele riscuri semnificative pentru sănătate cauzate de cesiu. FDA încurajează consumatorii, pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății să raporteze evenimentele adverse sau problemele de calitate întâmpinate în legătură cu utilizarea produselor medicamentoase compuse în cadrul programului MedWatch de raportare a evenimentelor adverse al FDA:

• Completați și trimiteți raportul online la www.fda.gov/medwatch/report.htm; sau
• Descărcați și completați formularul, apoi trimiteți-l prin fax la 1-800-FDA-0178.

1. Cesiu. Site-ul web al bazei de date a medicamentelor naturale. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Actualizat la 30.11.2017. Accesat la 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Efectele cardiovasculare și metabolice ale injecției de clorură de cesiu la câini – limitări ca model pentru sindromul QT lung, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Hipokaliemia asociată cu cesiu tratată cu succes cu amiloridă. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Politică provizorie privind prepararea medicamentelor care utilizează substanțe medicamentoase în vrac în conformitate cu secțiunea 503A din Legea federală privind alimentele, medicamentele și produsele cosmetice. Ianuarie 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Accesat 7/13/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. „Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment”, Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., „Cesium chloride: Prolongarea intervalelor QTC, nu și a speranței de viață”, J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., „Cesium induced acquired long QT syndrome acquired acquired long QT induced leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorphic ventricular tachycardia in a woman taking cesium chloride. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-induced torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
10. Lyon AW, Mayhew WJ. Toxicitatea cesiului: un caz de autotratament prin terapie alternativă care a mers prost. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Concentrația de cesiu în sânge și țesuturi după expunerea la clorură de cesiu: un raport a două cazuri. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Sindromul QT lung dobândit și tahicardia ventriculară monomorfă după tratamentul alternativ cu clorură de cesiu pentru cancerul cerebral. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum în: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
13. Curry TB, Gaver R, White RD. Sindromul QT lung dobândit și anestezia electivă la copii. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Sindromul QT lung dobândit secundar suplimentării cu clorură de cesiu. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Prelungirea intervalului QT indusă de cesiu la un adolescent. Pharmacotherapy. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Torsades de Pointes care pun în pericol viața și care rezultă din tratamentul „natural” al cancerului. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fatal cesium chloride toxicity after alternative cancer treatment. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-a report of a case induced by caesium taken as a complementary medicine, and the literature review. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
20. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT brain findings in a patient with elevated brain cesium levels. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.