Prevenirea cancerului de prostată și finasterida: O conversație cu Dr. Howard Parnes de la NCI
On ianuarie 25, 2022 by admin13 mai 2019, de personalul NCI
Constatările recente ale cercetărilor au furnizat informații importante despre utilizarea finasteridei și riscul de cancer de prostată.
În 2003, rezultatele studiului de prevenire a cancerului de prostată (Prostate Cancer Prevention Trial – PCPT) – un studiu clinic randomizat, finanțat de NCI, cu aproape 19.000 de participanți – au arătat că bărbații cu vârsta de 55 de ani și peste care au folosit medicamentul finasteridă zilnic timp de 7 ani au avut un risc substanțial redus de a dezvolta cancer de prostată.
Cu toate acestea, rezultatele studiului au ridicat, de asemenea, posibilitatea ca finasterida să crească riscul de cancer de prostată de grad înalt (potențial mai agresiv). Această constatare a determinat Food and Drug Administration (FDA) să plaseze pe eticheta medicamentului un avertisment de tip „black box” cu privire la riscul potențial de apariție a cancerului de prostată de grad înalt.
Analizele ulterioare ale studiului PCPT au sugerat că creșterea observată a cancerului de prostată de grad înalt la bărbații care au primit finasteridă ar putea fi explicată, cel puțin parțial, printr-o mai bună detectare a acestor cancere cauzată de medicamentul în sine. Rezultatele studiului publicate în ianuarie 2019 au arătat că participanții la PCPT care au luat finasteridă nu păreau să aibă un risc mai mare de a muri din cauza cancerului de prostată decât cei care au luat un placebo.
În acest interviu, Howard Parnes, M.D., de la Divizia de Prevenire a Cancerului din cadrul NCI și investigator al PCPT, vorbește despre rezultatele acestor studii ulterioare și despre ceea ce înseamnă acestea pentru utilizarea finasteridei în prezent.
Ce a stat la baza testării finasteridei ca modalitate de prevenire a cancerului de prostată?
Finasterida blochează activitatea unei enzime numite 5-alfa reductază. Această enzimă transformă hormonul testosteron în dihidrotestosteron, care este cel mai puternic androgen din prostată.
Interesant este faptul că bărbații născuți cu un deficit de 5-alfa reductază, o afecțiune genetică rară, au niveluri nedetectabile de PSA și nu fac cancer de prostată. Așadar, era logic ca finasterida, deja aprobată pentru tratamentul calviției masculine și al hiperplaziei benigne de prostată (HBP), să reducă, de asemenea, riscul de a dezvolta cancer de prostată.
A existat o reducere relativă de 25% a riscului de cancer de prostată în PCPT. Ați fost surprins de această reducere mare?
Constatarea că finasterida a redus prevalența cancerului de prostată pe o perioadă de 7 ani cu 25% a fost de fapt foarte conformă cu așteptările noastre.
O constatare mai surprinzătoare a fost prevalența generală neașteptat de mare a cancerului de prostată, care a fost de aproximativ 25% la bărbații din grupul placebo și de aproximativ 18% la bărbații care au primit finasteridă. Acest lucru s-a datorat a doi factori.
În primul rând, toți bărbații din cadrul studiului au fost supuși unui screening PSA anual. Și, în al doilea rând, aproximativ o treime dintre participanții la studiu au fost de acord să li se efectueze o biopsie de cercetare la sfârșitul celor 7 ani de studiu, în ciuda faptului că au avut scoruri PSA la screening-urile anuale care erau în mod constant sub 4 ng/dl, care este pragul obișnuit al PSA pentru recomandarea unei biopsii de prostată.
De fapt, aceste biopsii de la sfârșitul studiului au reprezentat aproximativ jumătate din toate cancerele de prostată diagnosticate în PCPT. Această observație, în special, oferă o perspectivă importantă asupra problemei supradiagnosticării, care se referă la diagnosticarea cancerelor de prostată care nu sunt destinate să devină evidente din punct de vedere clinic în timpul vieții unui bărbat.
Cum rămâne cu riscul crescut de descoperire a cancerului de grad înalt? Studiul din ianuarie 2019 privind supraviețuirea specifică a cancerului de prostată pune capăt dezbaterii cu privire la această constatare?
Vă referiți la faptul că, în ciuda a aproape 20 de ani de urmărire, nu am observat o creștere a mortalității prin cancer de prostată în rândul bărbaților care au luat finasteridă.
Howard Parnes, M.D., NCI Division of Cancer Prevention
Datorită numărului relativ mic de bărbați care au murit din cauza cancerului de prostată pe ambele brațe de studiu, aceste rezultate probabil că nu vor pune capăt dezbaterii. Dar cred că ele contribuie în mare măsură la atenuarea îngrijorărilor legate de potențialul acestui medicament de a crește riscul de cancer de prostată letal.
Atunci cum explicați riscul crescut de boală de grad înalt raportat în 2003?
Există două mecanisme prin care credem că finasterida îmbunătățește detectarea cancerului de grad înalt la biopsia de prostată.
În primul rând, se știe că finasterida scade dimensiunea prostatei cu aproximativ 25%. Atunci când faceți biopsia unei glande mai mici, este mai probabil să prelevați o zonă de cancer – sau cancer de grad înalt – cu acul de biopsie, comparativ cu efectuarea aceleiași biopsii într-o glandă mai mare.
În al doilea rând, așa cum am arătat într-o altă analiză a PCPT, finasterida îmbunătățește sensibilitatea testului PSA pentru detectarea cancerului de prostată general și de grad înalt. Deoarece decizia de a efectua biopsii de prostată în timpul studiului s-a bazat pe nivelurile PSA, acest lucru ar fi putut contribui la creșterea detectării cancerului de prostată, în general, și a cancerului de prostată de grad înalt, în special, în rândul bărbaților care primesc finasteridă.
Din cauza efectelor acestui medicament asupra dimensiunii glandei și a performanțelor PSA, pare destul de probabil că PCPT nu numai că a supraestimat nocivitatea finasteridei în ceea ce privește creșterea observată a cancerului de grad înalt, dar este posibil să fi subestimat beneficiul finasteridei în ceea ce privește cantitatea de reducere a riscului de cancer de prostată.
Mai departe, există un rol pentru finasteridă în contextul prevenirii cancerului de prostată?
Deși finasterida nu este aprobată de FDA pentru prevenirea cancerului de prostată, ea este aprobată pentru tratamentul simptomelor urinare datorate hiperplaziei benigne de prostată (HBP). Și, deși HBP nu pare a fi un factor de risc pentru cancerul de prostată, finasterida este o alegere rezonabilă pentru tratamentul HBP, în sensul că poate scădea riscul unui bărbat de a dezvolta cancer de prostată, îmbunătățind în același timp simptomele urinare datorate HBP.
Este important de reținut că finasterida poate avea efecte secundare, inclusiv efecte secundare sexuale. În cadrul PCPT, am observat o creștere mică, dar semnificativă din punct de vedere statistic, a acestor efecte secundare. Au existat, de asemenea, rapoarte privind o incidență crescută a depresiei asociate cu finasterida. Așadar, riscurile potențiale, precum și beneficiile finasteridei ar trebui să facă parte din conversația despre utilizarea acesteia.
.
Lasă un răspuns