PMC

King și Wolfe1 au evaluat acuratețea dozelor de liraglutidă la jumătatea distanței dintre cele trei doze indicate sau marcate (0,6, 1,2 și 1,8 mg) ale dispozitivului Victoza® Pen. Dozele presupuse la fiecare marcaj intermediar au fost de 0,3, 0,9 și 1,5 mg. Raționamentul clinic pe care autorii l-au oferit pentru utilizarea unei alte doze decât cele marcate este că pacienții ar putea utiliza o doză ușor mai mică în cazul în care dozele de 1,2 sau 1,6 mg nu erau tolerabile din cauza efectelor secundare. Principalele efecte secundare asociate cu liraglutida care pot reprezenta o provocare pentru pacienți sunt efectele gastrointestinale (GI), în principal greața și vărsăturile. Stiloul Victoza este un stilou multidoză preumplut care este conceput pentru a administra 0,6, 1,2 sau 1,8 mg și conține 3 ml de soluție cu o concentrație de 6 mg/ml de liraglutidă. Dozele marcate la jumătatea distanței se află la 5 clicuri între setările dozelor marcate (deoarece există 10 clicuri între dozele marcate). Utilizând un program de randomizare 6 × 6, au fost determinate măsurătorile de volum pentru fiecare doză la jumătatea distanței și pentru cele trei doze marcate (adică șase doze) și apoi au fost convertite în miligrame. S-a constatat că toate cele șase doze au fost liniare și echivalente cu dozele marcate și cu cele presupuse la jumătatea distanței: 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,5 și 1,8 mg.

Schema de dozare recomandată pentru liraglutidă (Victoza) este de a iniția tratamentul cu doza de 0,6 mg zilnic timp de o săptămână și apoi de a titra până la 1,2 mg; doza de 0,6 mg este considerată o doză inițială, pentru a atenua simptomele gastrointestinale în timpul perioadei de titrare a dozei. După 1 săptămână de administrare a 1,2 mg, doza poate fi crescută la 1,8 mg dacă doza de 1,2 mg nu duce la controlul glicemic dorit. În studiile clinice de fază 3 cu liraglutidă, programul LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes), atât doza de 1,2 mg, cât și cea de 1,8 mg au determinat reduceri semnificative ale hemoglobinei A1c (A1C) comparativ cu valoarea inițială (∼1-1,5% scădere atunci când a fost adăugată ca terapie combinată și 0,8-1,1% ca monoterapie);2-5 în două dintre studiile LEAD, a fost studiată doar doza de 1,8 mg6,7. Este important de reținut că este posibil ca diferența de scădere a A1C obținută cu o doză de 1,2 și 1,8 mg să nu fie semnificativă din punct de vedere clinic. În LEAD-1 (liraglutidă adăugată la glimepiridă), modificarea A1C a fost de -1,08% și -1,13% pentru dozele de 1,2 și, respectiv, 1,8 mg, iar în LEAD-2 (liraglutidă adăugată la metformină), atât doza de 1,2 cât și cea de 1,8 mg au determinat aceeași scădere medie a A1C (-1,0%).2,3 Prin urmare, pare rezonabil să se utilizeze o doză mai mică de 1,8 mg dacă această doză provoacă efecte secundare gastrointestinale intolerabile. În plus, deoarece unele studii au demonstrat eficacitate clinică doar cu doza de 1,8 mg (de ex, LEAD-5, care a comparat liraglutida cu insulina glargina, și LEAD-6, care a comparat liraglutida cu exenatida),6,7 dacă un pacient nu este capabil să tolereze doza de 1,8 mg, utilizarea dozei de 1,5 mg (doza de la jumătatea distanței) pare a fi o abordare logică pentru a atenua efectele GI.

S-a demonstrat că liraglutida are simptome GI dependente de doză.8 Simptomele GI asociate cu liraglutida sunt observate la începutul tratamentului și sunt cel mai adesea tranzitorii. În LEAD-5, care a studiat doza de 1,8 mg, 14% dintre pacienți au prezentat inițial grețuri; acest lucru a scăzut după 1 până la 3 săptămâni, iar la 4 săptămâni, incidența grețurilor a fost de numai 1,5%.6 Deoarece liraglutida este dozată, în cazul în care doza marcată (1,2 sau 1,8 mg) nu este tolerată, se poate încerca o doză mai mică (dozele de la jumătatea distanței studiate de King și Wolfe1). Apoi, după rezolvarea simptomelor gastrointestinale, ar fi rezonabil să se reintenteze doza marcată mai mare, dacă este necesar pentru controlul glicemic dorit. Înainte de a lua în considerare utilizarea unei doze nemarcate, ar fi important să se evalueze dacă un pacient ia Victoza în mod corespunzător, cum ar fi să nu crească doza prea rapid (de exemplu, titrare mai mică de o săptămână), ceea ce ar putea crește șansele de apariție a simptomelor gastrointestinale.

Un aspect de luat în considerare în utilizarea unei doze semimarcate nemarcate este că aceasta ar necesita ca pacientul să numere clicurile (de exemplu, cinci clicuri între o doză marcată), deoarece nu există linii vizibile pe dispozitivul cu stilou la aceste clicuri intermediare. Dacă un pacient nu ar fi sârguincios cu acuratețe în numărarea clicurilor necesare, ar putea duce la dificultăți în determinarea dozei reale pe care o ia un pacient și la o confuzie suplimentară în ceea ce privește modul de ajustare a dozei de liraglutidă. Cu toate acestea, nu ar trebui să existe nicio preocupare pentru supradozaj în cazul în care se utilizează o doză intermediară nemarcată, deoarece stiloul poate administra doar maximum 1,8 mg pe doză.

Un alt aspect de luat în considerare este acuratețea dozei intermediare nemarcate după utilizarea repetată a dispozitivului Victoza cu stilou. Deși King și Wolfe1 au determinat doza la fiecare punct intermediar ca fiind de 0,3, 0,9 și 1,5 mg, este posibil ca, în cazul utilizării repetate a stiloului, precizia acestor doze să fie afectată. Prin urmare, o abordare prudentă ar fi utilizarea temporară a dozei nemarcate de la jumătatea distanței până la ameliorarea simptomelor gastrointestinale ale pacientului și apoi creșterea din nou la doza marcată (1,2 sau 1,8 mg).

În concluzie, King și Wolfe1 au demonstrat acuratețea volumului dozei pentru dozele de la jumătatea distanței în șase stilouri Victoza. Din punct de vedere practic, utilizarea unei doze intermediare (0,3, 0,9 și 1,5 mg) ar putea fi luată în considerare în mod temporar până la ameliorarea simptomelor gastrointestinale, iar apoi liraglutida ar putea fi retitrată la doza marcată.

.