O analiză cuprinzătoare a hiperalgeziei induse de opioide

Hiperalgezia indusă de opioide (OIH) este definită ca o stare de sensibilizare nociceptivă cauzată de expunerea la opioide. Starea este caracterizată de un răspuns paradoxal prin care un pacient care primește opioide pentru tratamentul durerii ar putea deveni de fapt mai sensibil la anumiți stimuli dureroși. Tipul de durere resimțită ar putea fi același cu durerea de bază sau ar putea fi diferit de durerea de bază inițială. OIH pare a fi un fenomen distinct, definibil și caracteristic care ar putea explica pierderea eficacității opioidelor la unii pacienți. Nu sunt disponibile constatări privind prevalența clinică a OIH. Cu toate acestea, mai multe studii observaționale, transversale și prospective controlate au examinat expresia și semnificația clinică potențială a OIH la om. Cele mai multe studii au fost efectuate folosind mai multe cohorte și metodologii distincte, utilizând foști dependenți de opioide în cadrul terapiei de întreținere cu metadonă, expunerea perioperatorie la opioide la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale și voluntari umani sănătoși după o expunere acută la opioide folosind teste experimentale de durere umană. Mecanismul molecular precis al OIH, deși nu este încă înțeles, variază substanțial în literatura de știință fundamentală, precum și în medicina clinică. În general, se consideră că acesta rezultă din modificări neuroplastice în sistemul nervos periferic și central (SNC) care duc la sensibilizarea căilor pronociceptive. Deși există multe mecanisme propuse pentru OIH, 5 mecanisme care implică sistemul glutaminergic central, dinorfinele spinale, facilitarea descendentă, mecanismele genetice, precum și diminuarea recaptării și creșterea răspunsului nociceptiv au fost descrise ca fiind mecanisme importante. Dintre acestea, sistemul glutaminergic central este considerat cea mai frecventă posibilitate. O alta este ipoteza că receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA) în OIH includ activarea, inhibarea sistemului de transport al glutamatului, facilitarea proteinei kinazei C intracelulare reglată de calciu și interacțiunea încrucișată a mecanismelor neuronale de durere și toleranță. Clinicienii ar trebui să suspecteze OIH atunci când efectul tratamentului cu opioide pare să se diminueze în absența progresiei bolii, în special dacă se constată în contextul unor raportări inexplicabile ale durerii sau alodiniei difuze neasociate cu durerea inițială și al creșterii nivelului de durere odată cu creșterea dozelor. Tratamentul implică reducerea dozei de opioide, reducerea treptată a acestora sau suplimentarea cu modulatori ai receptorilor NMDA. Această recenzie cuprinzătoare abordează terminologia și definiția, prevalența, dovezile privind mecanismul și fiziologia cu analiza diverșilor factori care duc la OIH, precum și strategiile eficiente pentru prevenirea, inversarea sau gestionarea OIH.