Hiperlipidemia familială combinată, sindromul metabolic și bolile cardiovasculare Hiperlipidemia familială combinată, sindromul metabolic și bolile cardiovasculare | Revista Española de Cardiología

INTRODUCERE

Hiperlipidemia familială combinată (FCH) a fost descrisă în studiile efectuate pe membrii familiilor unor persoane care au suferit un infarct miocardic acut (IMA).1,2 Prevalența acestei afecțiuni în populația generală variază între 0,5% și 3% și este cauza a 10% până la 20% dintre IMA care apar la persoanele cu vârsta sub 60 de ani3.

Etiologia FCH este necunoscută, iar expresia fenotipică este condiționată de factori genetici, metabolici și de mediu.4 Fenotipul lipoproteic variază și este caracteristică dislipidemia mixtă, cu lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), lipoproteine cu densitate foarte scăzută (VLDL) sau ambele crescute și apolipoproteină B5 crescută. În multe cazuri, sunt prezente, de asemenea, hipertensiunea arterială, toleranța anormală la glucoză și rezistența la insulină (IR).6,7 Rezistența la insulină este legată de un grup de alterări metabolice și cardiovasculare cunoscute sub numele de sindrom metabolic (MS).8

Scopul nostru a fost de a studia prevalența MS și relația dintre acest factor și bolile cardiovasculare la persoanele cu FCH. În acest scop, am comparat pacienții cu PCH cu o populație de control asortată în ceea ce privește vârsta, sexul, indicele de masă corporală (IMC) și circumferința taliei.

METODE

Subiecți

Populația studiată a inclus 20 de bărbați neînrudiți care au fost diagnosticați cu PCH în urma unui studiu clinic și analitic al pacienților și al rudelor lor de gradul întâi. Diagnosticul de FCH s-a bazat pe criteriile descrise.7 În plus, prezența mutațiilor legate de hipercolesterolemia familială și de defectul familial al apo B a fost exclusă în toate familiile.

Pacienții cu FCH au fost incluși consecutiv în studiu în conformitate cu următoarele criterii: niciun tratament cu medicamente hipolipemiante sau alte medicamente care pot modifica rezistența la insulină, nefumători sau foști fumători de cel puțin un an, concentrația inițială de glucoză 30 g, program intensiv de antrenament fizic sau de scădere în greutate, >10% schimbare de greutate în ultimele trei luni, boli cronice, IMA în ultimele trei luni și utilizarea în prezent sau în ultima lună a medicamentelor hipolipemiante sau a medicamentelor care pot modifica gradul de IR.

Ulterior, pe baza acelorași criterii, am selectat 20 de indivizi potriviți din punct de vedere al vârstei, sexului și IMC cu PCH, care nu prezentau clinic boală coronariană, precum și 20 de controale sănătoase fără hiperlipidemie și cu criterii de excludere și includere similare, recrutate din rândul personalului medical

Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al spitalului, iar toate persoanele implicate au fost informate și și-au dat consimțământul scris și semnat pentru a participa la studiu.

Metode de laborator

După un post de peste 12 h, s-au efectuat determinări pentru colesterolul total (CT), trigliceridele (TG), colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare (HDL-C), colesterolul lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL-C), colesterolul lipoproteinelor cu densitate mică (LDL-C) și apo B. În plus, s-a administrat o suprasarcină orală de 75 g de glucoză pentru a determina nivelurile plasmatice de insulină și glucoză în conformitate cu o metodă descrisă anterior.7 Rezistența la insulină a fost cuantificată cu ajutorul formulei modelului de evaluare a modelului homeostatic pentru rezistența la insulină (HOMA-IR), iar definiția IR a fost stabilită cu percentila 75 din populația noastră (HOMA-IR = 3,2).8 Sindromul metabolic a fost definit în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS)9 și ale National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Analiza statistică a fost efectuată cu programul de statistică SPSS (SPSS Inc.). Rezultatele sunt exprimate ca medie (deviația standard ). Diferențele dintre variabile au fost determinate cu ajutorul testelor neparametrice (Kolmogorov-Smirnov și Mann-Whitney, și analiza de varianță Kruskal-Wallis, inclusiv o analiză a tendințelor). Testul exact al lui Fisher a fost utilizat pentru comparația între proporții.

REZULTATE

Caracteristicile generale ale indivizilor cu PCH și ale martorilor sunt prezentate în tabelul 1. Din cauza criteriilor de selecție, nu au existat diferențe între grupuri în ceea ce privește vârsta, sexul, IMC și circumferința taliei. De asemenea, nu au existat diferențe semnificative nici în ceea ce privește comparația dintre presiunea sistolică și diastolică între grupurile studiate.

Concentrațiile plasmatice de TC, TG, LDL-C și apo B au fost semnificativ mai mari în cele două grupuri cu FCH (P

Nu au fost găsite diferențe semnificative în ceea ce privește nivelurile de glucoză la jeun între cele trei grupuri. La două ore după supraîncărcarea cu glucoză, glicemia a fost similară în cele două grupuri cu PCH și semnificativ mai mare decât la martori (tabelul 1). Studiul nivelurilor inițiale de insulină a evidențiat diferențe semnificative între grupuri (PP

Sindromul metabolic definit conform criteriilor ATP-III a fost constatat la 18, 14 și 10 indivizi din grupurile FCH plus IAM, FCH fără IAM și, respectiv, control, cu diferențe semnificative între grupuri (PP al tendinței=.005); cu toate acestea, nu au existat diferențe între grupurile FCH cu și fără IAM. Sindromul metabolic, așa cum este definit de criteriile OMS, a fost constatat la 19 persoane cu FCH plus IMA, la 11 persoane cu FCH și fără IMA și la 6 persoane de control. Diferențe semnificative au fost găsite în comparația dintre pacienții cu FCH cu și fără IMA (PPP al tendinței

DISCUȚII

Hiperlipidemia familială combinată este considerată cea mai frecventă și mai slab caracterizată dislipidemie aterogenă, conferind un status de risc cardiovascular între trei și zece ori mai mare decât cel al populației generale. Sindromul metabolic este frecvent în populațiile occidentale (prevalență de 12%-35%) și reprezintă, de asemenea, o stare de risc cardiovascular ridicat.

Hiperlipidemia familială combinată și SM au în comun anumite caracteristici clinice și biochimice, cum ar fi obezitatea abdominală, hipertensiunea arterială, riscul cardiovascular ridicat și dislipidemia. Cu toate acestea, aceste afecțiuni diferă în alte aspecte importante, cum ar fi creșterea apo B, care este moderată în SM și considerabilă (apo B >120 mg/dL) în FCH. În studiul actual, am inclus pacienți de sex masculin cu FCH, cu și fără IMA, care au îndeplinit criteriile de diagnostic pentru SM în conformitate cu cele două standarde cel mai frecvent utilizate, cele propuse de OMS și cele ale NCEP-ATP III. Scopul nostru a fost de a evalua riscul de boală coronariană la indivizii cu FCH în funcție de prezența sau nu a SM și de a compara riscul cu cel observat într-un grup de control ajustat în funcție de sex, vârstă, IMC și circumferința abdominală.

Rezultatele noastre nu au arătat diferențe semnificative în profilul lipidic al indivizilor cu FCH care au suferit un IMA și al celor care nu prezentau clinic boală coronariană. Astfel, hiperlipidemia caracteristică a FCH nu a explicat prezența bolii coronariene la un grup de indivizi.

Mai mulți autori au raportat detectarea IR în FCH,11,12 iar acest factor a fost corelat cu decesul cardiovascular după o urmărire de 5 până la 15 ani.13-16 Într-un studiu anterior, grupul nostru a demonstrat o prevalență ridicată a IR la indivizii cu FCH, indiferent de gradul de obezitate abdominală sau de modelul de dislipidemie; rezistența la insulină este un factor predictiv important al bolii cardiovasculare în FCH17. În acest studiu am măsurat IR la pacienții cu HFC și la martori și am constatat diferențe semnificative în ceea ce privește nivelurile de insulină (PP

Mai multe studii au indicat faptul că prezența SM (criteriile OMS sau ATP-III) este cel mai bun predictor al riscului cardiovascular în populația generală, la pacienții diabetici și la persoanele non-diabetice, obeze sau nu.18-22 Comparația prevalenței SM, așa cum a fost detectată prin cele două definiții (OMS și ATP-III), a arătat diferențe semnificative între grupuri. Cu toate acestea, atunci când am comparat pacienții cu FCH cu și fără IMA, am constatat diferențe semnificative (P

În concluzie, FCH este o dislipidemie primară asociată frecvent cu IR și un risc crescut de boli cardiovasculare. Prezența SM, definită în conformitate cu criteriile OMS, este un marker independent important al riscului cardiovascular la persoanele cu FCH. Sunt necesare studii prospective de mai mare amploare pentru a delimita mai bine gradul suplimentar de risc cardiovascular pe care îl implică MS la pacienții cu FCH. Acest studiu are o limitare legată de numărul mic de indivizi analizați, care a fost dificil de rezolvat din cauza caracteristicilor grupului (pacienți netratați cu dislipidemie și IAM). Cu toate acestea, designul studiului a oferit o indicație clară a valorii prognostice a SM determinată în conformitate cu criteriile OMS la indivizii cu FCH.

Studiu realizat cu ajutorul Rețelei de Metabolism și Nutriție, ISCIII C 03/08.

.