Este sigură irigarea sinusală cu budesonidă topică de mare volum cu budesonidă?

REVIZUIRE A LITERATURII

Deși steroizii pot fi asociați cu o serie de efecte secundare, studiile existente privind profilul de siguranță al irigării cu budesonidă de mare volum s-au axat pe efectele asupra axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) și/sau asupra presiunii intraoculare (PIO).

Studiile anterioare au demonstrat că utilizarea pe termen scurt a irigării cu budesonidă nu afectează semnificativ axa HPA sau PIO. Într-un studiu prospectiv din 2010 al pacienților adulți cu CRS cu polipoză recurentă, Welch et al. au monitorizat cortizolul seric și cortizolul urinar de 24 de ore înainte și după 6 săptămâni de utilizare a budesonidei topice 0,5 mg/2 ml de respule la 240 ml de soluție salină de două ori pe zi. Cei 10 pacienți care au finalizat studiul fuseseră supuși anterior unei intervenții chirurgicale endoscopice a sinusurilor (ESS) și nu luaseră niciun corticosteroid oral în cele 3 luni anterioare studiului. Nivelurile medii de cortizol nu au scăzut după tratament, cu niveluri medii de cortizol seric de 9,8 ± 5,4 μg/dL la momentul inițial și de 12,8 ± 3,5 μg/dL după tratament. În mod similar, nivelurile de cortizol urinar nu au scăzut după tratament.1

Într-un studiu retrospectiv din 2008 al pacienților cu CRS cu polipoză nazală (CRSwNP), Bhalla et al. au evaluat nivelurile de cortizol înainte și după tratament la 18 pacienți, dintre care 16 fuseseră supuși anterior unui ESS, care au primit cel puțin 8 săptămâni de tratament (variind de la 8 la 23 de săptămâni) cu budesonidă 0,5 mg per 120 ml irigații de două ori pe zi. Aceștia nu au găsit nicio dovadă de suprimare a axei HPA după tratament. Subgrupul de pacienți care au continuat irigațiile cu budesonidă mai mult de 8 săptămâni a completat, de asemenea, testul de stimulare a hormonului adrenocorticotropic (ACTH) mai sensibil; rezultatele niciunui pacient nu au sugerat suprimarea axei HPA.2

În 2013, Seiberling și colab. au investigat efectul irigațiilor cu budesonidă asupra PIO pentru două grupuri de pacienți cu CRSwNP. Primul grup de 10 pacienți primise deja cel puțin o lună de tratament (durata medie de 6,3 luni, variind de la 1 la 22 de luni) cu budesonidă 0,25 mg per 240 ml de irigații de două ori pe zi. Al doilea grup de opt pacienți nu începuse încă irigațiile cu budesonidă la momentul înscrierii în studiu. În primul grup, PIO a fost normală bilateral (≤21 mm Hg) la momentul înscrierii la nouă pacienți și crescută la un ochi al unui pacient (22 mm Hg). În al doilea grup, PIO a fost măsurată înainte și după cel puțin 4 săptămâni (durată medie de 5,89 săptămâni) de același regim de irigare cu budesonidă. Niciun pacient din cel de-al doilea grup nu a avut o PIO crescută la oricare dintre punctele de timp și niciunul nu a avut o modificare semnificativă din punct de vedere statistic a PIO.3

Recent, două studii au examinat pacienți care au folosit clătiri cu budesonidă de volum mare pentru perioade de tratament mai lungi. Smith et al. au realizat în 2016 un studiu de cohortă transversal cu 35 de pacienți cu SRC post-ESS (69% cu polipoză nazală) care au utilizat budesonidă 1 mg la 240 ml de irigații de două ori pe zi timp de cel puțin 12 luni (durata medie de 38 de luni, variind de la 15 la 96 de luni). Optsprezece dintre acești pacienți luau concomitent și corticosteroizi inhalatori. Nivelurile medii de cortizol pentru cohortă (431,2 nmol/L) au fost în limite normale. Teste suplimentare de stimulare cu ACTH au fost efectuate la cei 19 pacienți cu niveluri de cortizol sub 500 nmol/L și nu au demonstrat rezultate care să indice suprimarea axei HPA. Autorii au concluzionat că irigarea pe termen lung cu budesonidă nu determină o suprimare detectabilă a axei HPA.4

În 2016, Soudry et al. au studiat 48 de pacienți cu SRC post-ESS care fuseseră tratați cu irigații de budesonidă pe termen lung (6 până la 66 de luni, media 22 de luni) cu budesonidă 0,5 mg per 240 ml o dată sau de două ori pe zi. Treizeci și doi dintre cei 48 de pacienți foloseau, de asemenea, alte formulări de steroizi topici (de exemplu, spray-uri nazale, inhalatoare pulmonare, picături oftalmice). PIO a fost testată la 46 de pacienți și a fost normală la toți pacienții testați. Toți cei 48 de pacienți au completat testul de stimulare cu ACTH, iar 11 pacienți au avut niveluri anormal de scăzute de cortizol stimulat. Cu toate acestea, acești pacienți nu au raportat simptome asociate cu suprimarea axei HPA. Patru dintre acești pacienți au repetat testul după întreruperea irigării cu budesonidă timp de 30 de zile, iar nivelurile de cortizol stimulat au crescut apoi la trei dintre acești pacienți. Restul acestor pacienți au continuat tratamentul cu budesonidă sub supravegherea unui endocrinolog, fără a raporta complicații. De remarcat că utilizarea simultană a două formulări suplimentare de steroizi topici (spray-uri nazale și inhalatoare pulmonare împreună) a fost asociată cu niveluri mai scăzute de cortizol stimulat.5

.