Dezvoltarea vaccinului împotriva norovirusului se accelerează după succesul împotriva rotavirusului
On septembrie 19, 2021 by admin
Publicat de:
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
Norovirusul a devenit principala cauză de gastroenterită acută cu asistență medicală în țările cu programe naționale de vaccinare împotriva rotavirusului, inclusiv în Statele Unite, și este o cauză frecventă de izbucnire a epidemiilor în întreaga lume. Nu există încă niciun vaccin licențiat împotriva norovirusului, dar există candidați promițători în curs de dezvoltare, au declarat experții, iar cercetătorii lucrează pentru a defini ce genotipuri și ce populații să vizeze.
„Se estimează că norovirusul cauzează unul din cinci cazuri de gastroenterită. Cea mai recentă – și chiar prima – estimare a OMS a fost de 685 de milioane de cazuri în fiecare an”, a declarat pentru Infectious Disease News Aron J. Hall, DVM, MSPH, șeful echipei de epidemiologie a norovirusului din cadrul Diviziei de Boli Virale a CDC. „Această povară afectează în mod disproporționat copiii cu vârsta sub 5 ani și persoanele din țările în curs de dezvoltare. În ceea ce privește costurile economice, 60 de miliarde de dolari la nivel mondial din cauza costurilor de îngrijire a sănătății și a productivității pierdute. Așadar, este un impact destul de mare în ceea ce privește morbiditatea, mortalitatea și costurile.”
Infectious Disease News a vorbit cu Hall și cu alți experți despre povara norovirusului, despre candidații la vaccinuri care își croiesc drum prin conducte și despre ceea ce se poate face pentru a preveni norovirusul în timp ce se așteaptă testele pentru vaccinuri.
„Un virus democratic”
Dintre cele aproape 700 de milioane de cazuri de norovirus care apar în fiecare an, aproximativ 200 de milioane – inclusiv 50.000 de decese – sunt la copiii cu vârsta mai mică de 5 ani, care trăiesc în principal în țările în curs de dezvoltare, potrivit CDC. Cu toate acestea, norovirusul este o problemă semnificativă atât în țările cu venituri mici, cât și în cele cu venituri ridicate. Hall a spus că acesta nu face discriminare.
„Afectează pe toată lumea pe tot spectrul de vârstă și diferite niveluri socio-economice la nivel global. Ne gândim la el ca la un virus democratic – care afectează atât țările în curs de dezvoltare, cât și cele dezvoltate”, a spus el.
Potrivit lui Hall, deoarece copiii mici sunt naivi din punct de vedere imunologic, ei sunt mai susceptibili la această infecție. În plus, el a spus că copiii cu vârste mai mici de 5 ani au mai multe contacte cu oamenii, în special cu alți copii care probabil au obiceiuri de igienă a mâinilor mai puțin eficiente decât adulții, ceea ce le oferă o șansă mai mare de expunere.
Să privim strict la povara din SUA, norovirusul cauzează între 19 milioane și 21 de milioane de cazuri de gastroenterită acută și contribuie la 56.000 până la 71.000 de spitalizări și 570 până la 800 de decese anual, potrivit CDC. Ca și în cazul poverii la nivel mondial, aceste cazuri și decese apar mai ales în rândul copiilor mici și al vârstnicilor.
În plus, norovirusul este principala cauză a îmbolnăvirilor de origine alimentară în SUA, provocând 58% din bolile de origine alimentară cu cauze cunoscute și costând aproximativ 2 miliarde de dolari în productivitate pierdută și cheltuieli cu asistența medicală.
Virusul este foarte contagios și se răspândește de obicei prin contact direct cu o persoană infectată, consumând alimente sau apă contaminate sau după atingerea suprafețelor contaminate. Epidemiile sunt deseori raportate în restaurante, școli și nave de croazieră, dar sunt cel mai des întâlnite în unitățile de îngrijire a sănătății, potrivit CDC.
În plus față de modalitățile obișnuite de răspândire a norovirusului, un studiu recent publicat în Clinical Infectious Diseases a stabilit că vărsăturile sunt principala sursă a epidemiilor de norovirus transmise prin aer în unitățile de îngrijire a sănătății. Malin Alsved, MSc, doctorand în cadrul diviziei de ergonomie și tehnologie a aerosolilor de la Universitatea Lund din Suedia, și colegii săi au investigat asocierile dintre simptomele gastroenteritei și prezența norovirusului în aer, precum și dimensiunea particulelor purtătoare de norovirus, un marker important al timpului în care acestea pot rămâne în aer și al ușurinței cu care sunt inhalate.
Potrivit studiului, 24% din probele de aer de la 10 din 26 de pacienți au fost testate pozitiv pentru ARN-ul norovirusului, toate acestea fiind colectate în timpul focarelor, sau înainte de un focar succesiv. Cercetătorii au raportat o asociere puternică între ARN-ul norovirusului în aer și o perioadă mai scurtă de timp de la ultimul episod de vărsături (OR = 8,1; P = 0,04 în decurs de 3 ore de la ultimul episod), concentrația de norovirus în aer variind între 5 și 215 copii/m3, potrivit studiului.
Dezvoltarea vaccinului
Rotavirusul a fost, din punct de vedere istoric, principala cauză a diareei pediatrice la nivel mondial, motiv pentru care a fost identificat de timpuriu ca o țintă cheie pentru dezvoltarea unui vaccin, a spus Hall. În urma dezvoltării unor vaccinuri eficiente, povara rotavirusului a fost redusă, demonstrând ceea ce ar putea fi posibil cu un vaccin eficient împotriva norovirusului.
Într-un studiu publicat în 2018, Christopher Troeger, MPH, de la Institute for Health Metrics and Evaluation din Seattle, și colegii săi au estimat că, la nivel global, vaccinarea împotriva rotavirusului a evitat aproximativ 28.000 de decese la copiii cu vârsta mai mică de 5 ani în 2016. Aceștia au estimat că aproximativ 83.200 de copii suplimentari ar fi putut fi salvați dacă s-ar fi realizat o acoperire vaccinală completă în acel an.
Un alt studiu realizat de Casey L. McAtee, MD, de la departamentul de pediatrie al Baylor College of Medicine, și colegii săi au examinat povara norovirusului și a rotavirusului la copii după introducerea vaccinului împotriva rotavirusului în Bolivia, analizând eșantioanele de scaun 206 copii cu gastroenterită acută și 71 fără această boală. Din 201 probe de la copiii cu gastroenterită acută, 69 (34,3%) au avut rezultate pozitive pentru norovirus, 38 (18,9%) pentru rotavirus și 9 (4,5%) pentru ambele. În rândul sugarilor, norovirusul a fost detectat la o rată de aproape trei ori mai mare decât rotavirusul, prezent în 34 (42,5%) și, respectiv, 12 (15%) probe, cu trei (3,8%) coinfecții. Autorii au concluzionat că aceste rezultate evidențiază importanța infecțiilor cu norovirus împreună cu cele cu rotavirus în țările în curs de dezvoltare după vaccinarea împotriva rotavirusului.
Un studiu efectuat în Quebec a arătat rezultate similare, în sensul că norovirusul a devenit mai prevalent decât rotavirusul în cazurile de gastroenterită pediatrică. Potrivit Carolinei Quach, MD, MSc, co-director al Centrului de studiu al vaccinurilor de la Centrul de sănătate al Universității McGill, și colegilor, supravegherea gastroenteritei acute a început în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 8 săptămâni și 3 ani prin testarea probelor de scaun pentru rotavirus, norovirus și sapovirus. Rezultatele au arătat că 20,4% (95% CI, 16,5%-24,3%) dintre pacienți au fost testați pozitiv pentru rotavirus, iar 25,5% (95% CI, 21,3%-29,8%) au avut norovirus. Din iunie 2012 până în mai 2013, la scurt timp după introducerea unui program de vaccinare împotriva rotavirusului finanțat din fonduri publice în Quebec, prevalența rotavirusului și a norovirusului a fost similară, dar din iunie 2013 până în mai 2014, prevalența rotavirusului a fost cu 21,4% (IC 95%, 14,3%-28,5%) mai mică decât cea a norovirusului. Potrivit cercetătorilor, reducerea aparentă a prevalenței gastroenteritei asociate cu rotavirus nu a fost „surprinzătoare, având în vedere eficacitatea vaccinului Rotarix (GlaxoSmithKline) și succesul programului de vaccinare împotriva rotavirusului în copilărie.”
Emergența norovirusului ca următoarea cauză principală a diareei pediatrice a dus la o accelerare a dezvoltării de vaccinuri, au indicat experții.
„Unii agenți patogeni sunt mai ușor decât alții pentru dezvoltarea unui vaccin. Începem cu bolile care au o nevoie clară și o cale relativ simplă către un vaccin”, a spus Hall.
Potrivit lui Birgitte Giersing, doctor în științe, ofițer tehnic în cadrul Departamentului de Imunizare, Vaccinuri și Produse Biologice al OMS, există câțiva candidați interesanți pentru vaccinul împotriva norovirusului în pregătire. Ea a remarcat două în special, dintre care cel mai avansat este testat în cadrul unor studii clinice în mai multe populații țintă, inclusiv sugari și vârstnici, deși rezultatele nu au fost încă publicate. Ea a adăugat că, dacă sunt pozitive, aceste date ar putea revigora eforturile de dezvoltare a vaccinului. Cel de-al doilea candidat, care se află la începutul dezvoltării, este un vaccin combinat împotriva norovirusului și rotavirusului. Giersing a explicat că introducerea vaccinurilor combinate este importantă pentru programele de imunizare, deși orice vaccin împotriva norovirusului ar fi benefic pentru pacienții care ar putea avea infecții recurente.
„Oamenii pot fi infectați de mai multe ori de-a lungul vieții, așa că ar fi foarte util să avem un instrument precum un vaccin care să prevină îmbolnăvirea la începutul vieții, atunci când rezultatul poate fi mult mai grav”, a spus Hall.
Cu toate acestea, Giersing a sugerat că activitatea de dezvoltare a vaccinurilor ar putea sta în calea introducerii pe piață a unui vaccin împotriva norovirusului. Ea a precizat că în țările cu venituri ridicate există o percepție mai mare a morbidității norovirusului decât a mortalității, iar în țările cu venituri mici și medii există mai puțină conștientizare și cerere pentru un vaccin, chiar dacă aici este cel mai mult nevoie de unul.
„Candidații clinici în curs de dezvoltare tind să fie orientați către piețele țărilor cu venituri ridicate în primă instanță, deoarece acestea oferă o oportunitate pentru un randament mai rapid al investiției. Din păcate, există adesea o întârziere în ceea ce privește disponibilitatea vaccinurilor pentru țările cu venituri mici, deși există o nevoie de sănătate publică de interes atât în țările cu venituri mari, cât și în cele cu venituri mici”, a spus ea.
Anul trecut, Miguel O’Ryan, MD, de la Institutul Millennium de Imunologie și Imunoterapie de la Universitatea din Chile, și colegii săi au publicat o lucrare care prezintă candidații pentru vaccinul împotriva norovirusului aflați în curs de dezvoltare. Aceștia au explicat că dezvoltarea unui vaccin împotriva norovirusului „s-a confruntat cu multe dificultăți, inclusiv diversitatea genetică/antigenică, cunoștințele limitate privind imunologia norovirusului și ciclul viral, lipsa unei linii celulare permisive pentru cultivare și lipsa unui model animal disponibil pe scară largă și de succes.”
„Dezvoltarea vaccinului pentru norovirus – un virus pe care nu îl putem cultiva cu ușurință în laborator – se bazează pe sinteza unor particule sau subparticule de virus relevante din punct de vedere antigenic”, a declarat O’Ryan pentru Infectious Disease News.
El a spus că un candidat de vaccin produs inițial de o mică companie biofarmaceutică numită LigoCyte Pharmaceuticals și achiziționat după studii preclinice și de fază I de către Takeda Vaccines este cel mai avansat candidat. Vaccinul, care include două particule sintetizate asemănătoare virusurilor din două genogrupuri, GI și GII, a avansat la studii de fază 1-2 pentru a evalua siguranța și schemele optime de dozare la adulți (armata americană) și copii (Panama și Columbia).
„Un studiu de fază 2b care să demonstreze eficacitatea la copii ar trebui să aibă loc în 2020 și, dacă are succes, ar trebui să fie urmat de un studiu de fază 3 de mari dimensiuni destul de curând după aceea”, a spus O’Ryan. „Dar punerea în aplicare a acestor studii, care este complexă, depinde de planificarea strategică a companiei.”
Tintele potențiale ale vaccinului
Un studiu recent realizat de Rachel M. Burke, PhD, MPH, epidemiolog în cadrul Direcției de gastroenterită virală a CDC, și colegii săi au analizat datele de supraveghere națională și au identificat genotipul norovirusului GII.4 ca fiind o țintă deosebit de relevantă pentru candidații la vaccin. Burke a declarat că datele au arătat că vaccinurile ar trebui, de asemenea, să vizeze pacienții din unitățile de îngrijire a sănătății.
Potrivit CDC, trei sferturi dintre focarele de norovirus au loc în unitățile de îngrijire pe termen lung, cum ar fi căminele de bătrâni.
„Puține date au fost disponibile pentru a arăta ce caracteristici ale focarelor – de exemplu, gazda, virusul sau mediul – pot fi asociate cu rezultatele severe ale bolii cu norovirus”, a declarat Burke pentru Infectious Disease News.
În studiul lor, Burke și colegii săi au analizat datele din două surse de raportare voluntară – Sistemul național de raportare a focarelor, care captează caracteristicile epidemiologice ale cazurilor de norovirus, cum ar fi vârsta, cadrul focarului și rezultatul, și CaliciNet, care captează datele de laborator, inclusiv genotipurile virusului.
„Legând aceste două surse de informații, avem un set de date puternic pentru a examina ceea ce ar putea duce la rezultate grave în urma îmbolnăvirii cu norovirus”, a spus Burke.
Studiul a confirmat că majoritatea focarelor – 62,8% (n = 2.353) – au fost cauzate de GII.4 genotip, și a arătat că aceste focare au fost asociate cu mediile de îngrijire a sănătății (OR = 3,94; 95% CI, 2,99-5,23), lunile noiembrie-aprilie (OR = 1,55; 95% CI, 1,24-1,93) și vârsta mai înaintată, cu cel puțin 50% dintre pacienți în vârstă de 75 de ani sau mai mult.
GII.4 focarele au avut, de asemenea, o probabilitate mai mare de a duce la rezultate severe (raportul ratei de spitalizare = 1,54; 95% CI, 1,23-1,96; mortalitate RR = 2,77; 95% CI, 1,04-5,78), au raportat Burke și colegii.
Potrivit lui Burke, rezultatele studiului sugerează că, pentru un impact optim, orice vaccin viitor împotriva norovirusului ar trebui să protejeze împotriva GII.4 virusuri și ar trebui să vizeze persoanele din mediile de îngrijire a sănătății.
Potrivit CDC, tulpinile GII.17 și GII.2 au înlocuit tulpinile GII.4 ca fiind cele mai frecvente tulpini de norovirus în mai multe țări asiatice în ultimii ani. Aceste tulpini nou apărute, precum și tulpinile emergente GII.4, au contribuit la creșterea numărului de epidemii de norovirus la nivel mondial.
Deși se depun eforturi pentru a determina ce genotipuri și grupuri ar fi țintele principale pentru un vaccin împotriva norovirusului, experții sunt de acord că orice vaccin ar avea un impact pozitiv asupra poverii bolii.
„Chiar și un vaccin moderat de eficient ar putea salva mii de vieți, ar preveni milioane de boli și ar economisi miliarde de dolari”, a spus Hall. „Există un potențial imens de impact.”
În ceea ce privește practica clinică, Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, profesor asociat de pediatrie și șef interimar al diviziei de boli infecțioase pediatrice la Emory University School of Medicine and Children’s Healthcare of Atlanta, a declarat că impactul unui vaccin împotriva norovirusului asupra gastroenteritei acute ar fi similar cu cel al vaccinurilor împotriva rotavirusului, protejându-i nu numai pe cei care sunt imunizați, ci și pe pacienții nevaccinați, prin protecția turmei.
„Un vaccin eficient, cu o bună absorbție, are potențialul de a reduce foarte mult sau chiar de a elimina cele 50.000 de decese din copilărie care au loc anual în mediile cu resurse limitate și ar avea un impact notabil asupra celor 200 de milioane de infecții pediatrice și a celor 685 de milioane de infecții înregistrate la nivel mondial”, a spus Shane.
Giersing a spus că încă trebuie să se răspundă la întrebări cheie.
„Cred că tuturor ne-ar plăcea să vedem un vaccin, în special țărilor cu venituri mici”, a spus Giersing. „Modul în care ar fi utilizat este esențial – în prezent, administrarea intramusculară injectabilă ar însemna să se administreze câteva doze. Alte întrebări care trebuie să fie înțelese sunt: care ar fi cererea? Care este gradul de conștientizare a țărilor cu privire la norovirus în primul rând? Ar dori ele să încorporeze acest lucru în programele lor, dacă ar fi disponibil?”
Pentru moment, prevenția este cheia
Potrivit CDC, norovirusul poate fi găsit în voma sau în fecale înainte de apariția simptomelor și poate rămâne în fecale timp de 2 săptămâni sau mai mult după ce simptomele încetează. CDC insistă asupra igienei corespunzătoare a mâinilor, în special după ce ați folosit baia sau ați schimbat scutecele și întotdeauna înainte de a mânca, pregăti sau manipula alimente. Dezinfectanții pentru mâini pe bază de alcool pot fi folosiți în plus față de spălarea mâinilor, dar dezinfectanții nu sunt la fel de eficienți ca apa și săpunul și nu ar trebui să fie folosiți independent pentru îndepărtarea particulelor de norovirus.
În plus, CDC recomandă spălarea cu atenție a fructelor și legumelor înainte de a le pregăti și mânca, precum și gătitul bine al stridiilor și al altor crustacee înainte de consum, asigurându-se că se curăță și se dezinfectează suprafețele înainte și după. Orice suprafețe sau rufe contaminate cu vomă sau fecale trebuie spălate și dezinfectate imediat pentru a preveni răspândirea norovirusului.
„Trebuie să punem accent pe ceea ce putem face acum pentru a preveni infecția – sperăm într-un vaccin, dar între timp, oamenii se pot concentra pe igiena mâinilor, pe statul acasă în timp ce sunt bolnavi și pe curățarea și dezinfectarea mediului înconjurător”, a spus Hall. „Norovirusul este rezistent și poate persista în mediul înconjurător, iar acestea sunt lucruri de care trebuie să se țină cont.” – de Caitlyn Stulpin
- Alsved M, et al. Clin Infect Dis. 2019;doi:10.1093/cid/ciz584.
- Burke RM, et al. J Infect Dis. 2018;doi:10.1093/infdis/jiy569.
- Doll MK, et al. Pediatr Infect Dis J. 2016;doi:10.1097/INF.0000000000001077.
- Lucero Y, et al. Vaccine. 2018;doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.043.
- McAtee CL, et al. Am J Trop Med Hyg. 2016;doi:10.4269/ajtmh.15-0203.
- Troeger C, et al. JAMA Pediatr. 2018;doi:10.1001/jamapediatrics.2018.1960.
- Pentru mai multe informații:
- Rachel M. Burke, PhD, MPH, poate fi contactată la [email protected].
- Birgitte Giersing, PhD, poate fi contactată la [email protected].
- Aron Hall, DVM, MSPH, poate fi contactat la [email protected].
- Miguel O’Ryan, MD, poate fi contactat la [email protected].
- Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, poate fi contactat la [email protected].
Disponibilități: Burke, Giersing, Hall și Shane nu raportează nicio dezvăluire financiară relevantă. O’Ryan raportează că a primit finanțare pentru studii epidemiologice și consultanță privind bolile diareice de la Takeda vaccines.
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
.
Lasă un răspuns