Clinical Pharmacy Corner: Cum acționează sulfonilureele?

Comentariu de Helen Kourlas, PharmD și John Papadopoulas, PharmD, editori ai secțiunii de farmacologie

Sulfonilureele sunt membre ale unei clase de arilsulfoniluree substituite care au fost utilizate clinic încă din anii 1950. Acești agenți sunt de obicei împărțiți în două categorii sau generații. Agenții din prima generație includ acetohexamida, clorpropamida, tolazamida și tolbutamida (primul agent utilizat pe scară largă). Agenții de a doua generație, mai puternici, includ glimepirida, glipizida și gliburida.

Sulfonilureele scad acut glicemia plasmatică prin stimularea eliberării de insulină. Mecanismul principal este prin legarea la receptorii de sulfoniluree (SUR-1) de pe celulele beta pancreatice funcționale. Legătura închide canalele de potasiu ATP-sensibile legate, ceea ce duce la scăderea influxului de potasiu și la depolarizarea ulterioară a membranei celulelor beta.1 Canalele de calciu dependente de tensiune se deschid și au ca rezultat un influx de calciu, determinând translocarea și exocitoza granulelor secretorii de insulină la suprafața celulară (a se vedea figura 1).1

Acești agenți pot, de asemenea, să modifice clearance-ul hepatic al insulinei și să prelungească timpul de înjumătățire plasmatică a insulinei. Este interesant faptul că, în prezența euglicemiei sau a unui control glicemic adecvat, nivelurile plasmatice de insulină scad la nivelurile anterioare tratamentului după câteva luni de farmacoterapie cu sulfoniluree. Acest lucru poate fi o funcție de down regulation a celulelor beta pancreatice sau de suprimarea secreției de glucoză mediată de somatostatină cu reducerea ulterioară a eliberării de insulină; sulfonilureele pot stimula eliberarea de somatostatină.1 Efectele extrapancreatice ale sulfonilureelor pot contribui la controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat. Aceste efecte includ creșterea densității receptorilor de insulină pe adipocite (creșterea sensibilității la insulină) și creșterea sintezei transportatorilor de glucoză.

1. Davis SN și Granner DK. Insulina, agenții hipoglicemianți orali și farmacologia pancreasului endocrin. Goodman și Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ediția a 10-a. 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Accesat la 1 octombrie 2007

Figura 12

Tabel 1. Sulfoniluree de a doua generație

Adaptat din Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.

Share: Twitter | Facebook | Email