Ce este ADME?

ADME este abrevierea pentru Absorbție, Distribuție, Metabolism și Excreție. Studiile ADME sunt concepute pentru a investiga modul în care o substanță chimică (de exemplu, un compus medicamentos) este procesată de un organism viu. Testele toxicologice fac adesea parte din acest proces, ceea ce generează acronimul ADMET.

Care sunt cele patru etape ale farmacocineticii?

Farmacocinetica este o ramură specifică a farmacologiei care studiază ceea ce face organismul cu un medicament. Studiile de farmacocinetică evaluează:

• Rapiditatea cu care o substanță chimică este absorbită și distribuită
• Rapiditatea și căile de metabolizare și excreție a medicamentului
• Concentrația plasmatică a unui medicament în timp

ADME sunt cele patru etape ale farmacocineticii. Să defalcăm ce presupune fiecare dintre aceste etape.

Absorbția

Absorbția descrie modul în care o substanță chimică intră în organism. Absorbția se referă la deplasarea unei substanțe chimice de la locul de administrare la fluxul sanguin.
Există patru căi principale de administrare:

1. Ingestie prin tractul digestiv
2. Inhalare prin sistemul respirator
3. Aplicare cutanată pe piele sau pe ochi
4. Injecție prin administrare directă în fluxul sanguin

Doar compușii injectați intră direct în circulația sistemică. În cazul medicamentelor administrate prin ingestie, inhalare sau contact cutanat, substanțele chimice trebuie să traverseze o membrană înainte de a intra în fluxul sanguin.
Există 4 moduri prin care o substanță chimică poate traversa o membrană și intra în fluxul sanguin.

1. Difuziune pasivă: Atunci când o moleculă se deplasează dintr-o zonă de concentrație mare într-o zonă de concentrație mică. Acesta este cel mai frecvent mod în care este absorbit un medicament.
2. Difuziune facilitată: Atunci când o moleculă se deplasează de la o zonă de concentrație mare la una de concentrație mică cu ajutorul proteinelor purtătoare din membrană.
3. Difuziune activă: Un proces dependent de energie în timpul căruia o moleculă necesită energie sub formă de ATP pentru a traversa o membrană.
4. Endocitoză: Atunci când un medicament mai mare este transferat printr-o membrană prin invaginarea membranei.

Via de administrare influențează biodisponibilitatea, care este o măsură a cantității de medicament care este absorbită într-o formă neschimbată. Se poate afla biodisponibilitatea prin măsurarea concentrației plasmatice a medicamentului în timp. Numai administrarea intravenoasă determină o biodisponibilitate de 100%. Medicamentele administrate pe alte căi vor avea o biodisponibilitate redusă. Nu toată cantitatea de compus va ajunge în fluxul sanguin. De exemplu, un medicament care este ingerat suferă mai întâi un metabolism în timpul căruia o parte din medicament este excretată înainte de a intra în fluxul sanguin.

Distribuție

După ce un medicament a fost absorbit, acesta se deplasează de la locul de absorbție către țesuturile din jurul corpului. Această distribuție dintr-o parte a corpului în alta se realizează în mod obișnuit prin fluxul sanguin, dar poate avea loc și de la celulă la celulă.
Cercetătorii examinează unde se deplasează substanța chimică, rata cu care ajunge la anumite situri și amploarea distribuției pentru a ajuta la determinarea eficacității. Unii compuși se deplasează cu ușurință, în timp ce alții nu. Factori precum fluxul sanguin, lipofilicitatea, legarea la țesuturi și dimensiunea moleculară influențează distribuția.

Metabolism

Metabolismul medicamentelor este biotransformarea unui medicament de către organe sau țesuturi (în principal ficatul, rinichii, pielea sau tractul digestiv), astfel încât medicamentul să poată fi excretat. Pentru a facilita eliminarea prin fecale sau urină, compusul medicamentului este modificat pentru a deveni mai solubil în apă.
Metabolismul chimic poate avea ca rezultat toxicitatea, de exemplu prin crearea de biproduse dăunătoare sau a unui metabolit toxic. Oamenii de știință cartografiază căile metabolice specifice ale unui medicament candidat, ceea ce se numește căi de rezultate adverse (AOP). AOP-urile furnizează datele necesare pentru a determina siguranța sau toxicitatea potențială a unui medicament.
Datele privind metabolismul și interacțiunea medicamentelor oferă cercetătorilor informațiile de care au nevoie pentru a determina probabilitatea interacțiunilor medicament-medicament (DDI). Anticiparea interacțiunilor medicamentoase este esențială pentru dezvoltarea farmaceutică sigură.

Excreție

Excreția este procesul prin care compusul medicamentos metabolizat este eliminat din organism. Cercetătorii doresc să știe cât de repede este excretat medicamentul și ce cale urmează pentru a ieși din organism. Cea mai mare parte a excreției medicamentelor are loc sub formă de fecale sau urină. Alte metode de excreție includ prin plămâni sau în transpirație prin piele. Dimensiunea și sarcina moleculară influențează calea de excreție.
Nu fiecare compus medicamentos este excretat complet. Atunci când produsele chimice sau subprodusele metabolice se bioacumulează, pot apărea efecte adverse. Compușii solubili în lipide sunt mai predispuși la bioacumulare în comparație cu compușii solubili în apă.

De ce este important ADME?

În descoperirea și dezvoltarea medicamentelor, cercetătorii trebuie să examineze activitatea unui medicament în organism pentru a evalua siguranța și toxicitatea. Studiile privind metabolismul și farmacocinetica medicamentelor, cum ar fi studiile ADME și cele de toxicologie, reprezintă o etapă critică în acest proces. Datele colectate le spun cercetătorilor dacă un medicament este viabil și oferă ținte specifice pentru cercetări și dezvoltări viitoare.