Articles

CAPIT OLUL 1

On decembrie 28, 2021 by
EtsuoNiki și KouichiAbe, CAPITOLUL 1:Vitamina E: Structură, proprietăți și funcții , în Vitamina E: Chemistry and Nutritional Benefits, 2019, pp. 1-11 DOI: 10.1039/978178888016216-00001
eISBN: 978-1-78801-621-6

EtsuoNiki*a și KouichiAbeb
a University of Tokyo, Research Center for Advanced Science and Technology (RCAST), Komaba, Tokyo 153-8904, Japonia. E-mail: [email protected]
b Laboratoarele SSCI, Facultatea de Farmacologie, Universitatea Musashino, Nishi-Tokyo-Shi, Tokyo 202-0023, Japonia.

Vitamina E este denumirea colectivă pentru compușii lipofili, naturali, a căror structură moleculară este alcătuită dintr-un inel de cromanol cu un lanț lateral situat în poziția C2 și include patru tocoferoli și patru tocotrienoli. Vitamina E, descoperită ca factor alimentar esențial pentru o reproducere normală, este în prezent acceptată ca un antioxidant important care absoarbe radicalii liberi la om și protejează moleculele biologice de modificările oxidative dăunătoare. Sunt rezumate structurile și proprietățile omologilor vitaminei E, precum și sursele, funcțiile și aplicațiile acestora.

1.1. Introducere

În 1922, Evans și Bishop au demonstrat existența unui factor dietetic nerecunoscut până atunci, esențial pentru reproducerea normală la șobolan.1 La acea vreme era acceptat faptul că funcția cea mai frapantă a vitaminei E era aceea de a asigura o gestație normală la un șobolan gestant pentru a preveni resorbția embrionilor care se producea invariabil în absența ei.2 S-a constatat că acest factor alimentar necunoscut X era prezent în salata verde, frunzele uscate de lucernă, grâu și ovăz. Evans a izolat factorul X din uleiul de germeni de grâu, a furnizat formula chimică C29H50O2 și a propus denumirea de α-tocoferol în 1936.3 Formula structurală pentru α-tocoferol a fost furnizată de Fernholz în 1938.4 Tocotrienolii au fost descoperiți mult mai târziu decât tocoferolul și au fost denumiți la începutul anilor 1960.5,6

Olcott a constatat că fracțiunile lipidice ale uleiurilor vegetale conțineau antioxidanți împotriva deteriorării oxidative a untului de porc.7 De atunci, s-a demonstrat fără echivoc că vitamina E acționează ca un antioxidant esențial atât in vivo, cât și in vitro și joacă un rol important în prevenirea deteriorării oxidative dăunătoare a moleculelor biologice.8-11 Mai recent, funcțiile non-antioxidante ale vitaminei E, inclusiv semnalizarea celulară, reglarea genelor, procesele membranare și funcțiile nervoase, au primit, de asemenea, multă atenție.12-14 Cu toate acestea, multe aspecte sunt încă controversate și rămân de elucidat. Informații solide, bazate pe dovezi chimice solide, sunt esențiale pentru înțelegerea rolului vitaminei E atât in vivo, cât și in vitro.

1.2 Homologi: Nomenclatură și structură

Vitamina E este o substanță derivată din plante, solubilă în lipide, a cărei structură moleculară este alcătuită dintr-un inel de cromanol cu un lanț lateral situat în poziția C2. Vitamina E se referă la un grup de opt compuși diferiți: α-, β-, γ-, și δ-tocoferoli și cei patru tocotrienoli corespunzători. Cei patru tocoferoli au un lanț lateral ftilic saturat, în timp ce tocotrienolii au un lanț lateral izoprenil nesaturat care conține trei legături duble la pozițiile C3′, C7′ și C11′. Legăturile duble ale lanțurilor laterale ale tocotrienolilor la C3′ și C7′ au o configurație trans. Formele α-, β-, γ-, și δ- diferă în ceea ce privește numărul și poziția grupărilor metil pe inelul cromanol. Formele α de tocoferol și tocotrienol au trei grupe metil în pozițiile C5, C7 și C8 ale inelului cromanol, în timp ce formele β și γ au două și formele δ au o singură grupă metil, așa cum este ilustrat în figura 1.1.

Fig. 1.1 Structura chimică a omologilor vitaminei E.

Pe lângă tocoferoli și tocotrienoli, în natură au mai fost descoperiți tocomonoenoli și tocodienoli care conțin o nesaturare cu o singură și respectiv două legături duble. De exemplu, un tocomonoenol cu o singură legătură dublă la carbonul 11′, 2,5,7,8-tetrametil-1-2-(4′,8′,12′-trimetiltrideca-11′-enil)-6-cromanol, a fost izolat din uleiuri de palmier și de tărâțe de orez15. De atunci, mai multe grupuri au detectat tocomonoenoli în plante și alimente vegetale, cum ar fi α-tocomonoenolul din uleiul de palmier,16-22 uleiul din semințe de dovleac (Cucurbita pepo L.),23 și ulei de floarea-soarelui (Helianthus annuus),24 γ-tocomonoenol în uleiul din semințe de dovleac,22,23 δ-tocomonoenol în kiwi (Actinidia chinensis),25 și β-, γ- și δ-tocomonoenol în frunzele de Kalanchoe daigremontiana și Phaseolus coccineus.26 Un tocomonoenol cu o nesaturație la capătul terminal al lanțului izoprenoidic a fost, de asemenea, găsit în țesuturile somonului.27 Mai mult, în uleiul de palmier au fost identificați tocodienoli cu două duble legături la carbonul 7′ și 11′.16,21

Tocoferolii conțin trei carboni chirali, unul la C2 în inelul de cromanol și doi în lanțul lateral la C4′ și C8′. α-tocoferolul natural conține carboni chirali în conformația R, 2R, 4′R și 8′R-α-tocoferol. α-Tocotrienolul are un centru chiral la C2 în inelul cromanol și tocotrienolii naturali apar sub forma R-izoformă. Pe de altă parte, sinteza chimică a α-tocoferolului produce un amestec echimolar de opt stereoizomeri diferiți: RRR, SRR, SRR, RSR, RRS, RSS, SSR, SRS și SSS. α-tocoferolul sintetic se numește all-rac-α-tocoferol. Un amestec echimolar de RRR-α-tocoferol și SRR-α-tocoferol se numește 2-ambo-α-tocoferol. Denumirile IUPAC ale RRR-α-tocoferolului și RRR-α-tocotrienolului sunt (2R)-2,5,7,8-tetrametil-2-croman-6-ol și, respectiv, (2R)-2,5,7,8-tetrametil-2–3,4-dihidrocromen-6-ol.

S-au preparat forme esterice ale tocoferolului și tocotrienolilor, inclusiv acetat, nicotinat, succinat și fosfat, și au fost studiate acțiunea și aplicațiile lor potențiale. Vitamina E este ușor de oxidat atunci când este supusă la căldură, lumină și condiții alcaline, dar esterii sunt mai puțin susceptibili la oxidare și, prin urmare, sunt mai adecvați pentru aplicații alimentare, cosmetice și farmaceutice în comparație cu forma liberă. Conjugatele de polietilenglicol ale tocoferolilor și tocotrienolilor au capacitatea de a forma miceli miscibile în apă datorită proprietăților amfifile și de a spori biodisponibilitatea la animale și oameni prin îmbunătățirea solubilității în apă și a absorbției acestora.28 S-a raportat că RRR-α-tocoferil polietilenglicol 1000 succinat de RRR-α-tocoferil a acționat ca o formă sigură și eficientă de vitamina E pentru inversarea sau prevenirea deficitului de vitamina E în timpul colestazei cronice la copii.29

1.3 Proprietăți fizico-chimice

Tocoferolii sunt uleiuri vâscoase la temperatura camerei, insolubile în apă, dar solubile în etanol și solvenți aprotici. Vitamina E este un ulei ușor galben până la chihlimbar, aproape inodor, limpede, vâscos, care se închide la culoare la expunerea la aer sau la lumină prin oxidare. Proprietățile fizico-chimice ale α-tocoferolului, forma cea mai abundentă și activă a vitaminei E la om, sunt rezumate în tabelul 1.1.30. Punctul de topire al RRR-α-tocoferolului este de 3 °C. Rotațiile optice ale tocoferolilor sunt foarte mici și depind de natura solventului. Spectrele de absorbție în ultraviolet ale tocoferolilor și tocotrienolilor în etanol prezintă un maxim de absorbție la 292-298 nm, în timp ce spectrele în infraroșu prezintă întinderea OH (2,8 ± 3,0 µm) și CH (3,4 ± 3,5 µm) și o bandă caracteristică la 8,6 µm. α-Tocoferolul este fluorescent, cu un maxim de emisie la aproximativ 325 nm într-o soluție hidrofobă. Energia de disociere a legăturii O-H a α-tocoferolului este de 77,1 kcal mol-1.31 Valorile pKa pentru α-, β-, γ- și δ-tocoferol într-o soluție micelară au fost raportate la 13,1, 12,8, 12,7 și, respectiv, 12,6.32.

Tabelul 1.1Proprietățile fizico-chimice ale α-tocoferolului

Numele IUPAC (2R)-2,5,7,8-Tetrametil-2–3-,4-dihidrocromen-6-ol
Formula moleculară C29H50O2
Greutate moleculară 430.7 g mol-1
Descriere fizică Descriere fizică De culoare galben deschis până la chihlimbar, aproape inodor, limpede, vâscos
Punctul de topire 3 °C
Punctul de fierbere 235 °C
Solubilitate Insolubil în apă (1.9 × 10-6 mg L-1 la 25 °C), solubil în etanol
Densitate 0,950 g cm-3 la 25 °C
Coeficient de partiție log P = 12.2
Stabilitate Instabilitate la lumină UV, alcalină și oxidare
Constanta de disociere pKa = 10.8
Maxim de absorbție UV 292 nm în etanol
Fluorescență Excitare 290-295 nm, emisie 320-335 nm
BDE (O-H)a 77.1 kcal mol-1
a Energia de disociere a legăturii.31

Coeficientul de partiție al α-tocoferolului este de 12,2, în timp ce cel al acidului ascorbic este de -1,85,30, ceea ce arată caracterul lor lipofil și respectiv hidrofil.

1.4 Surse

Numeroase alimente furnizează vitamina E. Semințele și fructele sunt printre cele mai bune surse de vitamina E. Legumele cu frunze verzi sunt, de asemenea, surse importante. Numai plantele și organismele fotosintetice sunt capabile să sintetizeze vitamina E.33,34 Sinteza este facilitată de enzime pentru a produce tocoferoli stereospecifici: RRR-tocoferoli.35 Tocoferolii și tocotrienolii pot fi extrași și purificați sau concentrați din uleiuri vegetale și alte materiale vegetale superioare. Suplimentele alimentare sunt o altă sursă de vitamina E. Majoritatea suplimentelor de vitamina E conțin cantități substanțial mai mari de vitamina E decât alimentele. Vitamina E din suplimentele alimentare și din alimentele îmbogățite este adesea esterificată pentru a prelungi durata de conservare, protejându-i în același timp proprietățile antioxidante.

Conținutul și compoziția tocoferolilor și tocotrienolilor din uleiurile naturale variază în mod semnificativ între speciile de plante și chiar în cadrul aceleiași specii. Tocoferolii sunt larg răspândiți în plantele superioare, în timp ce tocotrienolii apar numai în unele țesuturi nefosintetice. Câteva exemple de conținuturi din uleiurile comestibile naturale adoptate din mai multe rapoarte36-41 sunt prezentate în tabelul 1.2. α-tocoferolul este principalul tocoferol în uleiurile de palmier, de măsline și de floarea-soarelui, în timp ce conținutul de γ-tocoferol din unele uleiuri comestibile, cum ar fi uleiurile de porumb, de rapiță și de soia, este mai mare decât cel de α-tocoferol.

Tabelul 1.2Conținuturile de tocoferoli (T) și tocotrienoli (T3) în uleiuri comestibile reprezentative. Adaptat din ref. 36-41 a

.

.

.

.

.

.

.

Oil αT βT γT γT γT δT αT3 βT3 γT3 δT3
Corn 18-25 1 44-75 2-3 1 0 1-2 <1
Olive 11-17 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1
Palm 6-42 <1 <1 <1 <1 5-26 <1 11-36 3-8
Semințe de rapiță 18-24 <1 37-51 <1 0 0 0 0
Tărâțe de orez 1-15 0-2 0-8 0-2 0-13 0-2 1-23 0-2
Soia 9-12 1 61-69 23-26 0 0 0 0 0
Floarea-soarelui 32-59 0-2 1-4 <1 <1 0 0 0
Germeni de grâu 151-192 31-65 0-52 <1 2-3 0-8 0-1 <1
a În mg la 100 g ulei. Componentele principale sunt evidențiate cu caractere aldine.

Principalele surse de tocotrienoli sunt palmierul, orezul și annatto, raportul dintre tocoferol și tocotrienol în fiecare dintre acestea fiind de 25 : 75, 50 : 50 și 0,1 : 99,9, respectiv.42 Uleiul de palmier conține cantități considerabile de α-, γ- și δ-tocotrienoli. γ-tocotrienolul este principala izoformă a vitaminei E în uleiul extras din tărâțe de orez39,43 , în timp ce β-tocoferolul este una dintre principalele izoforme găsite în uleiul din germeni de grâu.36,37 Interesant este faptul că fracțiunea lipidică din semințele de annatto (Bixa orellana L.) conținea numai tocotrienoli, în principal δ-tocotrienol, dar nu și tocoferoli.44

1.5 Sinteza chimică

Datorită aplicațiilor largi în industriile farmaceutică, alimentară și cosmetică, în întreaga lume se fabrică anual aproximativ 35 000 de tone de vitamina E.45 All-racemic-α-tocoferol, all-rac-α-tocoferol, un amestec echimolar al tuturor celor opt stereoizomeri, este cel mai important produs din punct de vedere industrial și este preparat fie prin sinteză totală, fie provine din surse naturale. Se aplică în principal sub formă de ester acetat. Sinteza industrială constă în trei părți majore: prepararea 2,3,5-trimetilhidrochinonei, producerea componentei lanțului lateral și reacția de condensare.45

RRR-α-tocoferolul pur este preparat chimic prin semisinteză. Uleiurile vegetale rafinate pe scară largă și izolate printr-o combinație de mai multe metode de separare conțin amestecuri de RRR-tocoferoli, care sunt transformate în RRR-α-tocoferol prin reacții de permethylation. Eforturile și strategiile de sinteză a tocoferolilor și tocotrienolilor au fost descrise în detaliu. 45

1.6 Analiză

Produsele naturale conțin amestecuri de tocoferoli și tocotrienoli izomerici împreună cu cantități minore de tocomonoenoli și tocodienoli. Aceștia sunt metabolizați și oxidați pentru a produce multe tipuri de compuși. Probele biologice conțin amestecuri complicate de izoforme de vitamina E și de metaboliți și produse de oxidare ale acestora. Identificarea și cuantificarea izoformelor vitaminei E și a produselor lor sunt importante pentru elucidarea rolului și funcțiilor acestora. Pregătirea probelor este etapa cea mai consumatoare de timp și cea mai importantă în analiză, deoarece este principala sursă de erori. Au fost raportate numeroase metode analitice, inclusiv colorimetrice, fluorometrice, gaz-cromatografice (GC), cromatografice lichide de înaltă performanță (HPLC),46 GC-MS,47 și HPLC-MS47,48 (a se vedea, de asemenea, capitolul 2). În ceea ce privește documentele publice pentru metoda de determinare cantitativă a vitaminei E în ingredientele farmaceutice active, Farmacopeea Statelor Unite și Farmacopeea Europeană adoptă metoda GC, în timp ce Farmacopeea Japoneză adoptă metoda HPLC. Fiecare dintre aceste metode are meritele și demeritele sale. În prezent, metodele HPLC sunt cele mai larg aplicate.

Condițiile HPLC pentru analiza vitaminei E au fost rezumate în mai multe recenzii.46,47,49,50 Vitamina E și produsele sunt obținute din produse naturale, matrici alimentare și probe biologice prin extracție directă, extracție în fază solidă și saponificare. Trebuie avut grijă să se evite oxidarea și descompunerea artefactuală în timpul pregătirii probelor și al analizei. Utilizarea detecției electrochimice (amperometrice), fluorometrice (Ex. 290-295 nm, Em. 320-330 nm) sau MS este mult mai sensibilă și mai specifică decât detecția UV convențională. Tocolul, 2-metil-2-(4,8,12-trimetiltridecil)-6-cromanol, poate fi cel mai bun compus de utilizat ca etalon intern, deoarece caracteristicile sale sunt similare cu cele ale vitaminei E. Acetatul de α-tocoferol marcat cu deuteriu este utilizat în mod obișnuit ca etalon în analiza MS. În majoritatea analizelor de vitamina E, se utilizează ionizarea chimică la presiune atmosferică (APCI) în modul de ionizare pozitivă. Se poate remarca faptul că cromatografia cu fluid supercritic care utilizează CO2 și etanol ca fază mobilă, NH2 ca fază staționară și spectrometrie de masă pentru detectarea și cuantificarea omologilor vitaminei E a fost propusă ca o strategie analitică mai „verde”.51,52

1.7 Funcții și aplicații

Vitamina E este un micronutrient fiziologic esențial și a fost aplicată în diverse domenii, inclusiv în medicină, farmaceutică, cosmetică și alimente. Se presupune că vitamina E joacă un rol important în promovarea sănătății și în prevenirea și/sau tratamentul unor boli și tulburări. Aportul zilnic recomandat este de 15 mg (22,4 UI, unitate internațională) pentru adulți .

Au fost demonstrate sau propuse multiple funcții ale vitaminei E, printre care: (1) antioxidant prin captarea radicalilor liberi, în special a radicalilor peroxilici și a oxigenului singlet, (2) stabilizarea membranei prin formarea de complecși cu molecule destabilizatoare, astfel încât să se prevină perturbarea echilibrului amfifatic din cadrul structurii, (3) regulator fiziologic al activității enzimatice, al semnalizării celulare, proliferarea celulară și expresia genică, care nu este direct legată de acțiunea antioxidantă, (4) inhibarea coagulării trombocitelor, (5) prevenirea bolilor, inclusiv a tulburărilor neurologice, a bolilor cardiovasculare, a leziunilor oculare și cutanate legate de vârstă și a infertilității și (6) modificator biocompatibil al biomaterialelor și al dispozitivelor medicale, de exemplu în polietilena cu greutate moleculară mare utilizată în implanturile de șold și genunchi. S-a susținut că tocotrienolii posedă efecte pozitive suplimentare asupra sănătății, dincolo de cele ale tocoferolilor, inclusiv, de exemplu, inducerea răspunsurilor imune și scăderea nivelului colesterolului seric.53-55

Printre aceste funcții, rolul vitaminei E ca antioxidant împotriva peroxidării lipidelor mediată de radicalii liberi a fost demonstrat fără echivoc și se pare că aceasta este cea mai importantă funcție fiziologică a acestei vitamine. De asemenea, vitamina E inhibă oxidarea în aer a alimentelor, uleiurilor și materialelor industriale pentru a le prelungi durata de viață. Semnificația fiziologică a altor funcții care nu sunt legate de funcția antioxidantă trebuie stabilită într-un studiu viitor.

Vitamina E este utilizată pe scară largă ca supliment alimentar, ca atare sau împreună cu alți micronutrienți, cum ar fi vitamina C, pentru a promova sănătatea și pentru a reduce riscul sau a preveni bolile despre care se presupune că apar din modificarea oxidativă dăunătoare a moleculelor biologice. Vitamina E este utilizată pentru a îmbogăți unele alimente și băuturi.

Deficitul de vitamina E este neobișnuit, deoarece dietele tipice par să furnizeze cantități suficiente, deși malnutriția și tulburările genetice pot duce la deficit de vitamina E. Bebelușii prematuri cu greutate foarte mică la naștere ar putea fi deficitari în vitamina E. Mai mult, persoanele cu tulburări de malabsorbție a grăsimilor56 și cu tulburări ereditare în care proteina de transfer a α-tocoferolului din ficat (α-TTP) este defectă sau absentă57 sau există niveluri scăzute de selenoproteine58 sunt mai susceptibile de a deveni deficitare în vitamina E și necesită doze mari de vitamina E suplimentară.

Rolul potențial al vitaminei E împotriva bolii parodontale,59 steatohepatitei nonalcoolice,60 și a sarcopeniei61 a primit atenție. Aportul insuficient de micronutrienți (vitamine și fosfor) a fost asociat în mod semnificativ cu severitatea bolii parodontale.62 O analiză sistematică a arătat o îmbunătățire semnificativă a parametrilor parodontali prin vitamina E și licopen.63 Vitamina E poate atenua disfuncția scheletului asociată cu vârsta și poate spori regenerarea musculară, atenuând astfel sarcopenia.64

Vitamina E este, de asemenea, utilizată pentru materiale biomedicale. α-Tocoferolul este amestecat la o membrană de dializă pentru managementul clinic al pacienților cu hemodializă cronică pentru a îmbunătăți stabilitatea și funcțiile.65 Polietilena cu greutate moleculară ultra-înaltă (UHMWPE) amestecată cu vitamina E a fost dezvoltată ca material pentru utilizarea în protezele totale de genunchi și șold.66 α-Tocoferolul este acceptat pentru a îmbunătăți rezistența la oxidare, menținând în același timp rezistența la uzură și rezistența la oboseală.

Slaba solubilitate în apă a vitaminei E a limitat foarte mult aplicarea sa. Au fost efectuate pe scară largă cercetări pentru a îmbunătăți încapsularea și formulările vitaminei E, atât pe cale orală, cât și topică, și au fost dezvoltate diverse sisteme de administrare a vitaminei E pentru a depăși această problemă și pentru a îmbunătăți solubilitatea, permeabilitatea și biodisponibilitatea. Lipozomii67 , nanoemulsiile și nanoparticulele lipidice68 sunt câteva exemple.69 Esterul de tocoferil din polietilenglicol și fosfatul de tocoferil sunt solubile în apă. S-au studiat, de asemenea, conjugatele polietilenice ale tocotrienolilor.28

Polifenolii dietetici, cum ar fi quercetina, sunt transformați în derivați glucozidici și/sau sulfați, sau în derivați O-metil ai acestora, în timpul absorbției în organism și se prezintă ca acești metaboliți conjugați în sângele circulant. Formarea metaboliților tocoferolului, cum ar fi glucozidul, sulfatul și derivații O-metil, in vivo nu a fost raportată, dar α-tocoferolul glucozidul a fost sintetizat din 2-hidroximetil-2,5,7,8-tetrametilcroman-6-ol și maltoză prin transglicozilare cu α-glucozidază din specia Saccharomyces.70 Produsul glicozilat, 2-(α-d-glucopiranozil)metil-2,5,7,8-tetrametilcroman-6-ol, este solubil în apă și acționează ca un antioxidant care absoarbe radicalii.70,71 S-a preparat glucozidul de δ-tocoferol și s-au studiat efectele acestuia în timpul aplicării sale topice pe piele.72

O întrebare importantă este dacă fiecare izoformă a vitaminei E exercită sau nu o funcție specifică proprie care nu este împărtășită cu alte izoforme. S-a susținut că tocotrienolul exercită unele funcții pe care tocoferolul nu le exercită și că tocoferolul interferează cu aceste funcții ale tocotrienolului. 42 Aceste aspecte importante trebuie clarificate în studiile viitoare.

1.8 Stabilitate

Vitamina E este stabilă la temperatura ambiantă, dar este ușor oxidată la temperaturi ridicate, la lumină sau în mediu alcalin. Prăjirea este una dintre cele mai comune metode de preparare a alimentelor, iar în timpul procesului de prăjire, de obicei între 160-190 °C, vitamina E este oxidată pentru a da amestecuri complicate de produse, inclusiv tocored (5,6-tocopheryldione) și dimeri care se presupune că sunt formați printr-o recombinare a radicalilor de tocoferoxil. α-Tocoferolul este oxidat la radicalul α-tocoferoxil de către ionii metalelor de tranziție, cum ar fi ionii ferici (Fe3+) și ionii cupric (Cu2+).

  1. H. M. Evans și K. S. Bishop, Science,1922, 56, 650 CrossRef CAS PubMed.
  2. E. Niki și M. G. Traber, Ann. Nutr. Metab.,2012, 61, 207 CrossRef CAS PubMed.
  3. H. M. Evans, O. H. Emerson și G. A. Emerson, J. Biol. Chem.,1936, 113, 319 Căutare PubMed.
  4. E. Fernholz J. Am. Chem. Soc.,1938, 60, 700 CrossRef CAS.
  5. J. Bunyan, D. McHale, J. Green și S. Marcinkiewicz, Br. J. Nutr.,1961, 15, 253 CrossRef CAS.
  6. J. F. Pennock, F. W. Hemming și J. D. Kerr, Biochem. Biophys. Res. Commun.,1964, 30, 542 CrossRef.
  7. H. S. Olcott și O. H. Emerson, J. Am. Chem. Soc.,1937, 59, 1008 CrossRef CAS.
  8. L. Packer Am. J. Clin. Nutr.,1991, 53, 1050S CrossRef CAS.
  9. W. A. Pryor Free Radical Biol. Med.,2000, 28, 141 CrossRef CAS.
  10. M. G. Traber și J. Atkinson, Free Radical Biol. Med.,2007, 43, 4 CrossRef CAS.
  11. E. Niki Free Radical Biol. Med.,2014, 66, 3 CrossRef CAS.
  12. A. Azzi Free Radical Biol. Med.,2007, 43, 16 CrossRef CAS.
  13. R. Brigelius-Flohé și F. Galli, Mol. Nutr. Food Res.,2010, 54, 583 CrossRef.
  14. F. Galli, A. Azzi și M. Birringer, et al., Free Radical Biol. Med.,2017, 102, 16 CrossRef CAS.
  15. A. Matsumoto, S. Takahashi, K. Nakano și S. Kijima, J. Jpn. Oil Chem. Soc.,1995, 44, 593 CrossRef CAS.
  16. C. Mariani și G. Bellan, Riv. Ital. Sostanze Grasse,1996, 73, 533 CrossRef CAS.
  17. S. Strohschein, C. Rentel, T. Lacker, E. Bayer și K. Albert, Anal. Chem.,1999, 71, 1780 CrossRef CAS.
  18. M. H. Ng, Y. M. Choo, A. N. Ma, C. H. Chuah și M. A. Hashim, Lipids,2004, 39, 1031 CrossRef CAS.
  19. C. W. Puah, Y. M. Choo, A. N. Ma și C. H. Chuah, Am. J. Appl. Sci.,2007, 4, 374 CrossRef CAS.
  20. M. Mozzon, D. Pacetti, N. G. Frega și P. Lucci, J. Am. Oil Chem. Soc.,2015, 92, 717 CrossRef CAS.
  21. P. T. Gee, C. Y. Liew, M. C. Thong și M. C. Gay, Food Chem.,2016, 196, 367 CrossRef CAS.
  22. A. Irías-Mata, W. Stuetz și N. Sus, et al., J. Agric. Food Chem.,2017, 65, 7476 CrossRef.
  23. B. Butinar, M. Bučar-Miklavčič, C. Mariani și P. Raspor, Food Chem.,2011, 128, 505 CrossRef CAS.
  24. S. Hammann, M. Englert, M. Müller și W. Vetter, Anal. Bioanal. Chem.,2015, 407, 9019 CrossRef CAS.
  25. A. Fiorentino, C. Mastellone, B. D’Abrosca, S. Pacifico, M. Scognamiglio, G. Cefarelli, R. Caputo și P. Monaco, Food Chem.,2009, 115, 187 CrossRef CAS.
  26. J. Kruk, A. Pisarski și R. J. Szymanska, Plant Physiol.,2011, 168, 2021 CrossRef CASR.
  27. Y. Yamamoto, N. Maita, A. Fujisawa, J. Takashima, Y. Ishii și W. C. Dunlap, J. Nat. Prod.,1999, 62, 1685 CrossRef CAS.
  28. A. Abu-Fayyad, F. Behery și A. A. Sallam, et al., Eur. J. Pharm. Biopharm.,2015, 96, 185 CrossRef CAS.
  29. R. J. Sokol, N. Butler-Simon și C. Conner, et al., Gastroenterology,1993, 104, 1727 CrossRef CAS.
  30. Pub chem, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/alpha-Tocopherol.
  31. M. Lucarini și G. F. Pedulli, Chem. Soc. Rev.,2010, 39, 2106 RSC.
  32. K. Mukai, A. Tokunaga, S. Itoh, Y. Kanesaki, A. Ouchi, K. Ohara, S. Nagaoka și K. Abe, Biofactors,2008, 32, 49 CrossRef CAS.
  33. S. Munné-Bosch Vitam. Horm.,2007, 76, 375 Căutare PubMed.
  34. L. Mène-Saffrané Antioxidants,2017, 7, 2 CrossRef.
  35. D. DellaPenna J. Plant Physiol.,2005, 162, 729 CrossRef CAS.
  36. E. L. Syväoja, V. Pironen, P. Varo, P. Koivistoinen și K. Salminen, J. Am. Oil Chem. Soc.,1986, 63, 328 CrossRef.
  37. H. Schwartz, V. Ollilainen, V. Piironen și A. M. Lampi, J. Food Compos. Anal.,2008, 21, 152 CrossRef CAS.
  38. J. Frank, X. M. Chin, C. Schrader, G. P. Eckert și G. Rimbach, Ageing Res. Rev.,2012, 11, 163 CrossRef CAS.
  39. P. Goufo și H. Trindade, Food Sci. Nutr.,2014, 2, 75 CrossRef CAS.
  40. Y. F. Wong, A. Makahleh, B. Saad, M. N. Ibrahim, A. A. Rahim și N. Brosse, Talanta,2014, 130, 299 CrossRef.
  41. F. Shahidi și A. C. de Camargo, Int. J. Mol. Sci.,2016, 17, 17, CrossRef CAS.pii: E1745
  42. A. M. Trias și B. Tan, Tocotrienols, B. Tan, R. R. Watson și V. R. Preedy, CRC Press, Boca Raton, 2013, cap. 5, p. 61 Search PubMed.
  43. P. Sookwong, K. Nakagawa, K. Murata și T. Miyazawa, J. Agric. Food Chem.,2007, 55, 461 CrossRef CAS.
  44. N. Frega, M. Mozzou și F. Bocci, J. Am. Oil Chem. Soc.,1998, 75, 1723 CrossRef CAS.
  45. T. Netscher Vitam. Horm.,2007, 76, 155 CrossRef CAS.
  46. K. Abe și A. Matsumoto, Vitamin E – Its Usefulness in Health and Curing Diseases, M. Mino, H. Nakamura, A. T. Diplock și H. Kayden, Japan Scientific Societies Press, Tokyo, 1993, pp. 13-19 Search PubMed.
  47. E. Bartosinska, M. Buszewska-Forajta și D. Siluk, J. Pharm. Biomed. Anal.,2016, 127, 156 CrossRef CAS.
  48. W. M. Stöggl, C. W. Huck, H. Scherz, M. Popp și G. K. Bonn, Chromatographia,2001, 54, 179 CrossRef.
  49. B. Cervinkova, L. K. Kremova, D. Solichova, B. Melichar și P. Solich, Anal. Bioanal. Chem.,2016, 408, 2407 CrossRef CAS.
  50. J. Y. Fu, T. T. Htar, L. De Silva, D. M. Tan și L. H. Chuah, Molecules,2017, 22, 233 CrossRef.
  51. T. Yarita, A. Nomura, K. Abe și Y. Takeshita, J. Chromatogr.,1994, 679, 329 CrossRef CAS.
  52. M. Mejean, A. Brunelle și D. Touboul, Anal. Bioanal. Chem.,2015, 407, 5133 CrossRef CAS.
  53. K. Nesaretnam, W. W. Yew și M. B. Wahid, Eur. J. Lipid Sci. Technol.,2007, 109, 445 CrossRef CAS.
  54. C. K. Sen, S. Khanna și S. Roy, Mol. Aspects Med.,2007, 28, 692 CrossRef CAS.
  55. Tocotrienoli, B. Tan, R. R. Watson și V. R. Preedy, CRC Press, Boca Raton, 2013, Search PubMed.
  56. K. V. Kowdley, J. B. Mason, S. N. Meydani, S. Cornwall și R. J. Grand, Gastroenterology,1992, 102, 2139 CrossRef CAS.
  57. K. Ouahchi, M. Arita și H. Kayden, et al., Nat. Genet.,1995, 9, 141 CrossRef CAS PubMed.
  58. Y. Saito, M. Shichiri și T. Hamajima, et al., J. Lipid Res.,2015, 56, 2172 CrossRef CAS.
  59. G. Zong, A. E. Scott, H. R. Griffiths, P. L. Zock, T. Dietrich și R. S. Newson, J. Nutr.,2015, 145, 893 CrossRef CAS.
  60. A. J. Sanyal, N. Chalasani și K. V. Kowdley, et al., N. Engl. J. Med.,2010, 362, 1675 CrossRef CAS.
  61. E. Chung, H. Mo și S. Wang, et al., Nutr. Res.,2018, 49, 23 CrossRef CAS PubMed.
  62. P. P. Luo, H. S. Xu și S. P. Wu, Aust. Dent. J.,2018, 63, 193 CrossRef.
  63. F. W. Muniz, S. B. Nogueira, F. L. Mendes, C. K. Rösing, M. M. Moreira, G. M. de Andrade și R. S. Carvalho, Arch. Oral Biol.,2015, 60, 1203 CrossRef CAS.
  64. A. Ble, A. Cherubini și S. Volpato, et al., J. Gerontrol. A, Bio. Sci. Med. Sci.,2006, 61, 278 CrossRef.
  65. G. D’Arrigo, R. Baggetta, G. Tripepi, F. Galli și D. Bolignano, Blood Purif.,2017, 43, 101 CrossRef PubMed.
  66. A. Turner, Y. Okubo și S. Teramura, et al., J. Mech. Behav. Biomed. Mater.,2014, 31, 21 CrossRef CAS.
  67. S. Koudelka, P. Turanek-Knotigova și J. Masek, et al., J. Controlled Release,2015, 207, 59 CrossRef CASR.
  68. S. Hama și K. Kogure, Biol. Pharm. Bull. 2014, 37, 196 CrossRef CAS.
  69. V. Saez, I. D. L. Souza și C. R. E. Mansur, Int. J. Cosmet. Sci.,2018, 40, 103 -116 CrossRef CAS.
  70. H. Murase, R. Yamauchi, K. Kato, T. Kunieda și J. Terao, Lipids,1997, 32, 73 CrossRef CAS.
  71. H. Murase, J. H. Moon, R. Yamauchi, K. Kato, T. Kunieda, T. Yoshikawa și J. Terao, Free Radical Biol. Med.,1998, 24, 217 CrossRef CAS.
  72. A. Mavon, V. Raufast și D. Redoules, J. Controlled Release,2004, 100, 221 CrossRef CAS PubMed.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.