Buspirone HCl – Atenționări Clorhidrat de buspironă

Nu sunt recomandate teste de laborator specifice.

Agenți psihotropi

Inhibitori MAO: Utilizarea inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO) destinați tratării depresiei cu buspironă sau în termen de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu buspironă este contraindicată din cauza riscului crescut de apariție a sindromului serotoninic și/sau a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea buspironei în termen de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu un IMAO destinat tratării depresiei este, de asemenea, contraindicată.

Inițierea tratamentului cu buspironă la un pacient care este tratat cu IMAO reversibili, cum ar fi linezolid sau albastru de metilen intravenos, este, de asemenea, contraindicată din cauza unui risc crescut de sindrom serotoninic. (vezi pct. ATENȚIONARE, DOZE ȘI ADMINISTRARE ȘI MEDICAMENT CONCOMITANT)

Amitriptilină: După adăugarea buspironei la schema de dozare a amitriptilinei, nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic în parametrii farmacocinetici la starea de echilibru (Cmax, ASC și Cmin) ai amitriptilinei sau ai metabolitului său nortriptilina.

Diazepam: După adăugarea buspironei la regimul de dozare a diazepamului, nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic în parametrii farmacocinetici la starea de echilibru (Cmax, ASC și Cmin) pentru diazepam, dar au fost observate creșteri de aproximativ 15% pentru nordiazepam și au fost observate efecte clinice adverse minore (amețeli, cefalee și greață).

Haloperidol: Într-un studiu la voluntari normali, administrarea concomitentă de buspironă și haloperidol a dus la creșterea concentrațiilor serice de haloperidol. Semnificația clinică a acestei constatări nu este clară.

Nefazodonă: (vezi secțiunea Inhibitori și inductori ai citocromului P450 3A4 ).

Trazodonă: Există un raport care sugerează că utilizarea concomitentă a clorhidratului de trazodonă și a buspironei ar fi putut determina creșteri de 3 până la 6 ori ale SGPT (ALT) la câțiva pacienți. Într-un studiu similar care a încercat să reproducă această constatare, nu a fost identificat niciun efect interactiv asupra transaminazelor hepatice.

Triazolam/Flurazepam: Administrarea concomitentă a buspironei cu triazolam sau flurazepam nu a părut să prelungească sau să intensifice efectele sedative ale niciuneia dintre benzodiazepine.

Alte psihotrope: Deoarece efectele administrării concomitente a buspironei cu majoritatea celorlalte medicamente psihotrope nu au fost studiate, utilizarea concomitentă a buspironei cu alte medicamente active pentru SNC trebuie abordată cu prudență.

inhibitori &inducători ai citocromului p450 3a4 (cyp3a4)

S-a demonstrat in vitro că buspirona este metabolizată de CYP3A4. Această constatare este în concordanță cu interacțiunile in vivo observate între buspironă și următoarele:

Diltiazem și verapamil: Într-un studiu efectuat pe nouă voluntari sănătoși, coadministrarea buspironei (10 mg ca doză unică) cu verapamil (80 mg t.i.d.) sau diltiazem (60 mg t.i.d.).) a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (verapamilul a crescut ASC și Cmax ale buspironei de 3,4 ori, în timp ce diltiazemul a crescut ASC și Cmax de 5,5 ori și, respectiv, de 4 ori.)Evenimentele adverse atribuibile buspironei pot fi mai probabile în timpul administrării concomitente fie cu diltiazem, fie cu verapamil. Poate fi necesară ajustarea ulterioară a dozei și trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică.

Eritromicina: Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, coadministrarea buspironei (10 mg ca doză unică) cu eritromicina (1,5 g/zi timp de 4 zile) a crescut concentrațiile plasmatice de buspironă (creșterea de 5 ori a Cmax și de 6 ori a ASC). Aceste interacțiuni farmacocinetice au fost însoțite de o incidență crescută a reacțiilor adverse atribuibile buspironei. În cazul în care cele două medicamente urmează să fie utilizate în asociere, se recomandă o doză mică de buspironă (de exemplu, 2,5 mg b.i.d.). Ajustarea ulterioară a dozei oricăruia dintre medicamente trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică.

Suc de grapefruit: Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, coadministrarea buspironei (10 mg ca doză unică) cu suc de grapefruit (200 ml de suc dublu t.i.d. timp de 2 zile) a crescut concentrațiile plasmatice de buspironă (creșterea de 4,3 ori a Cmax; creșterea de 9,2 ori a ASC). Pacienții care primesc buspironă trebuie sfătuiți să evite consumul unor cantități atât de mari de suc de grapefruit.

Itraconazol: Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, coadministrarea buspironei (10 mg ca doză unică) cu itraconazol (200 mg/zi timp de 4 zile) a crescut concentrațiile plasmatice ale buspironei (creșterea de 13 ori a Cmax și de 19 ori a ASC). Aceste interacțiuni farmacocinetice au fost însoțite de o incidență crescută a reacțiilor adverse atribuibile buspironei. În cazul în care cele două medicamente urmează să fie utilizate în asociere, se recomandă o doză mică de buspironă (de exemplu, 2,5 mg în fiecare zi). Ajustarea ulterioară a dozei oricăruia dintre medicamente trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică.

Nefazodonă: Într-un studiu de farmacocinetică la starea de echilibru la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de buspironă (2,5 sau 5 mg b.i.d.) cu nefazodonă (250 mg b.i.d.) a determinat creșteri marcante ale concentrațiilor plasmatice de buspironă (creșteri de până la 20 de ori ale Cmax și de până la 50 de ori ale ASC) și scăderi semnificative din punct de vedere statistic (aproximativ 50%) ale concentrațiilor plasmatice ale metabolitului 1-PP al buspironei. Cu doze de 5 mg b.i.d. de buspironă, au fost observate ușoare creșteri ale ASC pentru nefazodonă (23%) și metaboliții săi hidroxinefazodonă (HO-NEF) (17%) și metaclorofenilpiperazină (9%). S-au observat ușoare creșteri ale Cmax pentru nefazodonă (8%) și metabolitul său HO-NEF (11%). Subiecții care au primit buspironă 5 mg b.i.d. și nefazodonă 250 mg b.i.d. au prezentat amețeli, astenie, amețeli și somnolență, evenimente adverse observate, de asemenea, cu oricare dintre medicamente luate separat. În cazul în care cele două medicamente urmează să fie utilizate în asociere, se recomandă o doză mică de buspironă (de exemplu, 2,5 mg în fiecare zi). Ajustarea ulterioară a dozei oricăruia dintre medicamente trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică.

Rifampicină: Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de buspironă (30 mg ca doză unică) cu rifampicină (600 mg/zi timp de 5 zile) a scăzut concentrațiile plasmatice (scăderea cu 83,7% a Cmax; scăderea cu 89,6% a AUC) și efectele farmacodinamice ale buspironei. Dacă cele două medicamente vor fi utilizate în asociere, este posibil să fie necesară ajustarea dozei de buspironă pentru a menține efectul anxiolitic

Alți inhibitori și inductori ai CYP3A4: Substanțele care inhibă CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul sau ritonavirul, pot inhiba metabolismul buspironei și pot crește concentrațiile plasmatice ale buspironei, în timp ce substanțele care induc CYP3A4, cum ar fi dexametazona sau anumite anticonvulsivante (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină), pot crește rata de metabolizare a buspironei. Dacă un pacient a fost titrat la o doză stabilă de buspironă, poate fi necesară o ajustare a dozei de buspironă pentru a evita evenimentele adverse atribuibile buspironei sau diminuarea activității anxiolitice. În consecință, atunci când se administrează cu un inhibitor puternic al CYP3A4, se recomandă o doză mică de buspironă utilizată cu prudență. Atunci când se utilizează în asociere cu un inductor puternic al CYP3A4, doza de buspironă poate necesita ajustarea pentru a menține efectul anxiolitic.

Cimetidina: S-a constatat că administrarea concomitentă a buspironei cu cimetidină a crescut Cmax (40%) și Tmax (de 2 ori), dar a avut efecte minime asupra ASC a buspironei.

In vitro, buspirona nu deplasează din proteinele serice medicamentele strâns legate, cum ar fi fenitoina, propranololul și warfarina. Cu toate acestea, a existat o raportare de prelungire a timpului de protrombină atunci când buspirona a fost adăugată la regimul unui pacient tratat cu warfarină. De asemenea, pacientul primea în mod cronic fenitoină, fenobarbital, digoxină și levotiroxină sodică. In vitro, buspirona poate deplasa medicamente mai puțin ferm legate, cum ar fi digoxina. Semnificația clinică a acestei proprietăți este necunoscută.

Nivelurile terapeutice ale aspirinei, desipraminei, diazepamului, flurazepamului, ibuprofenului, propranololului, tioridazinei și tolbutamidei au avut doar un efect limitat asupra gradului de legare a buspironei la proteinele plasmatice (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ).

Clorhidrat de buspironă poate interfera cu testul metanefrină/catecolamină urinară. Acesta a fost citit în mod eronat ca metanefrină în timpul testării de rutină a testului pentru feocromocitom, ceea ce a dus la un rezultat de laborator fals pozitiv. Prin urmare, clorhidratul de buspironă trebuie întrerupt timp de cel puțin 48 de ore înainte de efectuarea unei recoltări de urină pentru catecolamine.

Nici o dovadă a potențialului carcinogen nu a fost observată la șobolani în timpul unui studiu de 24 de luni la o doză de aproximativ 133 de ori mai mare decât doza orală maximă recomandată la om; sau la șoareci, în timpul unui studiu de 18 luni la o doză de aproximativ 167 de ori mai mare decât doza orală maximă recomandată la om.

Cu sau fără activare metabolică, buspirona nu a indus mutații punctiforme în cinci tulpini de Salmonella typhimurium (testul Ames) sau în culturi de celule de limfom de șoarece L5178YTK+, și nici nu s-au observat leziuni ale ADN-ului cu buspirona în celulele umane Wi-38. Nu au apărut aberații sau anomalii cromozomiale în celulele măduvei osoase ale șoarecilor cărora li s-au administrat una sau cinci doze zilnice de buspironă.

Categoria B de sarcină: Nu s-a observat nicio afectare a fertilității sau leziuni fetale în studiile de reproducere efectuate la șobolani și iepuri la doze de buspironă de aproximativ 30 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om. Cu toate acestea, la om, nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate în timpul sarcinii. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este în mod clar necesar.

Efectul clorhidratului de buspironă asupra travaliului și nașterii la femei este necunoscut. Nu au fost observate efecte adverse în studiile de reproducere la șobolani.

Nu se cunoaște gradul de excreție în laptele uman a buspironei sau a metaboliților săi. Cu toate acestea, la șobolani, buspirona și metaboliții săi sunt excretați în lapte. Administrarea buspironei la femeile care alăptează trebuie evitată dacă este posibil din punct de vedere clinic.

Siguranța și eficacitatea buspironei au fost evaluate în două studii controlate cu placebo, cu durata de 6 săptămâni, care au implicat un total de 559 de pacienți pediatrici (cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani) cu TAG. Dozele studiate au fost de 7,5 mg până la 30 mg b.i.d. (15-60 mg/zi). Nu au existat diferențe semnificative între buspironă și placebo în ceea ce privește simptomele de TAG după dozele recomandate pentru tratamentul TAG la adulți. Studiile farmacocinetice au arătat că, pentru doze identice, expunerea plasmatică la buspironă și metabolitul său activ, 1-PP, sunt egale sau mai mari la pacienții pediatrici decât la adulți. În aceste studii nu au fost asociate cu buspirona niciun fel de constatări neașteptate privind siguranța. Nu există date privind siguranța sau eficacitatea pe termen lung la această populație.